地塞米松联合环磷酰胺治疗中老年2型糖尿病合并特发性膜性肾病患者的临床观察

谢德，吴自明，刘平易

摘要：目的：分析中老年2型糖尿病合并特发性膜性肾病（IMN） 患者，选择地塞米松+环磷酰胺治疗效果。方法：取88例2型糖尿病并IMN患者分两组。对照组实施地塞米松治疗，观察组实施地塞米松+环磷酰胺治疗。对比两组肾功能、血糖、疗效等指标。结果：两组相比，观察组肾功能、血糖、临床相关指标、治疗有效率，均优于对照组（P < 0.05） 。结论：给予2型糖尿病并IMN患者地塞米松联合环磷酰胺治疗，可改善其血清、肾功能指标，促进疗效，值得推广。

关键词：2型糖尿病;特发性膜性肾病;地塞米松;环磷酰胺;肾功能;血糖水平;疗效

糖尿病肾病主要表现为高血压、水肿等症状，属于糖尿病并发症类型，也是导致患者出现肾衰竭的主要因素。据调查，特发性膜性肾病（IMN） 发病率逐年呈上升趋势，在肾病理活检中发现糖尿病患者伴IMN的人数也随之增加，占据36 %左右[1]。目前临床主要采取药物治疗，控制病情，但其效果不太理想。有学者认为，地塞米松联合环磷酰胺运用到2型糖尿病合并IMN中，可改善肾功能及血糖水平，应用价值高[2]。本文着重分析，对于2型糖尿病合并IMN患者给予地塞米松联合环磷酰胺疗法的效果及价值。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 临床资料

资料时间：2019年1月～2021年3月;以88例2型糖尿病并IMN患者，随机分两组各44例。对照组男、女为25例、19例，年龄50～72岁，平均年龄（62.94±5.88） 岁;观察组男、女为27例、17例，年龄52～74岁，平均年龄（63.15±5.89） 岁;基本资料一致，无差异（P > 0.05） ，可对比。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：（1） 符合诊断标准;（2） 肾活检病理确诊为特发性肾病;（3） 可正常交流且意识清晰;（4） 自愿参与研究。

排除标准：（1） 其他肾病类型;（2） 器官功能障碍;（3） 免疫系统类疾病;（4） 药物过敏;（5） 基本资料不完善;（6） 中途退出研究。

1.3 方法

对照组给予地塞米松治疗。用法为：取100 mL氯化钠注射液加入10 mg的地塞米松磷酸钠注射液[金耀药业（天津） 公司，国药准字H12020515）]，静脉滴注给药，每日1次，持续给药3 d。共治疗10个月。

观察组给予地塞米松+环磷酰胺治疗。用法为：在对照组基础上，加用环磷酰胺。取250 mL氯化钠注射液加入0.4 g的环磷酰胺[盛迪医药（江苏） 公司，国药准字H32020857] ，静脉滴注给药，每日1次，连续给药2 d.共治疗10个月。

1.4 观察指标

（1） 采用放射免疫法，检测血清肌酐（Scr）、白蛋白（Alb） 、尿素氮（BUN） 、尿酸（UA） [3]。

（2） 观察两组血糖指标[血糖、糖化血红蛋白（HbA1c） ]及临床相关指标（血浆清蛋白、24 h尿蛋白定量） 变化情况。

（3） 探讨疗效：显效，血糖水平正常，症状完全缓解;有效，血糖水平稳定，症状部分缓解;无效，以上所述均无变化或改善。

1.5 统计学处理

用SPSS 20.0分析数据，计量资料使用（x±s）表示，行t检验、计数资料使用百分率（%） 表示，χ2检验对比。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能

治疗前两组肾功能指标对比无差异（P > 0.05） ，治疗后水平均优于对照组（P < 0.05） 。见表1。

2.2 血糖指标及临床指标

治疗前血糖指标及临床指标对比无差异（P > 0.05） ，治疗后观察组水平均优于对照组（P < 0.05） 。见表2。

2.3 治疗效果

两组相比，观察组治疗有效率高于对照组（P < 0.05） 。见表3。

3 讨论

IMN是造成肾病综合征的常见疾病之一，其年龄因素和2型糖尿病合并IMN具有一定联系。IMN免疫抑制疗法，目前常采取激素+磷酸酶抑制剂疗法，治疗后缓解率较高，尤其是激素联合新型免疫抑制剂治疗。但对于IMN发病机制尚未明确，一般认为和抗磷脂酶受体相关，而抗磷脂酶受体是与细胞相结合，生成免疫复合物，进而刺激细胞释放大量炎症介质，引起一系列症状。IMN的治疗，常用药物为糖皮质激素，但单独用药不良反应多，效果不理想，停药后复发率较高，因此不推荐单独用药，可选择联合用药。

