曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔与培哚普利对扩张型心肌病患者的疗效

时红霞

(舞阳县中心医院 内科，河南 漯河 462400)

扩张型心肌病属于原发性心肌病之一，病死率较高，主要表现为心室扩大、心室收缩功能下降，患者的心功能严重降低，猝死风险升高，且其发病率呈逐年升高的趋势[1]。药物治疗为主要临床手段，酒石酸美托洛尔、培哚普利为常用的药物，能有效缓解扩张型心肌病患者的临床症状，改善心功能，但部分患者治疗效果不理想。本研究分析曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔与培哚普利对扩张型心肌病患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年2月至2020年9月舞阳县中心医院收治的96例扩张型心肌病患者。本研究经舞阳县中心医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属了解本研究并签署知情同意书。按照随机数表法将患者分为对照组(48例)和观察组(48例)。对照组：女16例，男32例；年龄47～76岁，平均(61.58±7.01)岁；病程1～8 a，平均(4.63±1.47)a；心功能分级为Ⅱ级15例，18例Ⅲ级，15例Ⅳ级。观察组：女19例，男29例；年龄47～77岁，平均(62.70±6.84)岁；病程1～8 a，平均(4.72±1.38)a；心功能分级为Ⅱ级14例，Ⅲ级19例，Ⅳ级15例。两组性别、年龄、病程、心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合扩张型心肌病的诊断标准[2]；②X线显示心胸比>0.5。(2)排除标准：①合并严重慢性阻塞性肺疾病；②限制型心肌病；③合并高血压；④严重肝肾功能障碍；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 患者接受洋地黄、血管扩张剂、利尿剂等治疗，并接受限制盐摄入、充分卧床休息等干预。给予患者酒石酸美托洛尔片(安徽济人药业有限公司，国药准字H20083415)、培哚普利[上药东英(江苏)药业有限公司，国药准字H20133146]治疗。酒石酸美托洛尔片：口服，初始剂量为6.25 mg·d-1，之后根据病情调整，至静息下心室率达55～60次·min-1的剂量为靶剂量。培哚普利：口服，2～4 mg·d-1。持续治疗3个月。

1.3.2观察组 在与对照组相同治疗措施的基础上给予患者曲美他嗪(山西华元医药生物技术有限公司，国药准字H20100145)治疗。曲美他嗪：三餐后口服，每次20 mg。持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 根据临床症状和心功能分级判断疗效。显效，即临床症状显著缓解，心功能分级至少恢复2级；有效，即临床症状有所缓解，心功能恢复1级；无效，即未达到上述标准。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2心功能 分别于治疗前后采用超声心动图检测左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4.3心率变异性 采用holter系统进行分析相邻RR间期差值的均方根(root mean square of differences between adjacent NN intervals，RMSSD)、窦性RR间期总体标准差(standard deviation of all normal RR intervals，SDNN)、5 min RR间期平均值的标准差(standard deviation of the averages of NN intervals in all 5-minute segments of the entire recording，SDANN)、相邻RR间期差值>50 ms占总RR间期数的百分比(percent of NN50 in the total number of NN intervals，PNN50)。

1.4.4血清学指标 分别于治疗前后抽取患者清晨6 mL空腹静脉血，经离心机行离心分离，取上清液，采用化学发光法测定血清脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，采用免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)水平。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组无效11例，有效30例，显效7例；观察组无效3例，有效32例，显效13例。观察组治疗总有效率[93.75%(45/48)]较对照组[77.08%(37/48)]高(χ2=5.352，P=0.021)。

2.2 心功能治疗前，两组LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVESD小于治疗前，观察组LVESD小于对照组(P<0.05)；治疗后，两组LVEF高于治疗前，观察组LVEF高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能比较

2.3 心率变异性治疗前，两组SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于治疗前，观察组SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心率变异性比较

2.4 BNP、hs-CRP治疗前，两组血清BNP、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清BNP、hs-CRP水平降低，观察组血清BNP、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清BNP、hs-CRP水平比较

3 讨论

扩张型心肌病病理改变主要与间质纤维化、心肌变性坏死、心肌收缩力降低引起心力衰竭有关，患者心输出量减少，导致冠状动脉缺血、低氧，出现心肌细胞减少、坏死等情况，最终引起心室重塑。酒石酸美托洛尔、培哚普利均为临床治疗扩张型心肌病的常用药物。酒石酸美托洛尔片可有效控制交感神经兴奋，减少心肌耗氧量，且其负性肌力作用较强，可改善患者心功能，降低室壁顺应力，从而有效控制心室率，预防心肌重构，促使心肌细胞恢复对儿茶酚胺的反应，增强心肌收缩力，改善心率变异性；培哚普利可抑制血管紧张素Ⅱ产生，维护血管正常功能，减轻心功能损伤程度，但对部分患者的治疗效果欠佳[3-4]。本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组，观察组治疗后LVESD小于对照组，LVEF高于对照组。这提示曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔与培哚普利有助于改善扩张型心肌病患者的心功能。曲美他嗪通过抑制3-酮脂酰辅酶A硫解酶活性而抑制β氧化作用，降低心肌耗氧量，从而减轻心肌缺血引起的临床症状，增强心肌细胞耐受性，改善心功能[5]。该药还具有保护线粒体功能、清除氧自由基、缓解细胞内钙超载及酸中毒等作用，能有效缓解患者心肌缺血损伤，改善临床症状[5]。曲美他嗪与酒石酸美托洛尔和培哚普利联合应用能协同增效，提高临床治疗效果，从而改善患者的心功能。

扩张型心肌病的严重程度与hs-CRP水平存在密切关系，hs-CRP水平越高则病情越严重，而BNP为临床判断心功能的重要指标，其水平升高可反映心功能减退，心力衰竭加重[6]。本研究结果显示，观察组治疗后血清BNP、hs-CRP水平均低于对照组。这表明曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔与培哚普利治疗扩张型心肌病，能调节患者血清BNP、hs-CRP水平。在本研究中，观察组治疗后SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于对照组，可见曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔片、培哚普利能够改善扩张型心肌病患者的心率变异性。曲美他嗪通过维持动作电位持续时间延长不应期，发挥抗心律失常的作用，从而改善心率变异性。

曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔与培哚普利治疗扩张型心肌病的效果显著，能有效改善心功能和心率变异性，调节血清BNP、hs-CRP水平。