决奈达隆与胺碘酮对心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用比较

宋昆鹏，石海莉，陈珂，郭素萍，张晶晶，李艳，秦立，韩凌，陈瑞雪，孙漾丽

(1.郑州大学附属郑州中心医院 心内二科，河南 郑州 450002；2.河南省人民医院 心血管病区，河南 郑州 450000)

胺碘酮已成为抗心律失常的常规药物，常被用来控制心房颤动的心室率[1]，但长期应用会导致甲状腺功能异常、肺部纤维化等，尤其甲状腺功能异常的心房颤动患者需要慎用胺碘酮。部分心房颤动患者在射频消融术后使用决奈达隆，其窦性心律维持时间较长[2]，患者依从性明显提高。本研究比较决奈达隆与胺碘酮对心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年5月郑州大学附属郑州中心医院和河南省人民医院心血管内科收治的70例接受射频消融术治疗的心房颤动患者。纳入标准：符合心房颤动的诊断标准[3]，行射频消融术且术后转为窦性心律。排除标准：(1)心肝肾功能严重损伤；(2)肺纤维化；(3)恶性肿瘤；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)存在研究药物禁忌证及对药物过敏者。按照术后使用药物的类型将患者分为决奈达隆组(32例)和胺碘酮组(38例)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属自愿签署知情同意书。决奈达隆组男18例，女14例，年龄35～78岁，平均(58.26±4.23)岁。胺碘酮组男16例，女22例，年龄35～78岁，平均(57.89±4.37)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法决奈达隆组患者术后口服决奈达隆片(石药集团欧意药业有限公司，注册证号H20193291)，每次400 mg，早晚各1次。胺碘酮组患者术后口服胺碘酮[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H19993254]，每次0.2 g，早晚各1次。射频消融术后常规给予患者控制心室率药物(如心率较快的患者口服美托洛尔缓释片)，维持窦性心律，两组其他抗凝药物方案相同。

1.3 观察指标患者术后1、3个月至门诊随访。使用动态心电图评估维持窦性心律情况；检测肝功能、肾功能、甲状腺功能；记录其他不良反应，包括腹泻、出血(对抗凝药物的增强作用)等。

2 结果

2.1 维持窦性心律情况术后1个月，两组维持窦性心律率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，两组维持窦性心律率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组术后1、3个月心律类型比较[n(%)]

2.2 肝肾功能、甲状腺功能和不良反应术后1个月，两组肝肾功能异常率、甲状腺功能异常率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月，决奈达隆组不良反应发生率高于胺碘酮组(P<0.05)；术后3个月，两组肝肾功能异常率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，决奈达隆组甲状腺功能异常率低于胺碘酮组，不良反应发生率高于胺碘酮组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后1、3个月肝肾功能、甲状腺功能和不良反应比较[n(%)]

3 讨论

Ⅲ类抗心律失常药具有阻断多通道和阻断β受体的作用，在理论上可以降低心房颤动合并心力衰竭患者发生恶性室性心律失常的风险，并能降低心脏性猝死的发生率。Julian等[4]将胺碘酮用于心肌梗死后的心力衰竭患者，结果显示患者全因病死率未降低，而心律失常病死率下降了35%。有研究将决奈达隆用于新发或未完全控制的不稳定心力衰竭患者[纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级]，预期随访2 a，结果在首位患者入组7个月后，因决奈达隆组病死率高于安慰剂组而提前终止[5]。Vamos等[6]将决奈达隆的研究人群限定在心功能Ⅳ级之外的阵发性或持续性房颤和心房扑动患者，其入选标准为年龄≥70岁且至少合并下列1项危险因素，即≥2类降压药物控制的高血压、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作、体循环栓塞、左心房内径≥50 mm或左室射血分数≤40%(后因为死亡人数少于预期而纳入年龄≥75岁的患者)，结果显示决奈达隆组全因病死率、因心血管病病死率分别为5.0%、2.7%，主要原因为决奈达隆降低了心律失常患者的病死率。决奈达隆组心动过缓、QT间期延长、恶心、腹泻、皮疹和血清肌酸酐升高的发生率较高，两组甲状腺和肺相关不良事件的发生率无明显差异[6]。Connolly等[7]在高危永久性房颤患者中探索决奈达隆对终点事件的影响，将入选标准限定为年龄≥65岁且至少合并下列1项高危因素，即冠心病、既往卒中或短暂性脑缺血史、症状性心力衰竭(NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级症状且曾因心力衰竭入院)、左室射血分数≤40%、外周动脉疾病，或年龄≥75岁同时合并高血压和糖尿病的患者，将主要联合终点设定为卒中、心肌梗死、体循环栓塞或心血管病死亡，结果提示决奈达隆并不适用于伴有高危因素的永久性房颤患者。

决奈达隆最初作为胺碘酮的替代药物出现，其控制心室率的效果不逊于胺碘酮，但是不良反应程度较胺碘酮轻。2014年AHA/ACC/HRS心房颤动患者管理指南[8]和2016年ESC/EACTS心房颤动管理指南[9]推荐将决奈达隆用于阵发性或持续性房颤以及心房扑动患者以维持窦性心律，推荐使用剂量为每次400 mg，每日2次，不能用于NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级心力衰竭、永久性房颤或近4周存在失代偿性心力衰竭的患者。应用决奈达隆期间应关注心率、QT间期和肝功能。

决奈达隆对心房颤动射频消融术后患者的窦性心律的维持作用时间更长。决奈达隆本身不含碘剂，故几乎不影响甲状腺功能，但部分患者出现轻微腹泻，可以逐渐耐受，无大量脱水的表现。决奈达隆的应用为临床医生治疗甲状腺功能异常的心房颤动提供了一种选择，对心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用不劣于胺碘酮。