老年冠心病患者musclin、缺血修饰白蛋白、胰高血糖素样肽-1水平与其病变严重程度的关系研究

曾云洁 陈丽华

冠心病是近年来临床中发病率较高的严重心血管性疾病，有研究结果显示，及时对冠心病患者进行诊断并评估其病情严重程度具有十分重要的意义[1]。一般情况下，冠心病患者在发病早期甚至病情严重时多无明显的临床症状，导致其诊断困难，易误诊或漏诊而错失最佳干预时机[2]。目前临床中在对冠心病患者进行病情评估时多采用冠状动脉CT血管成像、冠状动脉造影等检查手段，但缺点为有创及放射性辐射[3]。如何有效寻找无辐射、无创伤的评估指标对冠心病具有重要诊断意义[4]。musclin是体内重要的具有调节糖脂代谢作用的骨骼肌源性因子，在多种心脑血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用[5]。血清缺血修饰白蛋白(IMA)在心肌坏死、心肌缺血等患者体内异常表达[6]，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是人体内重要的生物活性因子，可有效改善血管内皮功能，对抗动脉粥样硬化症。IMA与GLP-1在冠心病发生发展的过程中可能扮演重要角色[7]。本研究选择我院收治的老年冠心病患者作为研究对象，分析其musclin、IMA、GLP-1水平与病变严重程度的关系。

对象与方法

1.对象：2019年1月～2020年3月我院收治的老年冠心病患者110例为冠心病组，其中男65例，女45例，年龄60～80岁，平均年龄(66.48±5.29)岁。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)符合《冠心病的诊断和分型标准》[8]；(3)既往无心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌病、心律失常、心功能不全、心脏血运重建病史。排除标准：(1)严重肝肾功能衰竭病史；(2) 外周动脉、脑血管、凝血功能异常疾病史；(3)代谢、甲状旁腺疾病史及入组前6个月服用生长激素、糖皮质激素、钙片等可能影响骨代谢药物；(4)自身免疫性疾病；(5)恶性肿瘤病史；(6)精神异常病史；(7)感染性疾病史。选择同期行健康体检的50例健康者为对照组，其中男31例，女19例，年龄51～79岁，平均年龄(67.03±6.42)岁，两组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有受试者均知情同意。

2.方法

(1)musclin、IMA、GLP-1水平检测：所有受试者入组后采集空腹静脉血，离心收集血清，置于-80 ℃冰箱中保存统一检测。采用酶联免疫吸附试验检测血清中musclin、IMA、GLP-1水平，所用试剂盒均购自于杭州联科生物科技有限公司，所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行操作。

(2)冠状动脉造影检查:采用螺旋CT机对患者进行扫描检查，逐层分析冠状动脉阶段，后将检查影像学数据传输至影像学工作站进行数据处理。根据冠状动脉造影检查结果将110例冠心病患者分为单支病变组54例、双支病变组38例及多支病变组18例。

结果

1.冠心病组和对照组受试者musclin、IMA及GLP-1水平比较：冠心病组患者musclin及GLP-1水平明显低于对照组，IMA水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 冠心病组和对照组受试者musclin、IMA及GLP-1水平比较

2.不同数量冠脉血管病变组患者musclin、IMA及GLP-1水平比较：单支病变组、双支病变组及多支病变组患者血中musclin、IMA及GLP-1水平存明显差异，其中单支病变组患者musclin和GLP-1水平高于双支病变组及多支病变组，IMA水平低于双支病变组及多支病变组(P<0.05)。见表2。

表2 不同数量冠脉血管病变组患者musclin、IMA及GLP-1水平比较

3.冠心病患者病情严重程度的影响因素分析:logistic回归分析结果显示，高musclin、低IMA及高GLP-1水平是影响冠心病患者病情严重程度的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 冠心病患者病情严重程度的影响因素分析

4.musclin、IMA、GLP-1及三者联用对冠心病的诊断价值：musclin、IMA及GLP-1三者联合应用对冠心病鉴别诊断的敏感度、特异度及ROC曲线下面积(AUC)均明显高于各指标单独应用(P<0.05)。见表4及图1。

