辅助生殖技术对围产期结局影响的回顾性分析

张晓芬

（北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300）

0 引言

辅助生殖技术（以下简称“ART”）是指对配子、胚胎或者基因物质进行体外操作而获得新生命的技术。辅助生殖技术包括人工授精、体外受精-胚胎移植、卵细胞浆内单精子显微注射以及相应的衍生技术，如冻融胚胎移植技术，植入前遗传学诊断、卵细胞体外成熟等[1]。辅助生殖技术涉及的促排卵、精卵的获得和储存、体外受精、单精子卵胞浆内注射、受精卵体外培养等多个操作步骤是否会对孕产妇和子代产生影响，会产生何种影响，至今尚不完全明确。虽然辅助生殖技术出生子代出现出生缺陷及疾病的绝对风险较小，但目前也有流行病学研究表明与自然妊娠相比，辅助生殖技术后的孕产妇和围生儿结局不良风险增加。如自然流产、低（极低）体重、出生缺陷、脑瘫等[2-3]。

1 研究对象

选取2014 年1 月至2019 年12 月在北京儿童医院顺义妇儿医院进行常规产检并接受过ART治疗的女性为病例组，共计650 例。其中，因各种原因导致的流产36 例；单胎活产462 例，其中双胎妊娠单胎活产8 例，三胎妊娠单胎活产1 例；双胎活产152 例，其中三胎妊娠双胎活产1 例。选取同期正常妊娠的女性进行对照，按照与ART组女性末次月经在1 个月以内、在同一年龄段选择对照人群，并随访对照女性直到妊娠结局发生，将正常妊娠结局的女性作为最终的对照[4]。

2 研究方法

2.1 资料收集

从病案室调取2014 年1 月至2019 年12 月在北京儿童医院顺义妇儿医院进行常规产检并接受过ART 治疗获得临床妊娠者的病历资料及同期正常妊娠女性的病历资料。包括孕产妇基本资料、门急诊诊断、出院诊断、新生儿体重、手术名称等。

2.2 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学分析，以均数±标准差（）对计量资料进行描述，采用方差分析比较组间差异；采用率对计数资料进行描述，采用卡方检验进行组间比较，P ＜0.05为差异具有统计学意义[5]。

3 结果

3.1 ART组及自然妊娠组一般情况比较

剔除2014 年1 月至2019 年12 月在我院重复就诊的病例信息：ART 组女性共计650 例，其中稽留流产、难免流产、中期引产、人工流产共计36 例，畸形儿4 例，死产1 例；单胎活产462 例：其中单胎妊娠单胎活产453 例，双胎妊娠单胎活产8 例，三胎妊娠单胎活产1 例；双胎活产152 例，双胎妊娠双胎活产151 例，三胎妊娠双胎活产1 例。按照年龄及末次月经以1:3 匹配对照组共2008例：单胎活产1993 例，其中双胎妊娠单胎活产3 例；双胎妊娠双胎活产15 例。

3.2 ART组与自然妊娠组单胎活产的孕妇妊娠结局比较

ART 组462 例单胎活产分娩的女性中，发生妊娠期高血压疾病31 例，发生率6.7%；发生妊娠期糖尿病138 例，发生率为29.9%；发生产后出血177 例，发生率38.3%；剖宫产率为57.4%。

自然妊娠组1993 例单胎分娩的女性中，发生妊娠期高血压疾病55 例，发生率2.8%；发生妊娠期糖尿病395 例，发生率19.8%；发生产后出血369 例，发生率18.5%；剖宫产率37.7%，详见表1。

表1 ART组与自然妊娠组单胎活产的孕妇妊娠结局比较（n，%）

3.3 ART组与自然妊娠组双胎活产的孕妇妊娠结局比较

ART 组152 例双胎活产分娩的女性中，发生妊娠期高血压疾病7 例，发生率4.6%；发生妊娠期糖尿病36 例，发生率为23.7%；发生产后出血116 例，发生率76.3%；剖宫产率为96.1%。

自然妊娠组15 例双胎分娩的女性中，发生妊娠期高血压疾病0 例，发生率0%；发生妊娠期糖尿病5 例，发生率33.3%；发生产后出血9 例，发生率60.0%；剖宫产率100.0%，详见表2。

表2 ART组与自然妊娠组双胎活产的孕妇妊娠结局比较（n，%）

4 结论

4.1 ART组与妊娠期高血压的关系

妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高并存的一组疾病，包括妊娠期高血压及轻中度子痫前期及子痫。本研究剔除慢性高血压患者，以年龄及末次月经匹配后，无论是单胎活产还是双胎活产，ART 组妊娠期高血压疾病的发生率都大于自然妊娠组。与相关研究结果存在一定程度的差异，研究结果显示排除年龄及孕产次的影响后，单胎妊娠的ART 组女性与自然妊娠组女性妊娠高血压疾病发生率无显著性差异。同时，研究排除年龄及孕次的影响，研究校正年龄影响因素后，显示ART 组与自然妊娠组双胎活产的孕妇发生妊娠期高血压疾病的风险无显著性差异。如不排除以上两种因素的影响，对ART 组与自然妊娠组单胎活产的孕妇妊娠结局进行比较，结果显示ART 组的发生风险显著高于自然妊娠组女性。而对ART 组与自然妊娠组双胎活产的孕妇妊娠结局比较认为ART 组发生妊娠期高血压疾病的风险较自然妊娠组低。因此，经ART 妊娠女性围产期妊娠期高血压的发生风险较自然妊娠相比尚存在争议[6]。

4.2 ART组与妊娠期糖尿病（GDM）的关系

妊娠期糖尿病（GDM）目前的诊断标准是指妊娠前无糖尿病，糖耐量筛查实验中，75g 葡萄糖耐量试验（OGTT）空腹和服糖后1h、2h 时的任何一点血糖值大于或等于5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L。本研究结果表明单胎活产经ART 妊娠的女性其妊娠期GDM 的发生风险较自然妊娠女性相比显著增加。2015 年发表的一项大样本研究对ART 组及自然妊娠组GDM 的发生率进行比较，结果显示ART 组发生率显著高于自然妊娠组，其中促排卵药物如高胰岛素样生长因子、高雌激素、高孕激素的使用致机体的激素环境异常等是GDM发生的主要危险因素[7-8]。

4.3 ART组与产后出血的关系

产后出血是指胎儿娩出后24h 内出血量超过500mL，80%发生在产后2h 内。本研究结果表明无论是单胎活产还是双胎活产，ART 组产后出血的发生率均大于自然妊娠组，差异具有统计学意义。国外有学者对经ART 妊娠分娩女性的胎盘微结构进行了研究，认为胎盘组织中尼塔布赫层厚度减少可能会显著增加分娩中的出血量，而ART组女性较自然妊娠女性这一厚度减少甚至缺失。