孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对成人咳嗽变异型哮喘患者的疗效

朱春花

(叶县人民医院 呼吸内科，河南 平顶山 467200)

咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma，CVA)属于支气管哮喘的特殊类型，主要症状为咳嗽，主要在凌晨和夜间发作[1]。临床医生多采用药物治疗CVA，最常见的为白三烯受体拮抗剂，可特异性对白三烯受体产生抑制作用，进而改善气道炎症反应，缓解哮喘症状，但单一用药的复发率较高，故需联合其他药物以提高治疗效果。本研究分析孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对成人CVA患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2019年8月叶县人民医院收治的86例成人CVA患者。本研究经叶县人民医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。依据治疗方式将患者分为对照组和观察组，各43例。对照组男19例，女24例，年龄20～45岁，平均(32.51±6.22)岁，病程4～23个月，平均(13.54±4.71)个月。观察组男17例，女26例，年龄20～46岁，平均(32.95±6.45)岁，病程4～24个月，平均(13.96±4.97)个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[2]中有关CVA的诊断标准；②不明原因咳嗽≥2个月；③凌晨或夜间咳嗽严重；④支气管激发试验呈阳性。(2)排除标准：①肺结核、肺癌、肺炎等所致的咳嗽；②变应性咳嗽；③合并严重的免疫系统疾病；④伴有严重精神异常；⑤对本研究药物成分过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 给予患者抗感染、吸痰、吸氧等对症治疗。在上述基础上，患者睡前口服孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372)10 mg。持续治疗3个月。

1.3.2观察组 在与对照组相同治疗措施的基础上，给予观察组患者布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB，批准文号H20140458，规格：每吸160 μg/4.5 μg，每支60吸)治疗。布地奈德福莫特罗吸入剂：每次1吸，每日2次，持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1症状改善情况 记录哮喘持续时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消退时间。

1.4.2肺功能 分别于治疗前后检测肺功能，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼气流量(maximal expiratory flow，MEF)，计算FEV1/FVC。检测前反复练习，检测3次以上，取最佳2次的记录，记录误差≤5%。

1.4.3炎症因子 分别于治疗前后收集患者清晨空腹3 mL外周肘静脉血，以3 000 r·min-1的转速离心15 min，取血清，利用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供。依据试剂盒说明书步骤进行操作。

1.4.4疗效 根据患者症状及MEF变化情况判断疗效：哮喘、咳嗽等症状已全部消退，MEF较治疗前上升>35%或者MEF的昼夜波动较治疗前降低<20%，且MEF超过预计值的80%为治愈；哮喘、咳嗽等症状偶然发生，MEF较治疗前上升25%～35%或者MEF的昼夜波动较治疗前降低<20%，且MEF占预计值的60%～80%为显效；哮喘、咳嗽等症状明显减轻，MEF较治疗前上升15%～24%为有效；不符合上述标准为无效。总有效率为治愈率、显效率与有效率之和。

2 结果

2.1 症状改善情况观察组哮喘持续时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消退时间短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状改善情况比较

2.2 肺功能治疗前，两组FEV1/FVC、MEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FEV1/FVC、MEF升高，观察组FEV1/FVC、MEF高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3 血清炎症因子水平治疗前，两组血清IL-10、IL-5水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-10水平升高，血清IL-5水平降低(P<0.05)；治疗后，观察组血清IL-10水平高于对照组，血清IL-5水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4 疗效对照组10例无效，7例有效，15例显效，11例治愈；观察组3例无效，9例有效，16例显效，15例治愈。观察组总有效率[93.02%(40/43)]较对照组[76.74%(33/43)]高(χ2=4.441，P=0.035)。

3 讨论

CVA属于呼吸道非特异性炎症疾病，有多种炎症因子参与，其病理生理改变主要为持续性气道炎症反应和高反应性。流行病学调查结果显示，CVA占全部慢性咳嗽类型的33%左右，其中30%的患者可发展为典型的哮喘[3]。CVA的发病机制并不明确，可能和慢性炎症对支气管上皮细胞产生刺激，进而致使局部小气管发生痉挛和收缩及兴奋迷走神经末梢有关。

孟鲁司特钠属于新型的半胱氨酰白三烯拮抗剂，可抑制气道、外周血液内炎症因子，利于缓解气道黏膜炎症反应，进而抑制支气管平滑肌收缩，从而达到降低气道高反应的效果[4]。该药还可对白三烯和前列腺素的合成产生抑制效果，有助于减少血管通透性，维持肥大细胞膜稳定，进而降低炎症因子水平，最终达到缓解症状的目的[4]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂的主要成分为布地奈德和福莫特罗。布地奈德可增强细胞稳定性，利于降低过敏性递质活性，还可对嗜酸性粒细胞的分化、增殖起到抑制效果，有助于抑制炎症因子的分泌，进而增强机体免疫功能，从而达到提高疗效和降低复发风险的目的；福莫特罗属于一种较长效的β受体激动剂，对肾上腺素的β受体起到激动效果，进而扩张支气管平滑肌，有助于抑制肥大细胞释放组胺、肝素等，进而减轻组胺、肝素等所致的过敏性反应，从而达到增强疗效的目的[5]。在本研究中，观察组总有效率高于对照组，肺部哮鸣音消退时间、哮喘持续时间、咳嗽消失时间短于对照组，治疗后MEF、FEV1/FVC高于对照组。这表明孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合治疗CVA的效果显著，可明显改善肺功能。

哮喘发作时，IL-5在血清中水平升高，加快Th2细胞分泌炎症因子，加重气道炎症反应；IL-10属于抑炎因子，哮喘发作时，其在血清中水平下降，抑炎效果减弱，炎症加重，促使病情进展[6-7]。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-10水平高于对照组，血清IL-5水平低于对照组。这表明孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合应用可调节炎症因子水平，抑制炎症反应。

孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合治疗成人CVA患者的效果显著，可增强肺功能，减轻炎症反应。