糖尿病合并IMN发病机制中，氧化应激与炎症机制，可加重病情，危及患者生命安全。当机体为高血糖情况时，会导致氧基团过度生成，进而导致炎性因子被激活，影响血糖水平，随着疾病发展，会损伤肾脏，改变肾脏指标水平，进而加重临床症状，甚至有生命危险。有研究表明，地塞米松联合环磷酰胺对2型糖尿病合并IMN的治疗效果显著，安全性高[4]。本次两组试验表明，观察组治疗有效率、肾功能、血糖等指标水平，均优于对照组（P < 0.05） 。

这就说明，地塞米松为一种糖皮质激素，与其他糖皮质激素一样，具有免疫抑制、抗炎、激活应激反应以及抗毒素等药理机制，已被临床广泛应用。该药物也是一种皮质类固醇，可用于治疗皮肤病、严重过敏、慢性阻塞性肺病、脑水肿等疾病，也可与抗生素合用治疗结核病患者。本品抗炎作用可预防炎性反应，缓解炎症表现，抑制巨噬细胞吞噬作用以及炎症化学物质的释放与合成;免疫抑制包括细胞免疫抑制，通过延缓过敏反应，减少单核细胞，降低细胞与球蛋白结合，抑制白介素释放，从而阻止淋巴细胞的转变，阻断免疫反应扩展，减少免疫球蛋白浓度。该药物吸收较快，可经皮吸收或消化道吸收，注射用药后于1 h和8 h后到达血浓度峰值。常见不良反应包含：无力、恶心、呕吐、头疼、疲乏等，需严格遵医嘱用药。药物相互作用为：与利尿剂合用会引起低血钾症;与同化激素合用，会加重水肿以及痔疮;与麻黃碱合用，会加强激素代谢清除能力。

环磷酰胺是通过机体被磷酰胺酶水解，变为磷酰胺氮芥的衍生物，属于广谱抗肿瘤药，对于白血病也有一定疗效。还可经过肝脏水解后运转到组织内，形成磷酰胺氮芥发挥药效，可以丙烯醛形式排出，属于周期非特异性药物。主要用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、儿童肾病综合征、溃疡性结肠炎等疾病。药物相互作用与皮质激素合用会增加毒性;与多柔比星合用会增加心脏毒性。用药不良反应包含脱发、口腔炎等。地塞米松联合环磷酰胺用药方案，对于2型糖尿病合并IMN患者，可改善肾功能及血糖水平，促进疗效，不良反应较少，安全性高。李冰等[5]学者，将167例特发性膜性肾病患者分为参照组83例和实验组84例，参照组给予甲泼尼龙+醋酸泼尼松片，实验组给予环磷酰胺+甲泼尼龙+醋酸泼尼松片。研究结果表明，实验组总有效率、血清水平等指标，均优于参照组。通过结果反映出，特发性膜性肾病患者，选择环磷酰胺+甲泼尼龙+醋酸泼尼松片疗法，疗效确切，可改善肾功能，安全性较高。与本研究结果一致。但本次研究仍然存在不足之处，因医院收治患者数量有限，本研究选取样本量较小，还受患者所在地区影响，选取样本期间存在差异性，后期可扩大样本纳入范围，把更多合适患者邀请到研究中，获取全面结论。在研究中，还可根据患者年齡、性别进行分组，证实观察组用药方案的安全性和疗效，以及对患者远期复发情况是否造成影响。

综上所述，给予2型糖尿病合并IMN患者，地塞米松联合环磷酰胺治疗，可改善其血清、肾功能指标，促进疗效，值得推广。

参考文献：

[1]田祥银.环孢素与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病患者的临床效果[J].中国民康医学，2020，（12）.48-50.

[2]王永丽.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病[J].东方药膳，2020，（9）.101.

[3]张思晴.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病患者的效果[J].中国民康医学，2020，（15）.33-35.

[4]卫建胖.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果分析[J].当代医药论丛，2020，（18）.108-109.

[5]李冰， 张迎春， 孙景. 环磷酰胺联合甲泼尼龙，醋酸泼尼松片口服治疗特发性膜性肾病患者的疗效及安全性分析[J]. 贵州医药， 2021， 45（7）：2