补肾固冲汤辅助炔诺酮应用于围绝经期功血患者刮宫术后的临床观察

许静

（安阳市第二人民医院，河南安阳455000）

围绝经期功能失调性子宫出血（简称“功血”）是临床妇科常见疾病，发病率约为50%，会导致月经量增多、经期紊乱，引起贫血，治疗不及时需切除子宫，严重影响患者生活质量［1］。刮宫术是临床常用治疗手段，能在短时间内减少阴道流血，控制病情发展，但术后仍有部分患者流血较多，或虽少量流血但淋漓不尽，效果不佳，临床应积极配合药物控制临床出血情况的发生。术后配合短效孕激素类药物炔诺酮能阻断促性腺激素释放，抑制卵巢雌激素的分泌，从而促进子宫内膜萎缩，维持正常月经周期［2］。中医理论认为，围绝经期功血属于“崩漏”范畴，多由于血不归经、脾肾气虚、冲任失固所致，治疗应采取补肾健脾、益气固冲等措施［3］。本研究探讨补肾固冲汤辅助炔诺酮应用于围绝经期功血刮宫术后的效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年3月我院围绝经期功血患者104例，简单随机化分为2组，每组52例。其中对照组年龄47～55（51.69±1.38）岁；病程4～26（14.69±5.20）个月；孕次1～5（2.47±0.68）次；产次0～4（1.69±0.81）次。观察组年龄48～55（52.08±1.41）岁；病程5～27（15.47±5.17）个月；孕次1～5（2.53±0.71）次；产次0～5（1.73±0.79）次。两组年龄、病程、孕次、产次等资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 病例选择标准西医诊断标准：均符合《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）》中相关诊断标准［4］；年龄45～55岁；均有不同程度子宫异常出血，且异常出血时间≥3个月经周期，伴有经量过多、经期延长、周期缩短等；子宫内膜厚度≥5 mm；基础体温单相型，超声检测无卵泡生长；月经周期无孕激素升高；出凝血时间、血小板计数无异常。

中医诊断标准：均符合脾肾两虚证型，主症为骤然血崩下血甚多、淋漓不绝、经行不畅、色淡红质清稀；次症为少气懒言、面色苍白、畏寒肢冷、腰酸膝软、夜尿多尿频、舌质淡或胖、脉细数或沉细无力。

纳入标准：均符合上述西医、中医诊断标准；均经我院医学伦理委员会批准；均签署知情同意书。

排除标准：子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫恶性肿瘤等所致子宫出血；经诊断性刮宫、影像学等手段确诊为盆腔器官器质性病变；合并血液系统、心肝肾功能障碍、内分泌系统疾病；合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均实施宫腔镜刮宫术：给予静脉复合全身麻醉，取膀胱截石位，常规消毒铺巾后，将扩宫棒置于宫颈口内，保证宫颈管顺利通过10号扩宫棒，采用宫腔镜全面观察子宫情况，并排除占位性病变，采用合适刮匙进行刮宫治疗，刮宫后采用宫腔镜观察子宫内膜情况。对照组在术后5 d采用炔诺酮（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31021769）治疗，口服，每次5 mg，每8 h 1次；连续使用3 d后减量为每12 h 1次，连续服用7 d；然后调整剂量为每次2.5 mg，每天1次维持治疗。观察组在对照组基础上采用补肾固冲汤治疗，药物组成：黄芪20 g，党参20 g，黄芩6 g，海螵蛸15 g，阿胶10 g，续断10 g，生白芍15 g，茜草12 g，山茱萸30 g，熟地黄15 g，炙甘草6 g。肝郁胁痛者加香附10 g，郁金10 g；夹瘀者加益母草12 g，三七粉3 g（冲服）；气虚下陷者加升麻6 g；脾阳虚者加炮姜10 g；肾阳虚者加杜仲10 g，淫羊藿10 g，菟丝子10 g；肾阴虚者加女贞子10 g，墨旱莲10 g。加水600 ml，水煎取汁400 ml，分早晚2次温服，连续治疗12周。

1.4 观察指标①中医证候积分。治疗前后进行中医证候积分评定，计分方法：主症每项0～6分，共0～24分；次症每项0～3分，共0～21分；总分0～45分，分数越高表示症状越严重。②临床疗效。疗效标准（自拟）：月经量增多、周期紊乱等症状消失，中医证候积分降低＞70%为显效；症状明显减轻，中医证候积分降低30%～70%为有效；未达到上述标准为无效。显效、有效计入总有效。③子宫内膜厚度。治疗前后采用超声检测子宫内膜厚度。④血清性激素水平。治疗前后采集空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，离心半径为10 cm，分离得到血清，采用化学发光法测定雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳激素（PRL）、促卵泡激素（FSH）水平。试剂盒购自四川迈克生物科技股份有限公司。⑤卵巢功能。治疗前后进行血清采集，方法同上，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）水平。AMH试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，INHB试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司。⑥不良反应发生率。统计治疗后恶心呕吐、失眠、肝功能异常、头晕乏力等不良反应的发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，疗效、不良反应等计数资料以例（%）表示，行χ2检验，中医证候积分、子宫内膜厚度、血清性激素水平、卵巢功能等计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组总有效率为94.23%，对照组为76.92%，两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 ［例（%）］

