PTX-3、copeptin、PCT血清水平变化与ICU脓毒症患者疾病转归的关联性分析

蔡军，王荣，赵少华

（河南省人民医院检验科，河南 郑州 450003）

脓毒症是临床常见危重症,常在重症加强护理病房（ICU）监护与管理，发病率、病死率均较高，会导致脓毒性休克、多器官功能衰竭等严重后果，且病情进展迅速，治疗困难[1]。临床应进行早期诊断、及时治疗，从而提高救治成功率，挽救患者生命。目前血清相关标记物在脓毒症临床诊断及预后评估中表现出较高价值。穿透素-3（PTX-3）属于急性期蛋白，机体炎症调节过程中会在多种细胞中表达，是潜在预后生物标记物[2]；和肽素（copeptin）在感染性疾病中随病情严重程度加重而逐渐提升，是反映机体炎症反应的良好生物指标； 降钙素原（PCT）是细菌感染的敏感性指标，对脓毒症具有诊断及预警作用[3]。本研究选取我院ICU 脓毒症患者128 例,旨在探讨 PTX-3、copeptin、PCT 血清水平变化与疾病转归的关联性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院ICU 脓毒症患者128 例(2019 年 2 月-2020 年 2 月),及同期健康体检者 60例。其中 ICU 脓毒症患者男 63 例，女 65 例；年龄19～78 岁，平均 56.87±9.89 岁；感染部位：颅内 12例，肺部 36 例，头面部 11 例，腹部 28 例，四肢 24例，泌尿系统17 例；病情程度：轻度35 例，重度47例，脓毒症休克46 例。健康体检者男30 例，女30例；年龄 20～79 岁，平均 57.21±9.81 岁。两者基线资料（性别、年龄）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准： 脓毒症患者均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南 (2018)》中诊断标准[4]；临床资料完整；均签署知情同意书。⑵排除标准:近期接受过相关治疗或使用过免疫抑制剂、抗菌药物、抗凝剂等药物治疗；免疫系统、血液系统、内分泌系统疾病；合并急慢性传染性疾病；发生心血管突发事件如心源性休克、 急性心肌梗死；其他疾病影响血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 进行早期复苏、抗感染治疗，并控制感染源，给予血管加压类药物、液体疗法等，呼吸衰竭者进行机械通气治疗，急性肾损伤者进行床旁血液净化治疗。

1.3.2 血清因子水平检测方法 脓毒症患者于治疗前、健康体检者于体检当天采集5ml 空腹静脉血，置于无菌采血管中,以3000r/min 的速度低温离心，时间为5min,分离得到上层血清，分为3 份于-80℃下冷冻保存待测； 将1 份血清置于枸橼酸钠抗凝管中，加入PCT 检测试剂盒，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定 PTX-3、copeptin 水平，严格按照试剂盒（美国Phoenix 公司）说明书中处理标本、测定计算含量；采用胶体金法测定PCT 水平，严格按照试剂盒（上海奥普生物医药有限公司）说明书操作步骤进行。

1.4 观察指标 ⑴比较健康体检者、治疗前脓毒症患者及不同病情程度下血清PTX-3、copeptin、PCT水平。⑵分析治疗前脓毒症患者血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平与病情程度的相关性。⑶比较生存、死亡脓毒症患者临床资料，包括性别、年龄、病情程度、血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平。⑷脓毒症患者死亡的Logistic 多因素分析。⑸比较治疗前血清PTX-3、copeptin、PCT 水平及联合检测对死亡脓毒症患者的预测价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验对比，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验； 相关性分析采用Spearman相关系数模型； 诊断效能分析采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，获取曲线下面积（AUC）、置信区间、敏感度、特异度及cut-off 值，联合预测实施Logistic 二元回归拟合，返回预测概率logit（p），将其作为独立检验变量；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康体检者、治疗前脓毒症患者及不同病情程度下血清指标水平 脓毒症患者血清PTX-3、copeptin、PCT 水平高于健康体检者，且随着病情程度加重，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清指标水平与病情程度相关性 经Spearman 相关性分析，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平与病情程度呈正相关（P＜0.05）。见表2。

