FOLFOX6化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察及对患者炎性因子的影响

姚金科 刘宇平 谭硕果 王闯 梁永艺 张海良 王志超

结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)是胃肠道中常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,随着肿瘤的进展,患者出现排便习惯改变,如伴有便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛、肠梗阻等症状,晚期可表现贫血、体重减轻等全身症状［1］。结直肠癌发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。转移是指结肠癌肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或其他途经在其他部位或器官继续生长并形成与原发部位肿瘤相同类型肿瘤的过程,所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌,转移是结肠癌恶化的主要表现［2］。结直肠癌发生转移患者最主要的治疗方法之一就是化疗,但化疗药物为细胞毒药物,或多或少会出现一些毒副作用。本文将分别对采用FOLFOX6化疗方案和FOLFIRI化疗方案的患者临床资料作分析,对比两种化疗方案对患者的疗效和不良反应发生情况的影响,以及不同化疗方案对患者体内炎性因子的影响,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取本院2016年1月～2020年8月收治的51例转移性结直肠癌患者的临床资料作回顾性分析,根据化疗方案不同将其分为观察组(26例)和对照组(25例)。观察组男女比为14∶12；年龄35～75岁,平均年龄(50.24±8.26)岁；13例鳞癌,13例腺癌。对照组男女比为12∶13；年龄35～75岁,平均年龄(50.54±8.16)岁；14例鳞癌,11例腺癌。两组患者的性别、年龄、癌症类型等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合《中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南》［3］中的结直肠癌诊断标准；均已接受过结直肠癌手术治疗、癌细胞发生转移且可以接受化疗治疗。排除标准：有严重器官功能障碍者,如严重肝肾功能障碍等；早期癌症,如原位癌和Ⅰ期癌症；已经成功手术切除者；经过多次化疗产生耐药且经过更换化疗方案仍无效者；本身对化疗药物不敏感者；年龄过大、病情过于严重者。

1.3 方法 两组患者均在结直肠癌外科手术治疗后发生转移。观察组患者采用FOLFOX6化疗方案,具体方法：第1天予以奥沙利铂［齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20093168,规格：0.1 g/支］85 mg/m2、亚叶酸钙(重庆药友制药有限公司,国药准字H20010615,规格：0.1 g/支)400 mg/m2,静脉滴注2 h；第1天静脉推注400 mg/m2的氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593),之后改为1200 mg/(m2·d),持续2 d,总量为2400 mg/m2,共持续46～48 h,每2周重复1次,持续24周。对照组患者采用FOLFIRI化疗方案,具体方法：将伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20040711,规格：100 mg/支)180 mg/m2加入到500 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中,静脉滴注90 min；400 mg/m2亚叶酸钙中加入250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液,持续为患者静脉滴注2 h；输注完亚叶酸钙后在2400 mg/m2氟尿嘧啶中加入92 ml浓度为5%的葡萄糖溶液,以2 ml/h的速度为患者持续泵入46～48 h,每2周重复1次,持续24周。

1.4 观察指标及判定标准 对比两组患者疗效,不良反应发生情况,炎性因子水平。①参考美国国立癌症研究所提出的实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteriain solid tumors,RECIST1.1)［4］对化疗效果进行判定。所有靶病灶消失,未出现新病灶,且肿瘤标志物正常维持至少4周,判定为完全缓解；靶病灶最大径之和减少≥30%至少维持4周,判定为部分缓解；靶病灶最大径之和缩小未达到部分缓解、或增大未达到病情进展,判定为病情稳定；病灶最大径之和增加≥20%,判定为病情稳定。客观缓解率=完全缓解+部分缓解；临床获益率=完全缓解+部分缓解+病情稳定。②根据美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应标准(NCI-CTC)［5］对两组患者治疗后不良反应作评定,根据患者不良反应程度及表现症状作分级,分为0～5个等级。③分别在两组患者化疗前和化疗后于清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml,采用离心机将血清分离出来,使用全自动酶免疫分析系统(山东博科生物产业有限公司,型号：BIOBASE4000)对患者的血清炎性因子指标进行检测并记录。炎性因子指标包括TNF-α、IL-6、IL-10。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比 治疗后,观察组患者中完全缓解0例(0),部分缓解9例(34.62%),病情稳定12例(46.15%)；对照组中完全缓解0例(0),部分缓解8例(32.00%),病情稳定11例(44.00%)。观察组的客观缓解率为34.62%,临床获益率为80.77%,与对照组的32.00%、76.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 治疗后,观察组中1～3级不良反应4例(15.38%),4～5级不良反应2例(7.69%)；对照组中1～3级不良反应9例(36.00%),4～5级不良反应6例(24.00%)；观察组患者不良反应发生率为23.08%,低于对照组的60.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者炎性因子水平对比 治疗前,观察组患者的TNF-α(123.61±11.38)ng/L、IL-6(13.92±3.61)ng/L、IL-10(26.02±4.99)ng/L,与对照组的(124.01±11.41)、(14.01±3.59)、(25.97±5.14)ng/L比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的TNF-α(45.91±3.86)ng/L、IL-6(4.62±1.31)ng/L、IL-10(8.42±1.55)ng/L,均低于对照组的(88.04±6.27)、(9.69±3.81)、(15.27±2.45)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者疗效对比 ［n(%)］

