黄芪补气汤联合还原型谷胱甘肽对肝癌介入治疗后患者肝功能、氧化应激及炎症的影响

朱玉辉，柴 劲

(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

目前，肝动脉栓塞化疗术(Transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)作为治疗原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)的一种非根治性手段，具有较好的疗效[1]。既往临床经验表明，TACE术后患者可出现氧化应激及炎症加剧，肝功能受损等不良反应，轻者影响术后生活质量，重者可导致肝衰竭[2]。研究表明，体内还原型谷胱甘肽的降低与TACE术后诸多不良反应有关，通过补充外源性还原型谷胱甘肽可有效降低患者氧化应激反应，保护肝功能[3]。黄芪在多种恶性肿瘤的辅助治疗中广泛应用，可有效提高临床疗效[4]。本研究在黄芪补气汤联合还原型谷胱甘肽在PLC介入治疗后的辅助治疗中的应用效果及对患者肝功能、氧化应激与炎症反应水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年12月期间，我院收治的PLC患者84例为研究对象。病例纳入标准：①符合PLC相关诊断标准[5]；②经TACE治疗，血红蛋白≥90.0 g/L，血小板计数≥70.0×109/L；③预计生存期6个月以上；④家属签署知情同意书。排除标准：①其他原因引起的肝损伤；②合并自身免疫疾病等其他严重性疾病；③已发生远处转移；④药物过敏或不耐受；⑤妊娠及哺乳期妇女。按随机数字表法分为观察组(n=42)和对照组(n=42)。对照组男26例，女16例；年龄40～75岁，平均(63.87±6.09)岁；病程2～9年，平均(5.21±1.85)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期25例，Ⅳ期17例。观察组男25例，女17例；年龄40～73岁，平均(64.07±5.98)岁；病程2～10年，平均(5.33±1.76)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。两组资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给予TACE介入治疗，术后给予补充维生素、肌苷及支链氨基酸。

1.2.1 对照组：给予还原型谷胱甘肽(国药准字H20041620，规格：1.8 g/支)治疗，用前取1.8 g溶入250 ml 5%葡萄糖注射液溶液中，静脉滴注，1次/d。

1.2.2 观察组：在对照组用药基础上给予黄芪补气汤治疗，汤剂组成：黄芪18 g，苦参36 g，人参、黄精各6 g，甘草5 g，加水将汤汁煎至100～150 ml左右，分早晚2次服用，两组均治疗4周。

1.3 观察指标 治疗前及治疗4周后，采集患者外周静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，取血清，-60 ℃低温冰箱保存。

1.3.1 肝功能变化：采用重氮盐法检测总胆红素(Total bilirubin,TBIL)水平，采用酶偶联法检测谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平，采用连续监测法检测碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein,ALP)水平。

1.3.2 氧化应激因子：硫代巴比妥酸法检测丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平。

1.3.3 炎症因子：酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。TBIL、ALT、AST及ALP试剂盒购自上海晶抗生物，SOD、MDA、TNF-α及IL-6试剂盒由上海哈灵生物科技有限公司提供，严格按照使用说明书操作。

1.4 疗效标准 随访12周，完全缓解(CR)：经B超或CT检查，病灶消失，持续时间>4周；部分缓解(PR)：病灶区缩小>30%，持续时间>4周；稳定(SD)：病灶区缩小≤30%或增大≤25%；进展(PD)：病灶区增大>25%或出现新病灶或死亡[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肝功能比较 见表1。治疗后，两组TBIL、ALT、AST及ALP升高，观察组TBIL、ALT、AST及ALP低于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后肝功能比较

2.2 两组治疗前后氧化应激及炎症因子比较 见表2。治疗后，两组SOD升高，MDA、TNF-α及IL-6降低，观察组更明显(P<0.05)。

表2 两组治疗前后氧化应激及炎症因子比较

2.3 两组临床疗效比较 见表3。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生比较 见表4。治疗期间，两组腹痛腹泻、恶心呕吐及发热等不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组患者不良反应发生比较[例(%)]

3 讨 论

PLC是临床常见恶性肿瘤之一，据相关统计显示，我国每年新发PLC患者数以百万级，且近年来发病率、病死率均呈上升趋势[7-8]。TACE是临床治疗PLC的一种重要非根治性手段，TACE后抗癌药物在杀灭肝癌细胞的同时，往往对正常的肝细胞组织也会一并损伤，是造成术后肝功能严重下降的主要原因[9]。此外，抗癌药物的直接毒性还可导致肝脏产生大量自由基形成，导致肝脏氧化应激水平提高，炎症加剧，肝细胞损伤程度加重，最终影响预后[10]。因此，肝癌患者TACE术后给予必要的辅助治疗变得十分重要。我国传统中医总并无PLC 的病名，通常将其归为“痞气”“癥瘕”“胁痛”“癖黄”“黄疸”等范畴，其发病机制为饮食失宜、湿浊侵袭、情志失畅等病因导致，以纠正气血阴阳，调整脏腑功能为主[11-12]。本研究中的黄芪补气汤以黄芪和苦参为主药，其中黄芩具有益气固表、清热解毒的功效，苦参可起到清热燥湿的作用；人参、黄精为辅药，其中人参具有补脾益肺、扶正祛邪的功效，黄精具有补中益气、滋补肝肾的功效，甘草调和，具有健脾补中、益气补气之功效[13-14]。现代药理研究发现，人参、黄芪有提高白细胞水平及增强免疫功能的作用，黄芪主要成分黄芪总皂苷均可起到抑制肝癌细胞生成，加速肝癌细胞凋亡的作用[11]。此外，苦参主要提取物为氧化苦参碱，可起到清除自由基作用，可进一步提高药物的辅助治疗效果。而外源性还原型谷胱甘肽的补充，可提高体内氧化还原系统和巯基酶活性，进而提高机体抗氧化能力及免疫能力，起到解毒和保护肝细胞的效果[12]。

张乔等[13]报道显示，TACE术后的PLC患者术后7～10 d，TBIL、ALT、AST等指标上升到峰值，之后根据患者自身身体机能及干预措施会逐渐降低。本研究结果中，治疗后两组患者TBIL、ALT、AST及ALP指标均有升高，但观察组上述指标水平明显低于对照组。本结果表明，黄芪补气汤联合还原型谷胱甘肽对于TACE术后PLC患者肝功能具有良好的保护作用。MDA为体内过氧化反应的终产物，是重要的氧化应激反应指标因子，具有较高的细胞毒性，可引起体内蛋白质、核酸交联聚合而变性[15-18]。SOD是体内重要的抗氧化酶，由于化疗药物的治疗过程中会造成氧化应激反应加剧，体内MDA升高，而机体为了维持正常的代谢功能，SOD会大量活化，从而有助于消除体内代谢过程所产生的有害物质[19-20]。肝癌化疗过程中，氧化应激与炎症反应并存，两者相互促进。氧化应激增强会导致炎症程度提高，TNF-α、IL-6等炎症标志物分泌增加[16]。本研究结果显示，观察组治疗后SOD高于对照组，MDA、TNF-α及IL-6低于对照组。结果提示，黄芪补气汤联合还原型谷胱甘肽可降低TACE术后肝癌患者体内氧化应激反应及炎症反应程度。

综上所述，黄芪补气汤联合还原型谷胱甘肽可明显改善经介入治疗后的肝癌患者肝功能、降低氧化应激及炎症反应水平，在肝癌患者介入治疗后的辅助治疗中具有重要的应用价值。