表4 musclin、IMA、GLP-1及三者联用对冠心病的诊断价值

图1 musclin、IMA、GLP-1及三者联用对冠心病鉴别诊断价值的ROC曲线

讨 论

冠心病是由多种原因导致的冠状动脉血管出现钙化或粥样硬化，可能使患者出现冠脉血管狭窄，导致心肌细胞缺氧、缺血，部分患者病情严重可能会出现心肌组织坏死的心脏疾病。冠心病是目前临床中常见的心血管疾病，若患者病情严重或发病较急则可能引起急性心肌梗死，临床中可采用介入、溶栓、搭桥等方发进行干预治疗，有利于及时挽救患者生命安全。及时发现冠心病并对患者病情进行精准评估具有十分重要的意义[9]。早在2004年，我国卫生部提出新的血管病变早期鉴别诊断和评估技术，并逐步在全国进行推广，这有利于及时有效地对冠心病患者进行干预，降低严重血管事件的发生率[10]。

musclin是近年来逐渐引起学者注意的骨骼肌源性分泌因子，其与钠尿肽家族成员在结构上存在同源区域[11]。有研究指出，心房钠尿肽具有排钠、利尿及调节代谢、血压、骨生长的作用，musclin可与心房钠尿肽受体特异性结合，影响其浓度，抑制其生理功能并可能导致心血管疾病发生[12]。IMA是早期的心肌缺血标志物，在出现心肌缺血后5～10 min内IMA水平可能出现持续性病理性增高，可作为鉴别冠心病的指标之一。近年来有研究显示，在冠心病特别是心肌损伤及心肌缺血早期，IMA是较为敏感的指标之一，并对冠心病的危险分级评估具有重要的参考意义[13]。但也有学者指出，IMA易受到遗传变异、年龄、运动、血清白蛋白等多种因素的影响，可与心肌损伤及心肌缺血标志物联合应用，提高其应用价值[14]。GLP-1是经典的胃肠激素，为直肠、远端回肠、结直肠神经在受到葡萄糖刺激后由神经内分泌L细胞合成并分泌的37个氨基酸短肽。有研究指出，GLP-1可通过有效增加饱腹感和抑制食欲达到减轻体重的目的，并可有效降低血脂和血压，改善体内胰岛素抵抗和血管内皮细胞功能，对抗动脉粥样硬化的发生发展，相较于正常人群，冠心病、糖尿病患者体内GLP-1水平显著升高[15]。有学者指出，GLP-1可有效改善体内糖脂代谢、降低血压，进而有效控制冠状动脉粥样硬化[16]。

本研究结果显示，冠心病组患者血液中musclin及GLP-1水平明显低于对照组，IMA水平明显高于对照组，且单支病变组、双支病变组及多支病变组患者血液中musclin、IMA及GLP-1水平存明显差异。进一步研究分析结果显示，高musclin、低IMA及高GLP-1水平是影响冠心病患者病情严重程度的独立危险因素。此外，musclin、IMA及GLP-1三者联合应用对冠心病鉴别诊断的敏感度、特异度及AUC均明显高于各指标单独应用。分析其原因可能为患者血液中高musclin、低IMA及高GLP-1可有效调节细胞的脂肪和葡萄糖基础代谢，抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取及胆固醇外流，导致炎症反应及氧化状态加重，进而导致动脉粥样硬化的发生发展。musclin、IMA及GLP-1水平改变可有效减轻血管壁炎症细胞浸润和粘附，显著提高血管内皮细胞功能，抑制血管内膜增厚，抑制和缓解冠心病患者病情进展，因而通过检测患者血液中musclin、IMA及GLP-1水平有助于对冠心病的鉴别诊断。本研究临床样本量较少且为单中心研究，还有待后续深入分析。

综上所述，老年冠心病患者musclin、IMA、GLP-1水平与其病变严重程度密切相关，血液中musclin、IMA、GLP-1水平可用于冠心病的鉴别诊断。