血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C对AMI的诊断价值分析

冀会娟 ，毕彦博 ，孟慧芳 ，李鹏超 ，樊青 ，胡振华

（1.河南中医药大学附属郑州人民医院麻醉科，河南 郑州 450002；2.河南省人民医院麻醉科，河南 郑州 450005）

急性心肌梗死（AMI）是一种严重的冠心病类型，随着社会生活及饮食习惯的改变，发病率逐年上升[1]。随着诊断和治疗技术的不断发展，虽然急性心肌梗死患者的预后有所改善，但仍是目前心血管意外事件导致临床死亡的主要原因，因此对AMI 的快速准确识别非常重要[2]。目前，常用的临床诊断AMI 心肌损伤标志物是心肌肌酸激酶同工酶，肌红蛋白和肌钙蛋白，但其应用具有一定的局限性[3]。心肌肌球蛋白结合蛋白-C( cardiac myosin binding protein-C,cMyBP-C) 是心肌细胞特有的厚肌丝结构蛋白。在心肌发生损伤时，cMyBP-C 被去磷酸化并释放到血液中，使其在血液中的浓度急剧上升，有助于对心肌结构损害的判断[4]。血清高敏感性肌钙蛋白T（Hs-cTnT）在心肌发生急性损害时升高，而且敏感性要高于肌钙蛋白，是检测心肌损伤的敏感指标[5]；血清松弛素（RLN）属多肽类激素，能够调节冠脉功能，在冠脉血流发生改变时能够引起RLN 水平的波动。三项指标均能反应冠脉缺血或心肌损害，但三种指标联合应用于AMI诊断目前尚少有研究。本次研究选取2015 年5月～2018 年 1 月我院收治的 90 例 AMI 患者，探讨血清 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C 在 AMI 诊断中的价值，为AMI 的临床诊断提供进一步的血清学指标。

1 对象与方法

1.1 对象 选取 2015 年 5 月-2018 年 1 月我院收治的 90 例 AMI 患者作为 AMI 组、90 例健康体检志愿者作为对照组。AMI 组90 例，男54 例、女36例；年龄 47～79 岁，平均 58.0±8.5 岁；体质量指数（BMI）23.3±2.2kg/m2，收缩压/舒张压（SBP/DBP）127.8±8.0/73.4±6.9mmHg； 空腹血糖 （FPG）5.06±0.52mmol/L；其中吸烟 32 例、饮酒 28 例。对照组90 例,男 50 例、女 40 例；年龄 45～79 岁,平均 56.1±10.0 岁； BMI 23.1±2.5kg/m2，SBP/DBP 126.6±8.7/71.9±7.3mmHg； FPG 测定值 4.94±0.60mmol/L；其中吸烟30 例、饮酒24 例。两组研究对象的年龄、性别、BMI、血压、FPG 测定值、吸烟及饮酒情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 相关标准 诊断标准：AMI 患者的诊断标准参考美国心脏病协会/美国心脏病学会（AHA/ACC）中的制定的标准。纳入标准：⑴患者年龄19～79 岁;⑵AMI 患者既往经冠脉造影检查至少发现一支血管的狭窄程度超过75%,本次入院经心电图检查确诊；⑶对照组为我院健康体检的志愿者；⑷本研究符合《赫尔辛基宣言》相关医学伦理学标准；排除标准：⑴恶性肿瘤患者；⑵伴有严重的心功能衰竭（NYHA 分级≥Ⅲ级）；⑶严重的肝肾功能疾病；⑷近6 个月内具有大手术、创伤病史；⑸活动性上消化道出血患者;⑹妊娠期、围产期或妇科肿瘤病史。

1.3 方法 对照组采集空腹静脉血5ml,AMI 患者入选后经肘正中静脉采集静脉血5ml，以3000r/min 离心10min，取上清液并储存在-80℃冰箱中保存。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测人血清中hs-cTnT、松弛素、cMyBP-C 的浓度,检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，检测仪器为SuPer-Max 3100 型多功能酶标仪 （上海闪谱生物科技有限公司）。检测过程严格按照试剂及仪器使用说明书进行。

1.4 统计学分析 本研究中所有数据的分析均采用 SPSS21.0 版本，血清 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C水平、年龄等计量指标采用±s 表示，组间比较采用t 检验；性别比较采用χ2检验；绘制ROC 曲线求取诊断价值指标；P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI 组和对照组的血清 hs-cTnT、RLN、cMy BP-C 水平比较 AMI 组患者的血清 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C 水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

表1 AMI组和对照组的血清hs-cTnT、松弛素、cMyBP-C水平比较（±s）

表1 AMI组和对照组的血清hs-cTnT、松弛素、cMyBP-C水平比较（±s）

组别 n AMI 组对照组t 值P 值90 90 hs-cTnT（ng/ml） 松弛素（ng/ml）0.337±0.182 0.007±0.004 17.197 0.000 29.64±7.20 10.53±3.02 23.220 0.000 cMyBP-C（μg/L）97.52±38.61 24.11±7.33 17.721 0.000

