血清25羟维生素D与2型糖尿病男性患者勃起功能障碍的相关性分析

林晓悦 蔡树玉 刘文刚 刘燕

2型糖尿病(T2DM)是一种发病率较高的代谢性疾病，主要表现为血糖升高，可引起男性勃起功能障碍(ED)等并发症[1-2]。血清维生素D是一种类固醇性维生素，已有研究指出维生素D缺乏可导致T2DM患者血糖控制不佳，进而引起周围神经病变，从而促进ED的发生[3-4]。另有研究报道，维生素D缺乏可直接影响血管内皮生长因子(VEGF)水平，导致海绵体内部供血不足，引发T2DM合并ED[4-5]。本研究通过测定男性T2DM患者的维生素D水平，并对维生素D缺乏者给予补充维生素D治疗，进一步分析其与T2DM合并ED的关系，以期为临床防治疾病提供指导。

对象与方法

1.对象：纳入2017年5月～2019年10月我院收治的T2DM合并ED患者103例(观察组)、单纯男性T2DM患者104例(T2DM组)、单纯ED患者81例(ED组)；选取同期在我院进行体检的健康男性78例为对照组。纳入标准：(1)T2DM诊断符合1999年WHO的诊断标准；(2)年龄为30～55岁，且均为已婚男性；(3)近期未接受过免疫抑制、维生素D类药物治疗；(4)符合国际勃起功能问卷表(IIEF)评分标准中IIEF评分≤21分。排除标准：(1)由其他内分泌系统疾病如甲状腺功能异常等所致ED；(2)行邮票试验确定为心理疾病所致ED；(3)既往有骨代谢异常疾病史；(4)有高钙血症、高磷酸盐血症、高镁血症；(5)对本研究中使用药物过敏。4组受试者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有受试者均签署知情同意书。

表1 4组受试者一般资料比较

2.方法

(1)分组及治疗方法：根据血清中维生素D水平将观察组患者分为A组[25-(OH)D>30 ng/m]34例和B组[25-(OH)D≤30 ng/ml]69例，再按照随机数字法将B组分为B1组34例和B2组35例。A组及B1组采用口服降糖药物联合胰岛素治疗。B2组患者在常规治疗基础上加服0.25 μg维生素D制剂阿法骨化醇软胶囊1 粒(每粒含阿法骨化醇0.25μg),每日1次。所有患者均连续治疗2个月。同时,对患者的运动、饮食进行统一科学管理，户外运动时间控制在30～60 min。

(2)观察指标：收集受试者的一般资料，包括年龄、吸烟史、BMI、病程(观察组病程为T2DM合并ED病程)。抽取各组受试者的清晨空腹血，使用全自动分析仪检测肝肾功能、血脂[高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平；采用氧化酶法检测空腹血糖(FPG)水平；采用高效液相色谱法(HPLC)检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；采用电化学发光法检测血清25-(OH)D及性激素[睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。根据IIEF评分标准将ED分为3度：重度0～7分，中度8～11分，轻度12～21分；正常22～25分。

结 果

1.4组受试者临床指标比较：4组受试者FPG、HbA1c、LDL-C及TC水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)，其中，与对照组比较，观察组、T2DM组患者FPG、HbA1c、LDL-C、TC水平均明显升高(P<0.05)；与T2DM组、ED组比较，观察组患者的FPG水平明显升高(P<0.05)。见表2。

表2 4组受试者临床指标比较

2.4组受试者25-(OH)D、性激素水平及IIEF评分比较：与对照组比较，观察组、T2DM组、ED组患者25-(OH)D、T、IIEF评分均明显降低，FSH、LH水平明显升高(P<0.01)；与T2DM组与ED组患者比较，观察组患者25-(OH)D、T水平及IIEF评分均明显降低，FSH、LH水平明显升高(P<0.01)。见表3。

