IL-35、HMGB1、PCT水平变化在食管癌患者术后肺部感染中的价值探究

王留江，侯林虎，熊健，罗运成

（解放军联勤保障部队第九八九医院心胸外科，河南 平顶山 467000）

食管癌是临床常见恶性肿瘤，死亡率较高。目前临床治疗食管癌以手术为主，可以切除病灶，缓解其临床症状，延长患者生命长度。然而患者术后容易发生多种并发症，肺部感染是其常见并发症之一，可引起患者呼吸困难，甚至造成患者死亡[1]。因此对食管癌手术患者行肺部感染的防治一直是临床探究重点。白介素-35（IL-35）为 IL-12 家族细胞因子，能够抑制效应T 细胞增殖及Th17 细胞发育、分化和相关细胞因子分泌，可显著减轻炎症反应，与多种疾病存在密切关联[2,3]。高迁移率族蛋白-1（HMGB1）是一种广泛布于哺乳动物细胞的核蛋白，具有促炎作用，为重要炎性介质，在反映机体感染情况中具有一定指示作用[4]。降钙素原（PCT）为反映机体全身炎症反应的一种蛋白质,当机体出现严重细菌、真菌感染时，血液PCT 水平也会异常升高[5]。食管癌患者术后肺部感染为感染性疾病，机体可见明显炎症反应，考虑到肺部感染发生及发展可能与IL-35、HMGB1 和PCT 有关，但以往研究对于其之间的关联分析不多，故而本次研究对血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平与食管癌患者术后肺部感染的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017 年1 月至2020 年6月70 例行手术治疗后发生肺部感染的食管癌患者，另选择同期行手术治疗未发生肺部感染的35例食管癌患者作为对照。纳入标准：⑴经影像学和病理检查确诊为食管癌； ⑵肺部感染者符合原卫生部颁发的《医院感染诊断标准》[6]；⑶临床资料齐全。排除标准：⑴合并其他部位感染；⑵合并肺水肿、肺栓塞、肺血管炎、非感染性肺间质疾病等肺部疾病；⑶免疫缺陷；⑷存在心、肝、肾等实质性脏器功能不全；⑸妊娠及哺乳期妇女；⑹临床资料不全。

1.2 方法 血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平检测：所有患者均采集外周静脉血5ml，置于无菌试管中，3000r/min，离心 10min，分离上层血清，于-80℃冰箱中保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-35、HMGB1 和 PCT 水平，IL-35 试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司，HMGB1 试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，PCT 试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司。

1.3 统计学分析 应用SPSS20.0 统计学软件处理数据，计数资料n(%)组间比较行χ2检验；计量资料（±s）符合正态分布两组间比较行 t 检验，多组间比较行F 检验； 采用Spearman 相关性分析血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度的相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组和无感染组一般资料比较 感染组性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、肿瘤位置与无感染组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 感染组和无感染组血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平比较 感染组血清IL-35 水平低于无感染组（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平高于无感染组（P＜0.05），见表2。

2.3 不同严重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平比较 重度感染组血清IL-35水平低于轻度感染组和中度感染组 （t=6.828，t=3.804，P＜0.05），中度感染组血清 IL-35 水平低于轻度感染组 （t=2.870，P＜0.05）； 重度感染组血清HMGB1、PCT 水平高于轻度感染组 （t=7.599，t=8.885，P＜0.05）和中度感染组（t=4.766，t=4.306，P＜0.05），中度感染组血清 HMGB1、PCT 水平高于轻度感染组（t=3.954，t=3.941，P＜0.05），见表3。

2.4 血清 IL-35、HMGB1 和 PCT 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度的相关性分析 血清IL-35 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度呈负相关（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度呈正相关（P＜0.05），见表4。

表1 感染组和无感染组一般资料比较

表2 感染组和无感染组血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比较（±s）

表2 感染组和无感染组血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比较（±s）

组别 例数感染组无感染组70 35 t P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）18.25±5.12 35.46±6.97 14.342＜0.001 21.37±6.24 3.05±0.81 17.256＜0.001 PCT（μg/L）3.56±1.08 0.92±0.27 14.209＜0.001