表2 两组患者不良反应发生情况对比 ［n(%)］

表3 两组患者炎性因子水平对比(,ng/L)

表3 两组患者炎性因子水平对比(,ng/L)

注：与对照组治疗后对比,aP<0.05

3 讨论

结直肠癌很容易发生转移,部分患者在确诊为结直肠癌时就已经发生了肝转移,也有部分患者在经化疗根治后发生术后转移,部分患者会出现局部复发,也可能出现淋巴结转移和肺转移等。结直肠癌一旦发生转移,对患者的预后极其不乐观,并且患者在治疗后也会发生其他并发症,例如肝脏肿大、腹水、颈部及锁骨上窝淋巴结肿大等,一般还会伴有肠梗阻,时有腹部绞痛,伴有腹胀、肠鸣音亢进等,会给患者的生活和治疗带来严重影响［6］。结直肠癌发生转移后,其治疗也更加困难,一般选择西医治疗,其治疗效果往往不是很显著。目前临床上对于转移性结直肠癌患者的常见治疗方法包括化疗、放疗、消融、生物靶向治疗、基因免疫治疗等,但主要手段仍为化疗。

化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症就难以发挥作用。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药,化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段［7］。化疗是通过化学治疗药物对癌细胞进行灭杀,可通过血液循环遍布患者全身绝大部分的器官和组织,患者对癌细胞的有根治作用,化疗药物为细胞毒药物,或多或少会出现一些毒副作用,可能会导致患者出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化系统的不良反应,也可能导致患者出现白细胞和血小板减少的骨髓抑制情况,部分化疗药物可能导致脱发,但通常化疗结束后会重新长出头发,有的药物也可能引起患者肝肾功能受到损害。化疗是一种较为激烈的治疗手段,临床上医生应该对其适应证进行严格掌握。

目前用于治疗结直肠癌的化疗方式有很多,文中涉及到两种化疗方式都是比较常见的,其治疗效果都比较好,而FOLFOX6化疗方案中,奥沙利铂的毒性主要是神经毒性、肝毒性。晚期肠癌患者长时间用药,患者承受不了大剂量使用奥沙利铂,会严重损害患者的肝脏,接受奥沙利铂治疗的患者近80%会发生肝窦阻塞综合征(SOS)。由于化疗引起肝窦内皮细胞的损伤,破坏了肝窦内皮屏障,使大量血细胞进入肝窦,阻塞在肝窦内。在显微镜下能明显看到,发生肝窦阻塞综合征的肝脏中肝窦间隙充满了红细胞,可以形象的理解为肝脏的内出血。外观上看,肝脏呈现出蓝色的变化,非常像人皮肤磕碰以后的淤青,因此称之为“蓝肝”。所以,医学界对其用量进行了改良,由起初的100 mg/m2减少到了现在的85 mg/m2,对患者的毒性减少了同时,也稍微增加了治疗效果。而患者一般是对其他无法耐受或疗效不佳时才会选用FOLFIRI化疗方案,其耐受性也较好,不良反应的发生率也较低［8］。

本研究中通过对两组患者采用不同的化疗方案,从其治疗结果中可以看出,观察组患者的客观缓存率和临床获益率与对照组无明显差异(P>0.05),两组患者的疗效均较为良好,而观察组患者发生不良反应的概率(23.08%)比对照组患者(60.00%)低(P<0.05),其治疗后的炎性因子各项指标较对照组也更低(P<0.05)。有相关研究表明采用FOLFOX6化疗方案治疗的疗效均较为明显,其治疗有效率约为46%,且出现的不良反应均可耐受［9］。

综上所述,转移性结直肠癌患者采用FOLFOX6和FOLFIRI化疗皆可,其疗效均较为显著,且患者耐受性较强,相比之下,FOLFOX6可以更有效的降低患者不良反应发生率,同时其治疗后,患者血清中的炎性因子指标也有明显下降,可在临床中进一步应用。