国产福沙匹坦预防高致吐化疗所致恶心呕吐的效果分析

高海建，钱海蓉，成怡楠，张永华（通讯作者）

（南京中医药大学附属张家港医院 江苏 张家港 215600）

化疗导致的恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）是化疗的常见毒副反应之一，临床尽管采用了有效的预防性止吐方案，约60%～80%的癌症患者仍出现恶心或呕吐，C I N V 控制不当可能导致患者化疗依从性差，对生存预后有不利影响[1]。国产福沙匹坦（坦能）是神经激肽-1（neurokinin-1，NK-1）受体拮抗剂，可以高选择性阻断N K-1 受体，起到预防CINV 的效果。我们回顾分析了在高致吐化疗风险方案中，使用福沙匹坦联合阿扎司琼、地塞米松方预防CINV 的临床疗效及不良反应。

1.资料与方法

1.1 临床资料

将2019 年3 月—2020 年9 月在我院肿瘤内科、呼吸与重症医学科、甲乳外科诊治的79 例患者研究对象（对照组40 例，福沙匹坦组39 例）。纳入标准：病理学证实为实体恶性肿瘤；年龄≥18 岁且≤75 岁；ECOG 评分0～2分；接受高致吐性化疗方案；依从性良好。排除标准：（1）患者在治疗前24 h 内曾出现呕吐或恶心；（2）患者有恶性肿瘤以外的活动性感染或未控制的疾病如：消化道梗阻，电解质紊乱，脑转移，未控制的胸腔积液等；（3）患者有精神障碍或患有情绪障碍；（4）曾经接受过NK-1 受体拮抗剂治疗。

1.2 化疗方案：

根据病理及临床分期选择化疗方案：乳腺癌（EC 方案、TP 方案），肺癌（GP、TP、AP 方案），鼻咽癌、食管癌、卵巢癌(紫杉类+铂类），胃肠肿瘤（奥沙利铂+氟尿嘧啶类），软组织肉瘤（异环磷酰胺+表柔比星），上述方案均为指南推介的高致吐性化疗方案。

1.3 预防呕吐方案

对照组：阿扎司琼（江苏正大天晴股份有限公司）10 mg iv 1/d，地塞米松5 mg iv 1/d。福沙匹坦组在对照组基础上，化疗第1 天单次输注国产福沙匹坦（江苏豪森药业股份有限公司）150 mg。

1.4 疗效评价

观察两组急性期（化疗后第1 天）、延迟期（化疗后第2 ～5 天）恶心呕吐的预防效果，及常见不良反应（乏力、腹泻、头晕、便秘、口干、腹胀）发生情况。根据NCI-CTCAE3.0 分级标准（见表1），进行疗效评价：CR（完全缓解）；PR（部分缓解），发生Ⅰ级不良反应；MR（轻度缓解），发生Ⅱ级不良反应；F（无效），发生Ⅲ-Ⅳ级不良反应。见表1。

表1 化疗药物不良反应标准

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0 统计软件分析数据，计数资料以例数或百分比表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效分析

福沙匹坦组在整个观察期中，完全缓解率为51.3%，对照组为15.0%，两组相比，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 福沙匹坦与对照患者恶心呕吐情况[n（%）]

福沙匹坦组急性期恶心、呕吐发生率分别为41.0%、28.2%，延迟期恶心、呕吐分别为12.8%、10.3%；急性期恶心、呕吐发生率分别为67.5%、52.5%，延迟期恶心、呕吐发生率分别为17.5%、30.0%，福沙匹坦组防治高致吐性化疗所致恶心、呕吐效果均优于对照组，显示福沙匹坦能较好的预防CINV。见表3。

表3 两组恶心呕吐发生情况[n（%）]

2.2 药物安全性分析

福沙匹坦组与对照组的不良反应发生例数无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 不良事件发生情况比较（例）

3.讨论

临床中常用实体瘤的高致吐性化疗方案有[2]：奥沙利铂（作为消化道肿瘤化疗时为高度致吐风险），含顺铂、卡铂（AUC ≥4）方案，达卡巴嗪，表柔比星＞90 mg/m2，环磷酰胺≥1.5 g/m2，AC 方案。三联止呕方案由5-HT3受体拮抗剂+NK-1 受体拮抗剂 +地塞米松组成，目前已被ASCO、MASCC/ESMO 等国内外权威指南推荐为预防CINV 首选方案（IA 类推荐）。Aprepitant 是首个被FDA 批准的NK-1 受体拮抗剂，临床研究显示其预防CINV 效果优异[3]。福沙匹坦是阿瑞匹坦磷酰化水溶性前药，在体内机体磷酸酶作用下，30 min 内转化为阿瑞匹坦，临床研究显示：福沙匹坦150 mg 单次静脉给药的疗效与阿瑞匹坦3 天口服给药的疗效相当。国外一项临床研究显示[4]：福沙匹坦联合格拉司琼、地塞米松对比单纯格拉司琼、地塞米松预防CINV，福沙匹坦组显示出较好的完全缓解率（64% vs 7%，P=0.0015），显著优于对照组。

福沙匹坦原研药物尚未在中国上市，由豪森公司仿制的福沙匹坦（坦能）是中国首个获批上市的注射用NK-1 受体拮抗剂。国产福沙匹坦（坦能）上市临床研究[5]，共纳入648 例中国肿瘤患者（326 例阿瑞匹坦vs322 例福沙匹坦），结果显示：福沙匹坦组对比阿瑞匹坦组在总观察期（0～120 h）内的完全缓解率无显著差异（71.96%vs 69.35%，P＞0.05），在无显著恶心率（71.65% vs 71.52%）和无呕吐率74.45% vs 73.68%）的防治效果无差异，两组接受补救治疗发生率未见明显差异（5.61%vs 7.74%，P=0.3438），同时福沙匹坦具有良好的药物耐受性，与阿瑞匹坦具有相似的安全性。

本研究采用回顾性分析的方法，对国产福沙匹坦（坦能）联合阿扎司琼、地塞米松的止吐效果进行分析。结果显示，国产福沙匹坦（坦能）的三联方案能有效预防CINV。总观察期内完全缓解率51.3%显著高于对照组的15.0%差异显著（P＜0.05），且不会增加不良反应。