窄谱中波紫外线对白癜风患者血清维生素D水平的影响

周自广，梁丹宇

(郑州市第一人民医院 皮肤科，河南 郑州 450000)

白癜风是一种常见的后天色素脱失性皮肤病，临床上以色素脱失斑、白斑为主要症状，影响患者外表美观度，给患者造成巨大的心理压力。白癜风可能与自身免疫功能紊乱有关，而维生素D在细胞增殖分化及免疫调节中具有重要作用，维生素D的缺乏与肿瘤、糖尿病及多种自身免疫疾病具有密切关系[1]。NB-UVB疗法具有疗效显著、累积照射剂量小、安全性高、适用性广等优势，现已被广泛应用于皮肤疾病的治疗中，但其具体作用机制目前尚未完全明确[2]。本研究通过分析NB-UVB对白癜风患者血清维生素D水平的影响，探讨血清维生素D水平与NB-UVB诱导色素沉着的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年3月郑州市第一人民医院收治的68例白癜风患者，纳入观察组。以同期于郑州市第一人民医院体检的68名健康者为对照组。研究对象及家属均签署知情同意书。对照组：男36例，女32例；年龄27～38岁，平均(32.48±3.75)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为18.78～23.75 kg·m-2，平均(21.19±1.32)kg·m-2；每日维生素D膳食摄入量7.5～10.9 μg，平均(9.26±0.93)μg。观察组：男38例，女30例；年龄26～39岁，平均(32.56±3.64)岁；BMI为19.56～23.64 kg·m-2，平均(21.45±1.35)kg·m-2；每日维生素D膳食摄入量7.6～11.2 μg，平均(9.45±0.95)μg。两组性别、年龄、BMI及维生素D膳食摄入量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《白癜风诊疗共识(2018版)》[3]中的诊断标准；②年龄≥18岁。(2)排除标准：①存在血液、内分泌或神经系统疾病；②有光敏性疾病史；③合并其他皮肤疾病。

1.3 治疗方法观察组患者入组后接受上海希格玛高技术有限公司生产的SS-12B型紫外线光疗仪治疗：设置功率为100 W，波长为295～315 nm，波峰为311 nm，初始剂量为0.5 J·cm-2，每周3次，共照射8周。根据前次照射后皮肤的红斑反应情况调整下次的照射剂量，共进行20～36次全身照射。

1.4 观察指标

1.4.1血清维生素D水平 采集对照组及观察组光疗前后晨起空腹静脉血5 mL，离心速度为3 000 r·min-1，离心10 min(离心半径为13.5 cm)，收集上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清维生素D。

1.4.2严重程度 采用白癜风面积严重性指数(vitiligo area scoring index，VASI)评分[4]评估病情的严重程度。各部位VASI评分总和即为VASI总评分，总分越低表示色素沉着增加，病情好转。

1.4.3治疗效果 痊愈，即恢复正常肤色面积占皮损面积≥95%；显效，即恢复正常肤色面积占皮损面积的50%～<95%；有效，即恢复正常肤色面积占皮损面积的10%～<50%；无效，即恢复正常肤色面积占皮损面积<10%[5]。治疗总有效率为痊愈率、显效率与有效率之和。

1.4.4不良反应 记录光疗后不良反应，包括皮肤灼热、瘙痒、红斑等。

1.4.5血清维生素D水平与VASI评分的关系 采用Pearson相关系数分析白癜风患者血清维生素D水平与VASI评分的关系。

2 结果

2.1 血清维生素D水平对照组血清维生素D水平为(30.78±3.28)μg·L-1；观察组光疗前和光疗后血清维生素D水平分别为(16.47±1.65)、(29.69±3.75)μg·L-1。光疗前，观察组血清维生素D水平低于对照组(P<0.05)；光疗后，观察组血清维生素D水平较光疗前升高(P<0.05)；光疗后，观察组血清维生素D水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 VASI评分观察组光疗后VASI评分[(3.41±0.34)分]较光疗前[(4.53±0.45)分]低(t=16.375，P<0.001)。

2.3 疗效68例患者光疗后痊愈10例，显效39例，有效13例，无效6例，总有效率为91.18%(62/68)。

2.4 不良反应68例患者光疗后1例出现轻微红斑，5例出现治疗处皮肤有灼热瘙痒感，3 d内均自行恢复，总不良反应发生率为8.82%(6/68)。

2.5 白癜风患者血清维生素D水平与VASI评分的关系Pearson相关系数分析显示，白癜风患者血清维生素D水平与VASI评分呈负相关(r=-0.431，P<0.05)。

3 讨论

白癜风是一种以局限性或泛发性色素脱失为特征的顽固性皮肤黏膜疾病，发病率为1%～2%，在皮肤科所有疾病中占3%～4%[6]。免疫、神经和内分泌三方面的交互作用导致酪氨酸酶系统被抑制或黑素细胞被破坏，最终引起皮肤色素脱失，治疗相对困难，严重影响患者的生活质量[6]。

白癜风患者常伴发桥本甲状腺炎、斑秃等多种自身免疫性疾病，具有与自身免疫疾病相关的异常基因。维生素D是一种类固醇激素，具有维持血清钙磷水平稳定的作用，参与细胞增殖分化与免疫调节过程。维生素D水平偏低是导致自身免疫疾病发生、发展的不利因素，与白癜风的发生和进展关系密切[7]。

NB-UVB是治疗白癜风等皮肤疾病的常用方法之一，通过波长为311 nm左右的紫外线照射皮损部位，杀灭病毒，诱导真皮中的T淋巴细胞凋亡及抑制表皮细胞增殖，改善皮肤血液循环，减轻患者皮损程度，具有操作简便、疗效显著的优势[8]。本研究结果显示，白癜风患者光疗后血清维生素D水平升高，与麦莉莉等[9]研究结果相似。NB-UVB照射后促使皮肤在紫外线下产生维生素D[10]。本研究结果还显示，患者光疗后VASI评分减少，血清维生素D水平与VASI评分呈负相关。这表明经光疗后患者皮损面积有效减少，逐渐恢复正常肤色。血清维生素D水平升高，其活性代谢产物1，25-二羟维生素D3及衍生物通过维生素D受体发挥重要的生理作用[11]。维生素D受体配体可以影响树突状细胞的成熟、分化及迁移，抑制T细胞的活化和浸润以及一些炎症因子的表达，从而抑制白癜风皮损处异常的免疫反应并保护黑素细胞免受自身免疫攻击，促进白癜风皮损边缘及毛囊部位黑素细胞的分化和增殖，诱导新生的黑素细胞迁移至白斑部位，促进黑素小体由黑素细胞向角质细胞转移，释放碱性成纤维生长因子和内皮-l[11]。纤维生长因子是一种天然的黑素细胞促分裂剂，而内皮-l能够促进黑素细胞的DNA合成，具有促进黑素细胞迁移及黏附的作用，并能提高酪氨酸酶的活性，确保新黑素细胞的产生速度超过老黑素细胞死亡的速度[11]。在本研究中，治疗总有效率为91.18%，不良反应发生率为8.82%，与既往研究[12]结果一致，这说明NB-UVB对白癜风具有良好的治疗效果。

NB-UVB对白癜风的治疗效果良好，可显著提升患者的血清维生素D水平。NB-UVB诱导色素沉着与血清维生素D水平具有密切关系。