洋葱伯克霍尔德菌的耐药性与抗菌药物使用强度相关性分析*

周丽娟，蒙光义，梁春宏，彭评志，钟丽球，梁 河，韦凤华

（广西壮族自治区玉林市第一人民医院，广西 玉林 537000）

洋葱伯克霍尔德菌（BC）为医院常见非发酵菌之一，检出率仅次于铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌［1－2］。BC 广泛存在于自然界和医院环境中，近年来在医院中的检出率和耐药率逐年升高，因其细胞膜不具有通透性，常表现出多重耐药甚至全耐药，给临床抗感染治疗造成一定困扰。因此，加强对BC 的监测及控制，能降低其检出率和耐药率，为临床合理使用抗菌药物提供参考。本研究中收集我院标本中分离的BC，分析了其耐药性与抗菌药物使用强度（AUD）相关性。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

收集我院各科室2013 年至2018 年送检的标本，共550 份，包括痰、气管抽出液、血液、伤口拭子、支气管分泌物、腹腔积液等。

1.2 方法

严格按全国临床检验操作规范对微生物标本进行检测。使用法国生物梅里埃公司的VITEK－ⅡCompact型全自动微生物鉴定仪进行鉴定和药物敏感性试验。质控菌株为大肠埃希菌（ATCC25922）、铜绿假单胞菌（ATCC27853）、金黄色葡萄球菌（ATCC25923）和肺炎克雷伯菌（ATCC700603），均由卫生部临床检验中心提供。耐药性采用纸片扩散（K－B）法和最低抑菌浓度（MIC）法检测，药敏试验结果判定参考美国临床实验室标准化研究所（CLSI）标准进行。

1.3 统计学处理

采用WHONET 5.5 软件和SPSS 16.0 统计学软件分析。细菌耐药率与AUD 的相关性采用Pearson 分析。对检出率和耐药率随时间的变化趋势进行百分率线性趋势检验（Linear－by－Linear Association）。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 标本来源与临床分布

BC 标本来源以痰和气管抽出液为主，分别占59.64%和19.82%。详见表1。不同病区的检出率不同，BC 主要分布在重症监护病房、呼吸内科、神经内科、心胸外科。详见表2。

表1 2013 年至2018 年BC 标本来源分布（n ＝550）Tab.1 Sources of Burkholderia cepacia samples from 2013 to 2018（n ＝550）

2.2 检出率

2013年至2018年，医院共检出常见非发酵菌10 462株，其中BC 550 株，检出率为5.26%。由表3 可见，常见非发酵菌中检出BC 的占比逐年减少（χ2＝23.905，P ＜0.01）。

表2 2013 年至2018 年BC 标本临床分布（n ＝550）Tab.2 Clinical distribution of Burkholderia cepacia from 2013 to 2018（n ＝550）

表3 2013 年至2018 年BC 在医院常见非发酵菌中的占比Tab.3 Proportion of Burkholderia cepacia in common nonfermenting bacteria in our hospital from 2013 to 2018

2.3 耐药率

2013 年至2018 年，BC 对头孢他啶、左氧氟沙星、复方磺胺甲唑和美罗培南耐药率分别为8.36%，11.09%，7.27%和19.27%；耐药率未呈现线性增高或下降趋势（P ＞0.05）。详见表4。

表4 2013 年至2018 年BC 耐药率变化［株（%）］Tab.4 Changes of the resistance rate of Burkholderia cepacia from 2013 to 2018 ［strain（%）］

2.4 常用抗菌药物使用情况

2013 年至2018 年，哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松和美罗培南的AUD 总体呈上升趋势，环丙沙星AUD 总体呈下降趋势。详见表5。

2.5 BC 耐药率与AUD 的Pearson 相关性分析

Pearson 相关性分析结果显示，BC 对头孢他啶的耐药率与阿米卡星的AUD 呈正相关（P ＜0.05），与苯唑西林的AUD 呈负相关（P ＜0.05）；对左氧氟沙星的耐药率与头孢噻肟的AUD 呈正相关（P ＜0.05）；对复方磺胺甲唑的耐药率与哌拉西林他唑巴坦的AUD 呈高度正相关（P ＜0.01）；对美罗培南的耐药率与头孢哌酮舒巴坦的AUD 呈正相关（P ＜0.05），与亚胺培南的AUD 呈高度正相关（P ＜0.01）。详见表6。

