成年体检人群血清25羟维生素D与高血压的相关性研究

宋 琼， 胡 柳， 万政策， 吕永曼， 周旖旎

华中科技大学同济医学院附属同济医院体检中心，武汉 430030

高血压作为心血管疾病最严重的危险因素之一[1]，其表征为血压升高，常累及心脏及血管。2015年世界卫生组织估算全球近20%的成年女性和约24%的成年男性患有高血压；吕燕宇等[2]的研究成果显示，我国9省人群在1991年至2015年间，高血压患病率由6.4%上升至23.2%，控制血压从而降低心血管疾病发生率很有必要。维生素D(Vitamin D，VitD)是一种脂溶性维生素，在钙磷稳态及骨骼代谢中起重要作用，近年的研究表明VitD可能与高血压、心肌梗死、外周动脉疾病等有关[3]。人体内活性VitD主要是25羟维生素D[25-hydroxy vitamin D，25(OH)D]，缺乏VitD能通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统引起高血压和心肌肥厚[4]。有临床试验表明，补充VitD对血压控制及高血压的预防具有积极作用[5]。因此本文采用横断面研究方法，探究中国成人血25(OH)D水平与高血压的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2019年1月至2019年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院体检中心进行健康体检的成年人为研究对象，共9879人。对全体对象进行人体测量、体格检查、血生化检测，剔除年龄<18岁和信息不全者后，共纳入9328人。

1.2 血清25(OH)D检测

采取受试者清晨空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min离心20 min，取上清于-50℃低温冰箱保存，采用化学发光分析仪(索灵Liaison XL)进行血清25(OH)D水平检测。以血清25(OH)D<20 μg/L为VitD缺乏[6]。

1.3 协变量的评定标准

高血压定义为：收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或者舒张压≥90 mmHg；或者正在服用降血压药物；或者自述被内科医生诊断为高血压。肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等血生化特征通过分析空腹血样获得。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

共纳入9328人，其中男性5650人，女性3678人；年龄(45.29±11.36)岁；25(OH)D缺乏率为76.72%。高血压患者的25(OH)D水平为(15.98±6.09)μg/L，低于非高血压患者的(16.30±6.35)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D<20 μg/L组和25(OH)D ≥20 μg/L组的特征比较见表1。其中25(OH)D<20 μg/L组的身高、体重、BMI、谷丙转氨酶、收缩压、舒张压水平、高血压患病率、春季和冬季人数占比均高于25(OH)D ≥20 μg/L组，差异有统计学意义(均P<0.05)；25(OH)D<20 μg/L组年龄、男性比例、肌酐水平均低于25(OH)D ≥20 μg/L组，差异有统计学意义(均P<0.05)；两组谷草转氨酶水平无明显差异(P>0.05)。

表1 25(OH)D<20 μg/L组和≥20 μg/L组的一般情况比较Table 1 Comparison of general conditions between 25(OH)D<20 μg/L group and ≥20 μg/L

2.2 VitD缺乏与收缩压的相关性分析

25(OH)D<20 μg/L组的收缩压为(124.6±16.4)mmHg，25(OH)D ≥20 μg/L组的收缩压为(122.4±16.5)mmHg，差异具有统计学意义(P<0.01)。25(OH)D<20 μg/L组与受检者收缩压的多元线性回归分析见表2。在调整了年龄和性别后(模型1)，VitD缺乏与收缩压呈正相关(P<0.01)。在调整了年龄、性别、BMI后(模型2)，VitD缺乏与收缩压呈正相关(P<0.01)。在调整了年龄、性别、BMI、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、季节等混杂因素后(模型3)，VitD缺乏与收缩压仍呈正相关(R=1.091，95%CI：0.323～1.858，P=0.005)。

表2 VitD缺乏与收缩压的关系Table 2 The relationship between VitD deficiency and systolic blood pressure

2.3 VitD缺乏与舒张压的相关性分析

25(OH)D<20 μg/L组的舒张压为(76.7±11.0)mmHg，25(OH)D ≥20 μg/L组的舒张压为(75.3±11.1)mmHg，差异具有统计学意义(P<0.01)。VitD缺乏与舒张压的多元线性回归分析见表3。在调整了年龄和性别后(模型1)，VitD缺乏与舒张压呈正相关，P<0.01。在调整了年龄、性别、BMI后(模型2)，VitD缺乏与舒张压呈正相关，P<0.01。在调整了年龄、性别、BMI、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、季节等混杂因素后，VitD缺乏与舒张压仍呈正相关(R=1.003，95%CI：0.481～1.525，P<0.01)。

表3 VitD缺乏与舒张压的关系Table 3 Relationship between VitD deficiency and diastolic blood pressure

2.4 VitD缺乏与高血压的相关性分析

以是否患有高血压为因变量，VitD缺乏为自变量，进行Logistic回归分析(表4)。在调整了年龄和性别后(模型1)，OR值(95%CI)为1.270(1.126～1.427)(P<0.01)。在调整了年龄、性别、BMI后(模型2)，OR值(95%CI)为1.150(1.019～1.305)(P=0.023)。在调整了年龄、性别、BMI、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、季节等混杂因素后，VitD缺乏与高血压患病风险仍呈正相关，(OR=1.150，95%CI：1.014～1.308，P=0.030)。

