不同痛经程度子宫内膜异位症患者血清Syndecan-1、LXA4水平及临床意义

闫丽明 刘易婷 王 媛 高成英 李 艳

延安大学附属医院 (716000)

子宫内膜异位症(EMS)是育龄女性常见妇科疾病，发生率10%～15%[1]。除月经异常、慢性盆腔痛、性交疼痛、痛经等临床表现外，患者常伴有不孕，不孕率为40%～50%[2-3]。粘结合蛋白多糖-1(syndecan-1)参与维持细胞分化表型，调控细胞增殖、粘附、迁移[4]。脂氧素A4(LXA4)对炎性细胞因子起到负调节作用[5]。有研究显示[6-7]Syndecan-1、LXA4与EMS关系密切，但具体联系还需进一步阐明。本研究就不同痛经程度EMS患者血清Syndecan-1、LXA4表达水平及临床意义进行分析，以期为EMS早期诊断及病情评估提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

获得本院医学伦理委员会批准，选择2017年10月—2018年10月本院收治的EMS患者118例为病例组，r-AFS分期[1]I～II期54例，III～IV期；月经周期增生期63例，分泌期55例；痛经评分[2]0～1分73例，2～3分45例。同期体检健康妇女118例为对照组。纳入标准：①符合EMS诊断标准[1]；②年龄22～45岁，孕1～3次，产1～2次；③入院资料齐全；④近3月内未服用糖皮质激素；⑤自愿签订知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤、凝血系统疾病、感染性疾病、心血管疾病(CVD)、精神系统疾病、内分泌疾病、自身免疫性疾病、生殖器官发育不良、糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)；②妊娠期或哺乳期妇女；③长期应用免疫抑制剂；④心、肝、肾功能异常；⑤依从性差，不能配合完成本研究。

1.2 研究方法

所有研究对象入院后记录年龄、体质指数(BMI)、产次、孕次等一般资料。采集晨空腹静脉血离心分离血清，-80℃保存。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Syndecan-1、LXA4水平，仪器为青岛圣吉仪器系统有限公司的Chromate 4300酶标仪，试剂为上海酶联生物科技公司生产试剂盒。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组年龄、BMI、孕次、产次等无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清Syndecan-1、LXA4水平

病例组血清Syndecan-1水平(4038.24±483.17μg/L)高于对照组(1850.11±392.18μg/L)，LXA4水平(285.41±19.69 ng/L)低于对照组(590.12±26.34 ng/L)(t =38.196、100.651，均P<0.001)。

2.3 病例组不同特征患者血清Syndecan-1、LXA4水平

病例组III～IV期患者血清Syndecan-1水平(4158.63±496.69μg/L)高于I～II期患者(3941.71±423.64μg/L)，LXA4水平(279.33±18.62 ng/L)低于I～II期患者(288.37±18.88 ng/L)(t=2.526、2.608，P=0.013、0.010)；月经周期增生期患者血清Syndecan-1(4032.79±577.15μg/L)、LXA4(290.39±20.12 ng/L)水平较分泌期(4033.68±472.20μg/L、289.92±19.98 ng/L)无差异(t=0.009、0.127，P=0.993、0.899)；痛经评分2～3分患者血清Syndecan-1水平(4261.37±512.36μg/L)高于0～1分患者(4005.71±458.30μg/L)，LXA4水平(283.30±19.11)低于痛经评分0～1分患者(290.78±20.86)(t=2.813、1.994，P=0.006、0.049)。

2.4 病例组血清Syndecan-1、LXA4与r-AFS分期、月经周期、痛经程度关系

病例组患者血清Syndecan-1水平与r-AFS分期、痛经程度呈正相关性(P<0.05)，LXA4水平与r-AFS分期、痛经程度呈负相关性(P<0.05)，Syndecan-1、LXA4水平与月经周期无相关性(P>0.05)。见表2。

表2 EMS患者血清指标水平与r-AFS分期、月经周期、痛经程度相关性

3 讨论

EMS具有病变广泛、形态多样、局部浸润生长快、侵袭性高、转移能力强、复发率高等特点，病变可波及宫骶韧带、卵巢、子宫直肠陷凹等部位，还可引发痛经，造成不孕，严重影响患者健康及生存质量[8]。寻找早期诊断及病情评估有效方法有重要临床指导意义。目前诊断EMS的金标准为腹腔镜检查，诊断准确性较高但有价格昂贵、有创、重复率低等不足，因此寻找与EMS发生发展有关的生物学指标成为临床研究热点。

Syndecan-1是一种细胞表面跨膜蛋白多糖，可表达于内皮细胞、复层角质细胞、纤维母细胞、复层鳞状上皮细胞等细胞表面，能够与细胞表面的粘附分子及细胞外基质细胞分子结合，使细胞骨架和细胞微环境成分形成共同受体系统，参与维持细胞分化表型，调控细胞增殖、粘附、迁移等[9]。有研究显示[10]Syndecan-1表达受阻后，EMS患者病变细胞侵袭性受到明显抑制，提示Syndecan-1在EMS患者病变细胞增殖、侵袭、迁移等方面具有重要影响。研究显示[11]EMS患者外周血中Syndecan-1水平升高会使EMS病变细胞种植、转移更加广泛，促进EMS发生发展。本研究病例组血清Syndecan-1水平高于对照组，与刘炳刚等[12]研究一致，提示Syndecan-1与EMS发生有关；相关性分析提示血清Syndecan-1表达水平越高的EMS患者r-AFS分期越高、痛经程度越高。

LXA4是一种脂质介质，对TNF-α、IL-6等炎性细胞因子起到负调节作用。LXA4可与其受体结合而发挥促炎症清退效应，将急性炎症转化为慢性炎症[13]。有研究发现[14]LXA4能够抑制脂多糖诱导的上皮间质转化过程。另有研究发现[15]LXA4可通过抑制核转录因子-κB信号通路而抑制血管内皮细胞炎症相关因子表达。本研究病例组血清LXA4水平低于对照组，与甘芳等[16]研究吻合，提示LXA4在EMS发病中具有促进作用；相关性分析提示血清LXA4表达水平越高的EMS患者r-AFS分期越低、痛经程度越低，LXA4有望成为EMS病情评估和痛经严重程度的辅助指标之一。

综上所述，在EMS患者中血清Syndecan-1呈高表达、LXA4呈低表达，Syndecan-1、LXA4可能参与了EMS发病，检测其水平有助于了解EMS患者r-AFS分期和痛经程度。但本研究样本量较小，有待进一步研究。