益气温阳活血汤对老年慢性心力衰竭阳虚水泛型患者心功能及血清BNP、β-EP、IL-6水平的影响

张莉

（南阳市中心医院，河南南阳473000）

慢性心力衰竭是心肌收缩、心射血量降低所导致的以心肺循环障碍为主要病理改变的一组临床症候群［1］。西医治疗心力衰竭多运用β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心利尿剂等，由于老年机体功能下降，合并症多，易发生低血压、水钠潴留等，临床用药受限制较大。传统中医辨证考虑本病因心气不足、气虚血瘀、阳虚水泛致病，治疗以调理阴阳、补益心气、温阳活血、利水平喘为宜。有研究显示［2］，中医药对心力衰竭具有良好疗效，且药物不良反应少。本研究在西药治疗基础上加用中药益气温阳活血汤治疗阳虚水泛型老年慢性心力衰竭，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月—2020年3月我院收治的84例老年慢性心力衰竭（阳虚水泛型）患者为研究对象。采用数字表单盲法分为2组，其中对照组42例，男25例，女17例；年龄（64.2±3.8）岁；病程（4.9±1.3）年；心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级29例。观察组42例，男23例，女19例；年龄（64.7±4.1）岁；病程（5.2±1.5）年；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级32例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准西医诊断标准参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［3］，诊断要点：①左心室射血分数≤45%；②心室增大；③心脏听诊闻及第三心音奔马律；④颈静脉怒张，颈静脉压升高＞16 cmH2O。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［4］中阳虚水泛型诊断标准，主症：气促、胸闷、心悸、喘促、怔忡、乏力、水肿，次症：咳嗽、咳痰、盗汗、头晕、纳差、腹水、尿少、口唇青紫。

1.3 纳入标准①年龄＞60岁；②符合心力衰竭中西医诊断标准；③心功能NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级；④近1周内未服用强心、利尿等药物；⑤自愿参与研究并签订知情同意书。

1.4 排除标准①恶性心力衰竭；②多器官衰竭导致心力衰竭；③合并恶性肿瘤；④精神疾病或不能配合研究者；⑤对本研究药物过敏者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组予常规西医治疗，口服药物：呋塞米片（山西云鹏制药有限公司生产，国药准字H34020909），每次10 mg，1次/日；盐酸曲美他嗪片（湖北四环制药有限公司生产，国药准字H20083596），每次20 mg，3次/日；螺内酯片（杭州民生药业有限公司生产，国药准字H33020070），每次20 mg，1次/日，治疗8周。

1.5.2 观察组在对照组治疗基础上加服益气温阳活血汤，基本方药：黄芪30 g，人参35 g，当归20 g，桂枝20 g，制附子10 g，茯苓15 g，白术15 g，川芎10 g，益母草12 g。随症加减：水肿甚者加车前子20 g，胸痛甚者加地龙15 g。文火煎20 min，共煎2次，收汁200 ml，分早晚2次口服，治疗8周。

1.6 观察指标①分别在治疗前后用多普勒超声诊断仪测定两组患者心功能指标，包括左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD），计算左室射血分数（LVEF）。②治疗前后空腹抽血检测两组血清脑钠肽（BNP）、β-内啡肽（β-EP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.7 疗效标准［4］显效：临床症状消失，心功能提升2级以上，中医证候（气促、胸闷、心悸等）积分下降70%以上；有效：临床症状明显改善，心功能提升1级以上，中医证候积分下降30%～70%；无效：临床症状无明显改善，心功能提升不足1级或恶化，中医证候积分下降不足30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较两组治疗前LVESD、LVEDD、LVEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各指标改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清BNP、β-EP、IL-6水平比较两组治疗前血清BNP、β-EP、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清BNP、β-EP、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后心功能指标比较 （x±s）

表2 两组治疗前后血清BNP、β-EP、IL-6水平比较 （x±s）

2.3 两组疗效比较观察组总有效率为92.86%，较对照组76.19%高，差异具有统计学意义（χ2=4.459，P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较 （例）

