瑞舒伐他汀联合依折麦布对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞内质网应激的影响探讨

杜镇浩 叶燕苹 何洁琼 廖朝峰

动脉粥样硬化是一种较为常见的心脑血管疾病,常见于40岁以上的中老年男性,有着较高的死亡率。患者往往会出现主动脉、冠状动脉、脑动脉等的粥样硬化等症状,对于各器官组织都有严重的危害［1］。临床常用他汀类药物治疗,一般都能发挥较好的调节血脂作用,但单一用药的临床疗效依然有限［2］。为提高其治疗效果,本研究选择2019年9月～2019年12月深圳市宝安区人民医院心内科收治的105例动脉粥样硬化患者,给予瑞舒伐他汀、大剂量瑞舒伐他汀及瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗,对其临床效果进行分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年9～12月深圳市宝安区人民医院心内科收治的105例动脉粥样硬化患者,按治疗方法不同分为联合治疗组和他汀强化治疗组和对照组,各35例。对照组女14例,男21例；年龄40～75岁,平均年龄(56.72±6.52)岁。他汀强化治疗组女16例,男19例；年龄41～75岁,平均年龄(57.03±6.46)岁。联合治疗组女15例,男20例；年龄40～74岁,平均年龄(56.54±6.49)岁。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：初诊为冠状动脉粥样硬化,行冠状动脉造影检查(CAG)结果显示1支以上的血管狭窄程度在50%～70%的局限性(长度<10 mm)或管状(长度为10～20 mm)病变；既往未接受过他汀类药物治疗；所有患者均签署知情同意书。排除标准：急性心肌梗死；既往有冠状动脉支架植入术的病史；严重疾病,包括恶性肿瘤、恶性血液疾病、自身免疫系统疾病、严重肝肾功能不全；对他汀类药物有过敏或禁忌证者；既往规律服用降脂药物时间≥1个月。

1.2 方法 对照组给予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20080669)治疗,10 mg/d,1次/d口服。他汀强化治疗组汀给予大剂量瑞舒伐他汀治疗,20 mg/d,1次/d口服。联合治疗组给予瑞舒伐他汀联合依折麦布(杭州默沙东制药有限公司,注册证号H20160181)治疗,口服依折麦布10 mg/d,1次/d；口服瑞舒伐他汀10 mg/d,1次/d。所有患者均治疗12个月。

1.3 观察指标 ①对比三组患者治疗前后降脂程度,于治疗前、治疗12个月后检测患者的LDL-C水平。②对比三组患者治疗前后血管内皮细胞内质网应激情况,于治疗前、治疗12个月后检测患者AKT、GRP78、ATF6水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后LDL-C水平比较 治疗前,三组LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后,三组 LDL-C水平均明显降低于治疗前,且联合治疗组 LDL-C水平显著低于他汀强化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 三组患者治疗前后AKT、GRP78、ATF6水平比较 治疗前,三组AKT、GRP78、ATF6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后,三组AKT、GRP78、ATF6水平均明显低于治疗前,且联合治疗组AKT、GRP78、ATF6水平显著低于他汀强化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 三组患者治疗前后LDL-C水平比较(,mmol/L)

表1 三组患者治疗前后LDL-C水平比较(,mmol/L)

注：与治疗前比较,aP<0.05；与他汀强化治疗组和对照组比较,bP<0.05

表2 三组患者治疗前后AKT、GRP78、ATF6水平比较()

表2 三组患者治疗前后AKT、GRP78、ATF6水平比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与他汀强化治疗组和对照组比较,bP<0.05

3 讨论

随着社会经济水平的不断进步与发展,人们的生活方式以及生活压力都发生了巨大的变化,高强度的压力造就人们大多时侯处于“亚健康”生活状态,高脂、高油、高盐的食物使得更多的人胆固醇含量增高,导致心血管疾病发生率升高。而较为常见的动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的危险因素之一,其尽早治疗对于心脑血管疾病发病率的降低有着重要意义。动脉粥样硬化的引发原因包括血脂异常、高血压、肥胖及抽烟和不均衡饮食等,患者可能会出现咯血、胸痛、发热及便血、心悸等多种系统症状,不仅会严重损害患者的心脑血管功能,还会对肾脏、肠道等系统造成严重的影响［3］。动脉粥样硬化往往会导致动脉斑块的形成,从而导致血管腔内径变小、血栓形成,进而引发脑梗死,因而需要尽早诊断治疗。内质网是一种重要的细胞器,主要由能够相互沟通的腔膜和封闭的膜系统组成,具有十分重要的生理功能,例如促蛋白质折叠、合成膜蛋白等,而如果内质网的机制失去平衡,蛋白会大量堆积从而引起钙离子紊乱,进而引起内质网应激［4］。动脉粥样硬化等损伤血管的疾病就能引起内皮细胞内质网应激,当应激发生时相应的标志物水平也会发生变化,所以对于内质网应激水平的调节也能够显示对动脉粥样硬化的治疗效果。药物治疗、手术治疗、介入治疗均是其临床常用的治疗方式,在疾病早期一般选择通过药物进行治疗［5］。对于动脉粥样硬化患者的治疗,最重要的是调节血脂,临床常用瑞舒伐他汀对其进行降脂治疗。

瑞舒伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶的选择性和竞争性抑制剂,是他汀血脂调节使用药物之一。HMG-CoA的作用是将HMG-CoA转化为甲羟戊酸,是一种包括胆固醇在内的固醇前体,其药理作用主要是起降血脂、肝细胞选择性作用、抗动脉粥硬化等。瑞舒伐他汀是目前他汀类中一种安全性和耐受性最好的药物［6］,一般都能有效改善患者血脂水平,但临床效果仍有一定的提升空间。而依折麦布是一种比较新型的药物,其是第一个也是唯一一个选择性的抑制肠道胆固醇吸收达到降脂目的的药物,通过选择性抑制小肠胆固醇转化为蛋白,进而减少血液中胆固醇的含量［7］。根据研究表明,我国大多数患者并不适用于大剂量的他汀类药物治疗,在瑞舒伐他汀的基础上搭配上依折麦布,两种药物均可以减少血液中胆固醇含量,相互作用,相辅相成,降低密度脂蛋白胆固醇可高达50%以上,对动脉粥硬化患者有了新的选择,特别是对于不耐受大剂量的他汀类患者可以采用瑞舒伐他汀与依折麦布联合使用,在降脂的同时也能够尽可能避免造成单独使用他汀类药物的不良反应［8］。

本次研究结果显示,治疗12个月后,三组LDL-C水平均明显降低于治疗前,且联合治疗组 LDL-C水平显著低于他汀强化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,三组AKT、GRP78、ATF6水平均明显低于治疗前,且联合治疗组AKT、GRP78、ATF6水平显著低于他汀强化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此表明依折麦布的加入可显著降低动脉粥样硬化患者的血脂水平和血管内皮细胞内质网应激。依折麦布通过抑制胆固醇的吸收,促使肝脏、血液内的胆固醇得到有效减少甚至清除,从而发挥其作用；若与他汀类药物合用,则可进一步促进胆固醇水平的降低。有研究表明,两种药物的合用可使LDL-C水平降低18%～25%［6］。

综上所述,对动脉粥样硬化患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗,可显著降低其血管内皮细胞内质网应激,值得推广。