2.2 血清 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C 水平检测对于诊断AMI 的价值 血清hs-cTnT 诊断AMI 的ROC曲线下面积AUC 值为0.934、灵敏度为97.11%、特异度为 88.26%；RLN 诊断 AMI 的 ROC 曲线下面积AUC 值为 0.873、 灵敏度为90.29%、 特异度为84.05%；cMyBP-C 诊断 AMI 的 ROC 曲线下面积AUC 值为 0.821、 灵敏度为 86.37%、 特异度为76.43%；三项指标联合应用诊断AMI 的ROC 曲线下面积AUC 值为0.941、灵敏度为98.52%、特异度为 87.80%；见表2、图1。

图1 血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C单独及联合应用对于诊断AMI的ROC曲线

3 讨论

AMI 是由于持续性和严重的心肌缺血引起的心肌细胞死亡,是在冠状动脉粥样硬化狭窄的基础上引起的斑块破裂,血小板粘附在破裂的斑块表面形成继发性血栓, 引起冠状动脉的部分或完全阻塞，导致心肌缺血和坏死的情况发生[1]。AMI 患者容易出现许多严重的并发症，如休克，心律失常，心力衰竭和心源性猝死等,早期诊断及血管再通是改善患者预后的关键，因此对于AMI 的早期准确诊断尤为重要[2]。冠脉血流中断后短期既可发生心肌结构的损害，因此对循环中心肌损害有关的血清标志物进行检测是诊断AMI 的重要手段之一[3]。

血清松弛素属于具有多种生物学功能的多肽，可以调节生殖系统的功能，还可以影响脑垂体分泌相关激素的能力，从而影响神经系统功能的完善;同时，血清松弛素在维持和保护心血管系统功能方面具有多种生理作用[6]。血清松弛素可直接在窦房结起搏细胞中起作用，从而保护心肌细胞。在心肌缺血缺氧的条件下，血清松弛素具有保护和调节心肌细胞和冠状动脉的能力，增加冠脉的血流量，发挥保护心肌的作用[7,8]在本组资料中，AMI 患者血清RLN 的水平升高，考虑其可能由于冠脉的血流中段，对RNL 表达的负反馈调节机制激活，导致RNL 的增高。

表2 血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C水平检测对于诊断AMI的价值（±s）

表2 血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C水平检测对于诊断AMI的价值（±s）

指标 临界值 AUC 值 灵敏度（%） 特异度（%） 漏诊率（%） 误诊率（%）hs-cTnT（ng/ml）松弛素（ng/ml）cMyBP-C（μg/L）联合应用0.184 18.87 49.51-0.934 0.873 0.821 0.941 97.11 90.29 86.37 98.52 88.26 84.05 76.43 87.8 2.89 9.71 13.63 1.48 11.74 15.95 23.57 12.2

cMyBP-C 是心肌的结构蛋白，以磷酸化的形式存在于心肌细胞中，在心肌结构受到损害时，cMyBP-C 及其水解产物不断释放到血液中，较容易检测出来,能够在心肌损害的早期表现出异常的升高[9,10]。在本组资料中，AMI 组患者血清 cMyBPC水平显著升高，其可能由于cMyBP-C 的高溶解度及其对蛋白水解酶的敏感性。在心肌缺血坏死时，蛋白水解酶被激活并水解成粗肌原纤维蛋白，并且cMyBP-C 被去磷酸化，导致其浓度在短时间内急剧上升[11]。既往 Kuster 等[12]发现，cMyBP-C 浓度在肥厚型心肌病患者进行手术后30 min 内显著增加，提示cMyBP-C 是可能时心肌坏死的超早期标志物，其在血液中升高的发生时间早于cTnI 或cTnT 指标，在本组资料中进一步证实其在AMI 时能够迅速增高，作为心肌梗死的血清标志物之一。

血清hs-TnT 是心肌损伤时具有标志性意义的血清学指标，心肌肌钙蛋白由三个单位组成：hs-TnT，cTnI 和 cTnC[13]。hs_TnT 主要调节心肌收缩和舒张；hs-TnT 在正常血清中浓度较低，当心肌缺血受损时，甚至受到微小的损害,也可以引起血清hs-TNT 水平的增加[14]。在所有 TnT 检测中。Hs-TnT 具有最低的检测阈值，并且在检测心肌细胞坏死时具有最佳的灵敏度[15,16]，在AMI 时能够较为准确的反应心肌损害的发生。

本次研究结果显示，AMI 组患者的血清hscTnT、RLN、cMyBP-C 水平均高于对照组。说明血清 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C 均可以作为诊断 AMI的血清标志物。血清hs-cTnT、松弛素、cMyBP-C 诊断AMI 的ROC 曲线下面积AUC 值为、灵敏度、特异度均有较高水平，而且三种血清学指标联合检测时具有最大的 AUC 值，说明 hs-cTnT、RLN、cMyBP-C 联合检测对AMI 具有较好的诊断效果。

综上所述，理想的心脏标记物具有很高的敏感性和特异性,但是，单个心脏标志物常常在两个方面表现不佳。AMI 患者单次检测RLN、cMyBPC 的敏感性很高,但是特异性差。然而，hs-TnT 对急性心肌梗死的诊断具有一定的敏感性和高特异性。三种血清学指标进行联合检测，能够提高AMI的检出效果和诊断效能，具有较高的应用价值。