基于数据挖掘探讨中医药治疗艾滋病相关性腹泻用药规律研究※

●刘晶晶 彭 鑫 杨欣怡 张春梅 唐丽燕 周天玉

艾滋病（Acquired immune deficiency syndrome,AIDS）又叫获得性免疫功能缺陷综合征，是由艾滋病病毒（human immunodeficiency virus,HIV）侵入人体，攻击和杀伤CD4+T 淋巴细胞，导致人体免疫功能缺陷，各种机会性感染随之发生。引起艾滋病相关性腹泻的原因很多，有机会性感染、抗病毒药物副作用、肠道菌群失调或者患者自身体质问题，临床上艾滋病相关性腹泻（HIV/AIDS related diarrhea,HRD）的发生率为30%～80%，在发展中国家则高达90%，是导致AIDS 患者死亡的重要因素之一[1]。因艾滋病相关性腹泻病因复杂，且容易反复发作，目前暂无较好的解决方案。中医药在腹泻治疗方面积累了丰富的经验，而中医药在HRD 的治疗已有三十余年，因此本研究采用数据挖掘方法，通过对国内期刊收载的相关文献进行分析，探索中医药治疗HRD的用药规律，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源中文检索词：获得性免疫缺陷综合征、艾滋病、腹泻、中医药、中西医结合等；英文检索词：HIV、AIDS、diarrhea 等。检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国学术期刊数据库（万方数据）从建库至2019年12月收载的与HRD相关的文献，检索时间为2019年12月。

1.2 纳入标准①治疗HRD 的中医临床研究文献，包括病例报告、临床试验、随机对照试验、多中心研究、专方专药的研究、专家经验等；②治疗HRD 的中西医结合临床研究文献中医部分；③文献报道的方剂包括全部药物组成。

1.3 排除标准①综述、动物实验等文献；②护理、食疗等治疗HRD的文献；③针灸、脐贴等外治法治疗HRD的文献；④中药提取物或有效成分的药物类治疗HRD的文献；⑤重复收录的文献。

1.4 研究方法

1.4.1 原始资料的保存 把检索到的文献输入保存到计算机资料库中。

1.4.2 整理原始资料 逐项记录文献的标题、作者、发表年份、文献来源、中医证型、方剂名和中药名。

1.4.3 数据的预处理 参考《中华人民共和国药典》[2]和2015年版《中药学》[3]，将表达同义的中药归类后进行标准化处理。如“生白术”“麸炒白术”“焦白术”统一为“白术”，“白附片”“黑顺片”“炮附片”规范为“附子”等。

1.4.4 数据录入 整理原始文献资料，确定统计变量，为每个统计变量采用规范化的名称，按照规范好的中药名称来描述；将所有数据依据上述方法输入到中医传承平台中。

1.5 数据分析打开“中医传承辅助平台”，选择“数据分析”模块中“方剂分析”，进行组方规律分析。组方规律设置支持度个数为15次，置信度为0.8；新方分析应用聚类分析，设置相关度为6，惩罚度为2，进行聚类分析，点击“提取组合”，发现新组方。

2 结果

共检索出1002篇相关文献，筛选后得到114篇文献，文献涉及中药方剂48首，其中无名方14首。

2.1 用药频次48首方剂涉及中药98味，总使用频次为580 次。使用频次≥10 次的药物有20 味，共出现355次，占总用药次数的61.2%，其中使用频次前五位的中药依次为白术、甘草、茯苓、党参、黄连。见表1。

2.2 用药功效分类结果显示，治疗HRD 用药功效前五位依次为补虚药、利水渗湿药、收涩药、清热药、解表药。补虚药在所有用药中所占比例最大，达35.2%，并以补气药为主，在补虚药中所占比例为77%。其中，白术、甘草、党参、山药为常用的补气药，补骨脂为常用的补阳药；利水渗湿药以利水消肿药为主，常用茯苓、薏苡仁；清热药以清热燥湿药为主，常用黄连、黄芩；收涩药以敛肺涩肠药为主，常用五味子、肉豆蔻；解表药常用葛根。见表2。

表1 治疗HRD方剂中频次为10次以上的药物

表2 中医药治疗HRD文献高频用药功效分类

2.3 组方规律分析设置支持度个数为15 次，置信度为0.8，选择用药模式得到常用药对22 条，包含10味药物，其中频次最高的药物组合是“白术、茯苓”，出现频次为29次。见表3。

在此条件下的关联规则分析结果显示，置信度大于0.8的药物组合共11组，其中茯苓→白术、甘草，茯苓→白术、党参，茯苓→白术的置信度最高，也就是说，针对HRD 的中药组方，使用茯苓，或党参、茯苓，或甘草、茯苓时，必定会使用白术。见表4。