表5 2013 年至2018 年抗菌药物使用强度Tab.5 AUD from 2013 to 2018

3 讨论

BC 近年来为院内感染的几种重要条件致病菌之一，免疫力受损或免疫力低下的人群感染BC 的风险较大［3］。BC 对多种抗菌药物天然耐药，耐药机制复杂，临床治疗选择抗菌药物相对狭窄。

由表1 可见，BC 标本主要来源为痰和气管抽出液，提示感染主要表现为呼吸道感染。由表2 可见，ICU 病区检出率最高，占33.37%，其次为呼吸内科与神经内科，与文献［4－5］报道相似，可能与患者多为免疫功能低下，不可避免地接受一些侵入性操作，抗菌药物的大量使用有关。由表3 可见，在非发酵菌中，BC 占比呈逐年下降趋势（P ＜0.01），同期该院同是非发酵菌的鲍曼不动杆菌检出率呈逐年升高趋势［6］，二者呈现出此消彼长的特点。虽然该菌检出率有逐年下降趋势，但易引起克隆流行［7］，应引起临床重视。

表6 BC 耐药率与抗菌药物使用强度的Pearson 相关性分析Tab.6 Pearson correlation coefficient between the resistance rate of Burkholderia cepacia and AUD

根据《国家抗微生物治疗指南（第二版）》，治疗BC首选复方磺胺甲唑，次选美罗培南、左氧氟沙星、头孢他啶等［8］。本调查结果显示，BC 对指南推荐的这几种抗菌药物的耐药率均较低（20%），文献［9－10］报道相似。2017 年CHINET 中国细菌耐药性监测中，BC 对美罗培南、复方磺胺甲唑和头孢他啶的敏感率为82.90% ～92.20%，对左氧氟沙星的敏感率仅为67.60%［11］，与本调查结果略有不同，可能与地区或区域差异有关。我院检出的BC 对上述4 种药物敏感率较高，说明我院遇BC感染时可经验性选择药物。同时，BC 对上述4 种药物的耐药率均未呈线性增长或下降趋势（P ＞0.05）。体外试验显示，多重耐药的BC 对哌拉西林与阿维巴坦联合的敏感率较对头孢他啶与阿维巴坦的敏感率更高［12］。

AUD 值变化趋势与BC 耐药率变化的相关性分析结果表明，BC 对头孢他啶的耐药率与阿米卡星的AUD呈正相关，与苯唑西林的AUD 呈负相关，提示阿米卡星的AUD 增加可能是头孢他啶耐药增加的原因之一，苯唑西林的AUD 增加可能是减缓头孢他啶耐药的原因之一；对左氧氟沙星的耐药率与头孢噻肟的AUD 呈正相关，提示头孢噻肟的AUD 增加可能是头孢他啶耐药增加的原因之一；对复方磺胺甲唑的耐药率与哌拉西林他唑巴坦的AUD 呈高度正相关，提示哌拉西林他唑巴坦的AUD 增加可能是复方磺胺甲唑耐药增加的原因之一；对美罗培南的耐药率与头孢哌酮舒巴坦的AUD呈正相关，与亚胺培南的AUD 呈高度正相关，提示头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南的AUD 增加可能是美罗培南耐药增加的原因之一。BC 对某一药物的耐药率可能与该药或其他药物的AUD 相关，尤其是与β－内酰胺类、氨基苷类抗菌药物的AUD 存在相关性，这可能与临床用药及BC 的细胞结构有关。其他药物的AUD 及管理模式等也可能会影响细菌耐药性的发展。目前，细菌耐药形势越来越严峻，给临床治疗带来极大困难，合理使用抗菌药物是预防和控制细菌耐药的有效方法之一。