表3 不同严重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比较（±s，ng/ml）

表3 不同严重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比较（±s，ng/ml）

组别 例数轻度感染组中度感染组重度感染组26 28 16 F P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）21.25±3.79 18.13±4.17 13.59±3.05 20.134＜0.001 16.93±4.82 21.76±4.15 27.90±4.04 31.123＜0.001 PCT（μg/L）2.87±0.59 3.61±0.77 4.59±0.64 31.945＜0.001

3 讨论

手术治疗食管癌具有一定疗效，但因术中需切开纵膈与膈肌，有反复牵拉、挤压等操作，会对肺造成不同程度损伤，加之双腔插管时术侧肺长时间处于萎限状态，肺容量下降，另外全麻插管会刺激粘膜分泌，导致呼吸道粘膜分泌物增多，而术后切口疼痛会使患者害怕咳嗽，痰液积于呼吸道内，容易造成肺部感染，不利于患者术后恢复[7-9]。目前肺部感染诊断仍缺乏特异性指标，细菌学培养所需时间较长，容易延误治疗而造成不良后果。寻找快捷有效且创伤性低的方法，及早诊断肺部感染发生，并有效评估其严重程度，对指导肺部感染治疗具有重要意义。

表4 血清IL-35、HMGB1 和PCT水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度的相关性分析

炎性细胞因子和机体感染存在密切相关性已被证实，IL-35 是由调节性T 细胞分泌，对免疫功能具有较强调控作用，可促进CD4+CD25+Treg 细胞增殖，抑制Teff 细胞增殖，存在特殊免疫抑制效应[10]。相关研究表明，IL-35 表达水平与多种疾病密切相关,如感染性疾病、炎症、自身免疫性疾病等[11]。黄邓高等[12]研究显示，老年人群（＞60 岁以上）中，肺炎支原体感染患者血清IL-35 水平明显高于肺炎支原体阴性人群。本次结果中，感染组血清IL-35 水平低于无感染组（P＜0.05），提示检测血清IL-35 水平在肺部感染发生诊断中具有一定应用价值。HMGB1 是染色体结合蛋白，于电泳实验中发现其具有高迁移率而得名，正常情况下HMGB1 定位于细胞核中，当受到外界刺激时，HMGB1 会以非典型囊泡方式分泌到细胞外，而在细胞外，相关炎症因子会与HMGB1 形成正反馈的炎症反应环，促使炎症反应维持； 另外当单核巨噬细胞吞噬凋亡细胞时，HMGB1 也会释放出胞外,表达水平相应升高[13,14]。崔文娟等[15]研究表示，感染性休克患者血清HMGB1 水平显著较高，且与其预后存在明显相关性。本次研究结果显示，感染组血清HMGB1 水平高于无感染组（P＜0.05），意味着血清 HMGB1 水平与食管癌患者术后肺部感染有关。PCT 是由多个氨基酸组成的糖蛋白, 能以游离形成存在于血清中。一般情况下，人体血清PCT 水平较低，当发生急性感染时，PCT 不断释放入血，血清PCT 水平也会显著升高。李琳等[16]分析PCT 对老年急性左心衰竭并发肺部感染的诊断价值,发现血清PCT 水平可以辅助早期诊断老年急性左心衰竭并发肺部感染,灵敏度和特异度均较高。本次结果显示，感染组血清 PCT 水平高于无感染组（P＜0.05）,提示食管癌患者术后肺部感染与血清PCT 水平存在关联性。

感染严重程度不同，所采用的治疗方案也存在差异。本次研究对比不同严重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平，发现重度感染组血清IL-35 水平＜中度感染组＜轻度感染组（均 P＜0.05），重度感染组血清 HMGB1、PCT 水平＞中度感染组＞轻度感染组（均P＜0.05），且Spearman相关性分析显示血清IL-35 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度呈负相关 （r=-0.552，P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平与肺部感染严重程度呈正相关（r=0.629，r=0.641，P＜0.05），说明血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能够有效反映食管癌患者术后肺部感染严重程度，对指导临床治疗具有辅助意义。

综上所述，食管癌术后肺部感染患者血清IL-35 水平较低，HMGB1、PCT 水平较高，血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平与食管癌患者术后肺部感染严重程度均存在相关性，临床通过检测血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能够在一定程度上评估食管癌患者术后肺部感染发生和发展情况。