表3 4组受试者25-(OH)D、性激素水平及IIEF评分比较

3.观察组各亚组患者治疗前后25-(OH)D、性激素水平及IIEF评分比较：治疗前,各亚组患者25-(OH)D、性激素水平及IIEF评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，A组患者25-(OH)D、T水平及IIEF评分明显高于B1及B2组，且B1组上述指标水平明显低于B2组(P<0.05)；而B2组FSH、LH水平明显低于B1组，明显高于A组(P<0.05)。见表4。

表4 观察组各亚组治疗前后25-(OH)D、性激素水平及IIEF评分比较

4.25-(OH)D水平与各项性激素指标的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，男性T2DM合并ED患者25-(OH)D与T、IIEF评分呈正相关(分别为r=0.537，P<0.001和r=0.614，P<0.001)；25-(OH)D与FSH、LH呈负相关(分别为r=-0.263,P=0.007和r=-0.208，P=0.035)。

讨 论

T2DM是一种由多因素引发的代谢性疾病，其主要特征为慢性血糖升高[6]。ED是糖尿病的常见并发症，既往研究认为，糖尿病引起ED的主要机制包括：(1)血糖升高可增强氧化应激反应，并通过多种通路抑制一氧化氮(NO)水平，加重平滑肌松弛损伤，使阴茎无法传导性刺激的感觉，进而影响阴茎勃起功能[7]；(2)持续高血糖会引起阴茎内皮细胞糖基化终产物(AGE)损伤等一系列病理改变，最终引发ED；(3)T2DM患者体内血糖、血脂紊乱可对血管内皮细胞造成不同程度的损害，并影响患者的性功能[8-9]。另有研究结果显示，25-(OH)D水平与血糖状态有关，补充维生素D可降低糖尿病的发生率[10]。本研究结果也表明，观察组患者FPG水平明显高于T2DM组、对照组及ED组；而随着血糖升高，观察组患者25-(OH)D较T2DM组、ED组明显降低。国内一项针对T2DM患者的研究也指出，25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平与FPG呈明显负相关[11]。以上研究结果均提示，T2DM合并ED患者机体内维生素D水平与FPG有关。

有研究指出，LH是T2DM患者性腺功能减退的危险因素之一[12]。本研究也发现，随着25-(OH)D水平降低，观察组患者T水平、IIEF评分较T2DM组、ED组明显降低，FSH、LH水平明显升高，提示25-(OH)D水平与T2DM合并ED患者的性激素水平异常相关。Pearson相关分析结果也显示，25-(OH)D与T、IIEF评分呈正相关，与FSH、LH呈负相关。王翠娟等[13]研究认为，腹型肥胖T2DM患者的25(OH)D3水平与血清总T水平呈正相关。考虑原因为胰岛素可促进下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和LH的释放，但由于糖尿病患者多存在胰岛素缺乏，故可抑制GnRH的释放[14]。而维生素D缺乏时可能通过下丘脑-垂体-性腺分泌轴影响T2DM患者的性腺成熟，通过影响性激素水平影响勃起功能。本研究结果还表明，对T2DM患者给补充维生素D治疗后，B2组患者25-(OH)D、T、IIEF评分明显高于B1组，但低于A组；B2组患者FSH、LH水平则明显低于B1组，但高于A组。以上结果提示对维生素D不足者补充维生素D治疗可明显改善其性激素水平。考虑其原因为高糖环境可削弱NO对血管内皮细胞的保护作用，并产生氧化应激反应损害内皮细胞功能；另一方面，炎症因子也可激活氧化应激反应，导致T水平下降，且炎症损伤可直接引起ED[15-16]。阿法骨化醇是维生素D类药物，可改善血糖水平，且口服后在体内经肝细胞转化为25-(OH)D3而发挥免疫调节作用，起到抗炎、保护血管内皮细胞，刺激性激素分泌并促进勃起功能恢复的作用。

综上所述，25-(OH)D水平降低与T2DM合并ED的发生有关，而补充维生素D治疗可明显促进性激素分泌，并改善勃起功能，具有临床应用价值。但本研究尚存在不足之处，如研究样本量较小、未进一步分析不同剂量维生素D治疗对T2DM合并ED疗效的影响等，需行进一步的大样本研究加以证实。