2.4 基于聚类的方剂组方规律分析选择相关系数为6，惩罚系数为2，通过复杂系统聚类分析，演化出10个核心药物组合。见表5。

在核心组方的基础上，再次聚类得到5 首新处方。见表6。

利用软件的“网络展示”功能，直观展示出药物不同组合之间的关系。见图1、图2。

表3 中医药治疗HRD方剂常用药对

表4 中医药治疗HRD方剂中的关联规则分析

图1 用于新方聚类的药物组合网络展示

图2 新方聚类的核心组合网络展示

表5 用于新方聚类的药物组合

表6 基于熵层次聚类的治疗HRD新处方

3 讨论

艾滋病是目前临床上难以治愈的疾病，腹泻是其常见并发症。艾滋病相关性腹泻归属于中医学“泄泻”范畴。从目前的文献报道来看，HRD 主要是由于脏腑功能失调，水液代谢障碍，汇聚肠道而致[7]；临床常见的证型有脾胃虚弱、脾肾阳虚和肝脾不和；治疗从培补元气入手，以健脾益气为主，注重温肾健脾和调和肝脾，以参苓白术散为基本方[4-6]。

中医传承辅助平台软件是由中国中医药科学院研发的，采用数字化、智能化和综合化手段，分析用药经验，对于总结某疾病或名老中医的用药经验，发现新方有重要的辅助作用[11]。本研究采用中医药传承辅助平台对中医治疗HRD 的文献进行分析，结果发现114 篇中医治疗HRD 的文献涉及中药方剂48 首，共涉及98味中药，其中大部分以经典处方加减为主，自拟方14 首。结果显示，高频用药包括白术、甘草、茯苓、黄连、党参、山药、薏苡仁、白芍、干姜等。功效分析结果显示，主要为补虚药、利水渗湿药、清热药、解表药、温里药、理气药、收敛药及化湿药等8类。李中梓在“治泄九法”中提出“淡渗法、升提法、清凉法、疏利法、甘缓法、酸收法、燥脾法、温肾法、固涩法”，从九法中可以看出，与高频药物功效基本一致。其中补虚药以补气药为主，白术的使用频次居首，补气药在补虚药中所占比例为77%，由此可见补气药在HRD治疗中居重要作用。

白术可健脾除湿，燥湿利水，是治疗脾虚泄泻的要药，主要化学成分为挥发油、白术多糖、白术内酯类等，白术多糖可有效提高免疫力，是提高免疫力的有效成分之一，白术内酯Ⅰ是健脾运脾的有效成分[8]。高频用药中除了黄连、白芍、干姜之外，其它均是参苓白术散的组成药物。黄连清热燥湿、泻火解毒，善除脾胃大肠湿热，同时黄连有很广的抗菌范围，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌等均有较显著抑制作用[3]，艾滋病患者免疫力低下，本身容易合并机会性感染，HRD 治疗中，可以常规使用黄连预防或治疗肠道感染；白芍具有养血调经，平肝止痛，敛阴止汗之功，HRD 患者使用白芍，主要取其平肝止痛之效，配白术治肝脾不调；干姜温中散寒，健运脾阳，HRD多为慢性腹泻，久泻必伤脾阳。

从关联关系挖掘结果可以看出，中医治疗HRD的常用药对为茯苓-白术，甘草-茯苓-白术，党参-茯苓-白术等，各药对组合主要通过相须、相使配伍关系来增强疗效，发挥益气健脾除湿的作用。其中支持度最高的药对为茯苓-白术，两药相配，增强健脾渗湿功效。杨益萍对古代医籍泄泻医案用药规律的发掘研究也指出，古代治疗泄泻最常用的药对组合为茯苓-白术[9]，这也体现了HRD治疗方法还是以中医古代治疗泄泻经验为基础。

本研究发现了5 个新方：方1 由五味子、肉豆蔻、补骨脂、半夏、黄连、干姜组成，由半夏泻心汤及四神丸合方加减，有温肾散寒，涩肠止泻，调和寒热之功，可用于肾阳虚、寒热不调型HRD；方2 由吴茱萸、防风、陈皮、黄芩、半夏、大枣组成，有寒热平调，消痞止泻的作用，可用于肝脾不和，寒热不调型HRD；方3由茯苓、炮姜、车前草、薏苡仁组成，有健脾除湿止泻之功，可用于脾虚湿盛型HRD；方4 由苍术、槟榔、马齿苋、续断组成，有温补肝肾，燥湿凉血止泻之功，可用于寒湿型HRD；方5由升麻、车前草、党参、山楂组成，有益气升阳除湿止泻之功，可用于脾虚湿盛型HRD。

HRD病因较多，病机复杂，治法也较为多样，从文献数据挖掘中可见一斑。从研究结果来看，目前主要以益气健脾、利水渗湿为治法，与泄泻的基本病机较为一致[10]；从新方组方规律来看，更侧重于温补脾肾，收敛止泻，这也为后期研究提供了方向。当然，数据挖掘也有一定局限性，本研究处方数相对较少，其得到的核心组方和新方还需进一步临床验证。