2.3 生存、死亡脓毒症患者临床资料比较 治疗后随访1 个月，128 例ICU 脓毒症患者中死亡32 例，生存96 例；不同预后患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；死亡脓毒症患者中脓毒症休克比例、 血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平高于生存患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 健康体检者、治疗前脓毒症患者及不同病情程度下血清指标水平比较(±s)

表1 健康体检者、治疗前脓毒症患者及不同病情程度下血清指标水平比较(±s)

注：与健康体检者比较，aP＜0.05

组别 例数健康体检者脓毒症患者病情程度轻度重度脓毒症休克60 128 PTX-3（ng/L） copeptin（ng/ml）2.12±0.31 22.47±3.17a 0.91±0.24 10.97±1.17a PCT（ng/ml）2.65±0.74 6.79±1.13a 35 47 46 F P 13.25±1.89 21.59±3.08 30.38±4.12 278.521＜0.001 5.65±0.84 11.14±1.25 14.84±1.68 471.366＜0.001 4.26±0.83 6.57±1.01 8.94±1.26 193.483＜0.001

表2 血清指标水平与病情程度相关性

表3 生存、死亡脓毒症患者临床资料比较

2.4 脓毒症患者死亡的Logistic 多因素分析 经Logistic 多因素分析，脓毒症休克、 血清PTX-3、copeptin、PCT 水平升高均为脓毒症患者死亡的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 脓毒症患者死亡的Logistic多因素分析

2.5 血清指标水平对死亡脓毒症患者的预测价值ROC 曲线显示，联合预测脓毒症死亡的AUC 值0.879 大于 PTX-3 预测 0.843、copeptin 预测 0.812、PCT 预测 0.785（P＜0.05）。见表5。

表5 血清指标水平对死亡脓毒症患者的预测价值

3 讨论

脓毒症是由于病原微生物感染血流并进行繁殖，随着血液循环定植于机体各个器官，导致多器官重度感染, 引发严重炎症综合征, 病死率高达25%[5]。临床通过监测血清生物学指标水平，对早期病情及预后评估具有重要意义。

PTX-3 是多种生物效应的急性蛋白,在反映机体免疫、炎症反应、血管重塑、细胞凋亡等方面灵敏性较高；且国外研究表明，PTX-3 可作为脓毒症病情严重程度、反映治疗结局的重要生物学指标[6]。而陈绵军等[7]学者研究表明，copeptin 在老年重症肺炎发生发展中发挥重要作用，且第3d 水平预测预后准确性更高。PCT 在临床细菌性感染疾病诊断评估中可发挥重要作用，是脓毒症重要诊断指标。基于此, 本研究对128 例ICU 脓毒症患者进行检测, 结果显示其血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平高于健康体检者，随着病情程度加重，血清指标水平呈逐渐升高趋势，且经Spearman 相关性分析，血清PTX-3、copeptin、PCT 水平与病情程度呈正相关(P＜0.05),表明脓毒症患者中血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平均会明显升高，且病情程度越严重，其水平变化越大。薄蔚[8]学者指出，脓毒症在炎症刺激情况下，调控Toll 受体信号通路，从而激活树突状细胞，分泌炎症细胞因子，活化内皮细胞及巨噬细胞，调控PTX-3、PCT 基因表达，病情越严重，调控作用越强。因此血清 PTX-3、copeptin、PCT 等指标能为临床病情诊断提供新的检测方向，从而制定针对性治疗方案。

相关研究表明,动态监测PCT 水平及清除情况能准确预测脓毒症/脓毒性休克的预后情况[9]；李龙刚[10]也指出和肽素与其他指标联合预测脓毒症并发心肌损伤意义重大。本研究中脓毒症休克、血清PTX-3、copeptin、PCT 水平升高均为脓毒症患者死亡的危险因素，且ROC 曲线显示，联合预测脓毒症死亡的 AUC 值 0.879 大于 PTX-3 预测 0.843、copeptin 预测 0.812、PCT 预测 0.785（P＜0.05）。脓毒症患者病情越严重，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平越高，是其死亡的重要危险因素，且对预后具有较高预测价值，三者联合预测价值明显高于单独预测，有助于脓毒症尽早诊断及干预，并准确判断预后效果。

综上所述，PTX-3、copeptin、PCT 血清水平在ICU 脓毒症患者中显著升高，且与病情程度、疾病转归密切相关，对预后情况的预测价值较高。