3 讨论

有研究显示［5］，我国慢性心力衰竭发病率约为0.9%，老年人占总患病人数的55%以上，其患病5年病死率高达60%～80%，是老年人致死率最高的疾病之一，受到医学界关注。慢性心力衰竭与血流动力学及内分泌系统异常激活有关，具有复杂的病理生理改变机制，西医治疗主要以强心、利尿、扩血管为主要治疗原则，而老年人机体功能普遍减退，合并症繁多，给临床用药提出较高要求，不仅疗效欠满意，且病情容易复发、加重。而中医药相对西医具有标本兼治、辨证论治、双向调节的优势，特别对于慢性病及老年体弱者具有良好调治作用，为老年慢性心力衰竭防治提供新思路。

中医认为心力衰竭属“胸痹”“心悸”“怔忡”范畴。心为五脏六腑之主，主藏神，当心气不足时，心阳亏虚，血行无力，脉道瘀滞，久至经脉闭塞，水液代谢不畅。心阳气虚，气虚血瘀，血瘀水停，气、血、水三者相互作用导致阳虚水泛型心力衰竭，故益气温阳、活血化瘀、通脉利水为调节根本［6］。本研究在西医治疗基础上加用益气温阳活血汤，方剂中人参大补元气，生津安神；黄芪补气升阳，利尿消肿；当归活血补血，通经止痛；桂枝温通经脉，助阳化气；制附子益气温阳，回阳救逆；茯苓宁心安神，利水渗湿；白术补气健脾，燥湿利水；川芎活血行气止痛；益母草活血解毒，利尿消肿；水肿甚者加车前子可利尿通淋、清心除烦；胸痛甚者加地龙可清热定惊，通络抗惊厥。诸药互相配伍，共奏温阳益气、活血化瘀之功效。本研究结果显示，加用益气温阳活血汤的观察组患者疗效明显高于单纯西药治疗的对照组，LVESD、LVEDD、LVEF等心功能指标改善程度更优，表明益气温阳活血利水法可有效提升慢性心力衰竭患者心功能，促进心脏康复，与李鹏［7］研究结论一致。

现代医学理论认为心力衰竭与心肾血流动力学、血管紧张素活化、炎性因子失控有关［8］，神经体液过度激活加速了心肌细胞凋亡，从而减少心肌细胞数量绝对值，心肌细胞的变性、坏死及肥大增加成纤细胞增生数量，导致心肌实质及间质纤维化和重构，降低心室顺应性，从而增加心脏负荷，加重心衰。BNP在心衰临床诊断和评估方面具有较高敏感性和特异性。BNP作为心肌细胞合成的生物活性物质，当心功能不全、心肌细胞受到刺激时，BNP将被大量释放，以舒张血管平滑肌，抑制心肌纤维化，缓解心脏负荷［9］。β-EP是脑下垂体分泌的一种氨基化合物，已有研究证实心肌细胞同样可分泌β-EP，并广泛存在于心脏各血管中，参与心功能的调节。IL-6作为炎性反应的产物，是中性粒细胞介导心肌损伤的关键因素，当心肌细胞受损时IL-6水平明显升高。本研究方剂中人参皂苷可通过抑制心肌病患者膜上Na+、K+、ATP酶活性，促进钠钙离子交换，增强心肌收缩力，同时降低心肌乳酸含量和心肌脂质过氧化物含量［10］；黄芪、桂枝、当归等可通过调控相关基因转录，抑制心肌细胞中收缩蛋白肌球蛋白重链和BNP的表达，纠正细胞外基质降解平衡紊乱，抑制IL-6等炎性因子的表达，从而减少BNP、β-EP、IL-6水平，阻止心脏结构重塑和心功能恶化［11］。益母草中水苏碱可减少自由基对心肌的损害，提高心肌有效血流，减轻心肌病变。制附子中去甲乌药碱可增加心肌细胞电位振幅和电位平台长度，促进钙离子交换，增强异丙肾上腺素对心肌细胞膜上腺苷酸环化酶的激活作用，白术内脂和川芎嗪可调节心脏中BNP和β-EP等肥大基因特异性，抑制心肌肥大，提升心肌收缩力，同时提升心肌细胞中Ca2+含量，抑制CaN信号通路活化，阻断血管紧张素的表达［12］，对改善心脏重构和心肌功能具有良好效果。本研究结果显示，应用益气温阳活血利水法的观察组心功能指标明显改善，血清BNP、β-EP、IL-6水平下降，说明该方剂在心肌保护和心功能恢复方面具有良好效果。