粪便钙卫蛋白和血红蛋白检测在肠道肿瘤疾病早期诊断中的应用价值

叶梅毅，王 群，林 蕾，杨 伟，晏小玉，邓利琼

（1 成都市大邑县人民医院检验科 四川 成都 611330）

（2 成都市大邑县王泗镇公立卫生院检验科 四川 成都 611330）

（3 成都市大邑县安仁镇公立卫生院检验科 四川 成都 611330）

近年来，随着生活水平提高和人口老龄化加剧，肠道肿瘤疾病的发病率呈明显上升趋势。由于该病起病隐匿，多数患者出现症状就诊时已属中晚期，5 年生存率不足10%[1]。因此，早诊断、早治疗是改善肠道肿瘤疾病患者预后的关键因素。目前，临床采用的大多数检测技术如大便隐血试验、结肠镜等，存在灵敏度低、费用高等问题，甚至还可能引起肠穿孔等并发症。因而，探索一种有效的早期筛查方法成为亟待解决的问题。钙卫蛋白是一种钙离子结合蛋白，主要来自中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞中[2]，在人体血液、尿液和粪便中均可检出[3]。当肠道处于炎症状态时，可经炎性细胞脱颗粒排入肠腔，含量约为血液中的6 倍[4]。钙卫蛋白在粪便中不易被降解，可作为反映肠道炎症的生物标志物[5]。肠道肿瘤疾病患者肠黏膜局部会出现急性炎症，导致粪便中钙卫蛋白含量明显增高，可作为肠道肿瘤的早期筛查方法。本研究选取2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例肠道肿瘤患者作为研究对象，探讨粪便钙卫蛋白在肠道肿瘤疾病早期诊断中的应用价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例肠道肿瘤患者作为研究对象，所有患者根据临床症状体征、肠道内窥镜检查及组织病理学均已确诊。其中男性患者56 例，女性患者45 例，平均年龄（63.4±24.5）岁。选择同期96 例本院健康体检者作为正常对照组，其中男性40 例，女性56 例，平均年龄（45.1±26.3）岁。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 实验组和对照组饮食均不做特殊要求，所有研究对象入组后于结肠镜检查前1 日留取粪便样本，所有样本收集后于1 小时内送检。

1.2.2 粪便钙卫蛋白和血红蛋白检测 单份粪便样本采集约0.25 ～0.3 g 加入粪便采集管中，将粪便采集管放入自动粪便处理分析系统中，采用四川沃文特公司的胶体金法试剂盒进行钙卫蛋白和血红蛋白检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析

应用SPSS 21.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料采用±s表示，计数资料采用百分率表示，行χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组粪便钙卫蛋白和血红蛋白检测结果比较

实验组粪便钙卫蛋白检测肠道肿瘤的阳性检出率为93.1%（94/101），明显高于血红蛋白阳性检出率（65.3%），差异具有统计学意义（χ2=23.567，P=0.00 ＜0.05）。对照组粪便钙卫蛋白和血红蛋白检测肠道肿瘤的阳性检出率分别为12.5%（12/96）和16.7%（16/96），差异无统计学意义（χ2=0.669，P=0.413 ＞0.05）。实验组与对照组钙卫蛋白和血红蛋白阳性检出率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组粪便钙卫蛋白和血红蛋白检测结果比较（例）

2.2 粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测诊断肠道肿瘤的价值分析

实验组粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测的阳性检出率为96.0%（97/101），较钙卫蛋白单独检测无显著性差异（χ2=0.865，P=0.352 ＞0.05），但显著高于血红蛋白单独检测（χ2=30.537，P=0.00 ＜0.05）。对照组粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测的阳性检出率为10.4%（10/96），均低于钙卫蛋白和血红蛋白单独检测，但差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组钙卫蛋白与血红蛋白联合检测的阳性检出率显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测诊断肠道肿瘤的价值分析

3.讨论

钙卫蛋白是一种分子量为36kD 的钙锌结合蛋白，绝大部分来源于中性粒细胞。其性质稳定、不易分解，可真实反映肠道炎症程度。在机体感染状态下，血浆中钙卫蛋白水平会升高5 ～40 倍[6]，肠道肿瘤疾病会引起肠道出现局部急性炎症故粪便中钙卫蛋白水平同样会显著升高。此外，钙卫蛋白性质稳定，可长期保存，为标本留取及检测提供了良好的条件[7]。

目前用于肠道肿瘤的主要筛查指标包括便隐血、肿瘤标志物等，由于粪便检查的无创性，便隐血试验是最常用的筛查指标，但其敏感性与失血量及肿瘤间歇性出血有关。由于肿瘤间断出血量少，低于检测阈值，使其敏感性较差；而关于肿瘤标志物，研究显示CEA 诊断结直肠癌的敏感性只有30%～50%，并且对于早期患者，阳性率较低。

本研究结果显示，肠道肿瘤疾病患者中，粪便钙卫蛋白阳性率明显高于正常对照组，其原因是肿瘤细胞向周边组织浸润，释放趋化因子，诱导中性粒细胞聚集，局部细胞坏死脱落，释放钙卫蛋白。随着肿瘤发展，更多炎症细胞出现持续坏死、脱落，故肠道肿瘤患者粪便钙卫蛋白含量明显升高。有研究显示粪便钙卫蛋白诊断大肠癌的灵敏度为88.51%，特异度为88.33%，且不受肿瘤分期的影响。Tibble 等[8-10]纳入62 例大肠癌患者，对钙卫蛋白和便隐血的筛查作用进行评价，结果显示钙卫蛋白的阳性率为90%，而便隐血只有58%，可见钙卫蛋白对大肠癌的筛查作用优于便隐血。

本研究还发现，实验组粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测的阳性检出率为96.0%（97/101），较钙卫蛋白单独检测无显著性差异（P＞0.05），但明显高于血红蛋白单独检测（P＜0.05）。据Kim 等[11]的研究显示，当对大肠癌患者单纯采用便隐血实验时，诊断的敏感度为75.31%，特异度为90.2%，当使用钙卫蛋白加便隐血时试验，在相同的特异性（90.2%）下，联合指标对大肠癌的敏感度更高（82.72%）。其他相关研究[12]显示钙卫蛋白联合免疫化学法检测粪便血红蛋白诊断大肠癌的敏感度为80.0%，特异性度为93.0%。由此可见，粪便钙卫蛋白与血红蛋白联合检测诊断肠道肿瘤疾病的效能要优于二者单独检测，且实验组阳性检出率显著高于对照组。故粪便钙卫蛋白和血红蛋白联合检测可用于肠道肿瘤疾病诊断和大规模临床筛查。