表4 VitD缺乏与高血压患病风险的Logistic回归分析[OR(95%CI)]Table 4 Logistic regression analysis of VitD deficiency and hypertension risk [OR(95%CI)]

2.5 VitD缺乏与高血压不同类型分组的相关性分析

将高血压患者分为两组，即有高血压病史的既往高血压患者和一次体检血压>140/90 mmHg的血压升高待查患者。以不同类型的高血压为因变量，VitD缺乏为自变量，进行多元Logistic回归分析，在调整了年龄、性别、BMI、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、季节等混杂因素后，VitD缺乏与既往高血压患者的患病无相关关系，OR(95%CI)为1.067(0.897～1.268)(P=0.464)，而与血压升高待查患者的患病风险呈正相关关系，OR(95%CI)为1.198(1.029～1.395)(P=0.020)。见表5。

表5 VitD缺乏与不同类型高血压患病风险的多元Logistic回归模型[OR(95%CI)]Table 5 Multinomial logistic regression model of VitD deficiency and risk of different types of hypertension [OR(95%CI)]

3 讨论

本研究结果提示，在调整了年龄、性别、BMI、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、季节等混杂因素后，VitD缺乏与收缩压及舒张压升高有关，与高血压患病风险具有正相关关系。

高血压是心脑血管病最重要的危险因素，并伴有中风、心肌梗死和心力衰竭等并发症[7-8]。《中国心血管病报告2018》[9]中推算当前我国心血管患病人数为2.9亿，其中高血压2.45亿，儿童高血压患病率年均增加0.16%，并且心血管疾病患病率及死亡率逐年升高，因而必须重视与高血压相关的发病因素。VitD通过与其受体(Vitamin D receptor，VDR)结合发挥生物学作用，VitD缺乏正成为全球性健康问题[10]。温州地区体检人群关于VitD水平的报告[11]显示男性VitD总缺乏率为27.3%，女性为43.7%，这除了与女性生育、绝经等相关，也与男性进行更多的户外活动及工作，而女性追求皮肤白皙，避免光照有关。流行病学研究[12]表明VitD缺乏会增加高血压的风险，Vimaleswaran等[13]研究发现血清25(OH)D水平每增加10%，可使高血压的发病风险下降8%，还有研究[14]表明补充VitD剂量>800 U/d可显著降低收缩压及舒张压，这些研究均支持了本研究结果。付鹏等[15]研究表明高血压组25(OH)D水平低于非高血压组，25(OH)D缺乏是高血压的独立危险因素；25(OH)D水平与平均收缩压及脉压差呈负相关，这与本研究结果不完全一致，推测是受样本量的影响。

VitD影响高血压的可能机制为以下4个方面。①抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angintensin system，RAS)：RAS在调节血压、电解质水平及体液稳态中具有重要作用，过度RAS刺激与高血压有关，并参与高血压患者的肾脏损害；VitD与VitD受体结合后，又与环磷酸腺苷反应元件结合蛋白结合，从而抑制肾素表达，防止RAS过度刺激，从而降低血压[16]。②保护血管：血压变化与血管硬化相关，VitD缺乏被认为加速了动脉硬化进展，此时血管顺应性下降，僵硬度增加，导致血压升高；VitD可促进NO的合成，从而保护内皮血管，并在转录和翻译时增加VDR的表达，增加血管弹性，抑制动脉粥样硬化，降低血压[17]。③抗炎作用：高血压属于慢性炎性疾病，而25(OH)D能通过减轻血管细胞粘附分子的表达，抑制核因子-κB和p38MAPK的通路，减轻血管内皮的炎性反应，从而降低高血压[18]。④影响胰岛素敏感性：VitD缺乏者的胰岛素抵抗发生风险较高，而胰岛素抵抗使肾水钠重吸收增强，动脉弹性减退，血压升高[19]。

本研究也存在一定的局限性，首先VitD缺乏与遗传因素、吸烟饮酒、受教育程度、经济水平等因素对高血压的影响未排除，会影响本文结果的准确性；同时VitD缺乏与地域差异、饮食习惯等相关，而本文所选人群仅为华中地区，不能代表全国，具有一定局限性；且此次研究在收集信息时，对是否服用降压药的收集人数仅为8人且未说明用药种类，故无法对既往高血压患者是否因使用降压药而直接影响血压进行分析讨论；此外本研究并未对VitD缺乏影响高血压的具体机制进行探讨，也未阐明高血压病严重程度与VitD缺乏的相关性，在后期我们将联合多中心、对不同纬度人群进行研究，同时深入对VitD缺乏影响高血压的具体机制研究。

综上，成人体检人群中血清25(OH)D水平降低与高血压相关，补充25(OH)D有可能成为预防高血压的有效手段。