2.2 两组治疗前后中医证候积分、子宫内膜厚度比较治疗后两组中医证候积分、子宫内膜厚度小于治疗前，且观察组小于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清性激素水平比较治疗后两组血清性激素E2、P、PRL、FSH水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后卵巢功能比较治疗后两组AMH、INHB水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较观察组1例恶心呕吐、1例失眠、1例头晕乏力，不良反应发生率为5.77%（3/52），对照组2例恶心呕吐、2例失眠、1例肝功能异常、1例头晕乏力，不良反应发生率为11.54%（6/52），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.487，P＞0.05）。

表2 两组中医证候积分、子宫内膜厚度比较 （x±s）

表3 两组血清性激素水平比较 （x±s）

表4 两组卵巢功能比较 （ng/ml，x±s）

3 讨论

围绝经期功血是由于女性随着年龄增长，身体代谢变差，体内循环较弱，生殖器与卵巢功能减退所致，子宫内膜不断增厚并脱落，引起阴道不规则出血［5］。临床应积极采取措施改善症状，降低子宫内膜厚度。

炔诺酮属于孕激素类药物，能阻止下丘脑分泌促性腺激素释放激素，并作用于腺垂体，降低其对促黄体释放激素敏感性，阻断促性腺激素的释放，阻断卵巢分泌雌激素，子宫内膜由于内源性雌激素的下降而发生萎缩，发挥快速止血目的［6］。但单用效果仍有待进一步提升，且对卵巢功能改善效果不显著。近年来，中医药在妇科疾病中应用广泛，中医认为围绝经期功血病机为肾气衰弱、冲任虚衰、运化失职、肝肾亏虚，应以固本益精、滋养冲任为主要治则［7］。基于此，本研究采用补肾固冲汤辅助西药应用于围绝经期功血刮宫术后，结果显示观察组总有效率高于对照组，观察组中医证候积分、子宫内膜厚度小于对照组（P＜0.05），与杨秀芳等［8］学者研究一致。补肾固冲汤中黄芪、党参可健脾益气；黄芩凉血止血，海螵蛸、茜草祛瘀止血，续断活血止血，生白芍、阿胶可补血止血；山茱萸、熟地黄可益肾填精；炙甘草可调和诸药。全方共奏止血补血、健脾补肾、固冲填精之效，切合围绝经期功血病机，故疗效显著。

围绝经期卵巢功能减退，机体激素水平不平衡，下丘脑-垂体反馈作用减弱，导致FSH水平升高，内源性E2、P、PRL水平升高，引发黄体功能异常或无排卵，子宫内膜增生，引发功能失调性子宫出血。本研究表明，治疗后观察组血清性激素E2、P、PRL、FSH水平低于对照组（P＜0.05），表明补肾固冲汤可通过下调性激素水平，改善机体内分泌功能，促进月经周期恢复。围绝经期功血除自身卵巢功能降低外，手术治疗也会对卵巢功能具有一定影响。本研究结果表明，术后12周观察组AMH、INHB水平高于对照组（P＜0.05）。AMH是从初级卵泡至窦卵泡期颗粒细胞分泌激素，正常月经周期中水平稳定，其水平降低表明卵巢储备功能下降，属于非周期依赖性可靠血清标志物［9］；INHB属于转化因子β超家族成员，可调节生殖功能，抑制FSH分泌，是预测卵巢功能的直接指标。现代药理学研究表明，补肾固冲汤中有效成分对子宫内膜及卵巢功能具有激素样作用，对卵巢组织形态、卵巢激素分泌、卵巢自身免疫功能具有良好作用，从而提高AMH、INHB水平，改善卵巢功能［10］。另外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明中药治疗不会增加不良反应，安全性较高，临床可推广应用。本研究不足之处为随访时间较短，未对长期卵巢功能改善情况进行评估，临床应适当延长研究时间。

综上所述，补肾固冲汤辅助炔诺酮应用于围绝经期功血刮宫术后疗效显著，能减轻症状，降低子宫内膜厚度及血清性激素水平，改善卵巢功能，安全性高。