甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗难治性支原体肺炎(RMPP) 的疗效

刘德二，阎孟秋

（大厂回族自治县人民医院 儿科，河北 廊坊 065300）

0 引言

儿童难治性支原体肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)病情较重，常合并多种肺内外并发症，较为棘手[1]。其发生、发展可能与患儿的免疫状态有关。阿奇霉素是支原体肺炎的常规药物，可有效抵抗感染，但由于其对于儿童患者具有明显的副作用，不宜长期应用[1-3]。根据以往的临床研究[1-3]，阿奇霉素联合糖皮质激素可获得确切的疗效。本文即针对儿童RMPP 患者应用激素甲泼尼龙，以期辅助阿奇霉素改善治疗效果，并从多个角度评估其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 资料

将2019 年1-12 月于我院接受治疗的80 例RMPP患者（年龄4-14 岁）随机均分为2 组，所有患者及其家属均知情同意，患儿均未合并其他严重疾病。组间性别、年龄、病程等资料无显著差异（P>0.05）。

表1 患儿基础资料（）

表1 患儿基础资料（）

1.2 方法

1.2.1 治疗方案

对照组给予基础治疗和阿奇霉素（批准文号：H20120326，Pfizer）静脉注射，5～10mg/（kg·d），1 次/d，持续5d 后给予口服阿奇霉素干混悬剂（5 mg/kg；批准文号：国药准字H10960112，Pfizer）序贯治疗。联合组在对照组基础上给予甲泼尼龙琥珀酸钠（批准文号 H20130301，Pfizer）静脉注射，0.5mg/kg 或依据患儿病情进行调整，1 次/d，逐日减量，持续5d。总治疗周期持续14～21d。

1.2.2 评价方法

比较治疗前与治疗后7d 两组临床治疗有效率、临床症状恢复情况、外周血中C-反应蛋白（CRP）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及不良反应发生情况。其中CRP 与TNF-α 均取清晨空腹血分离血浆后，分别以免疫比浊法和酶联免疫法进行测定。

1.2.3 统计分析

2 结果

联合组临床治疗总有效率显著高于对照组，且联合组患儿的各临床症状消失时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)；治疗前，两组两种炎性标志物水平未见显著差异(P>0.05)，治疗后3d、7d组间的炎性标志物水平差异显著，联合组<对照组(P<0.05)；两组不良反应发生情况未见显著差异，联合组总不良反应发生率略低于对照组(P>0.05)。数据详见表2、3、4、5。

表2 两组临床治疗有效率[n（%）]

表3 两组临床症状消失时间（d； ）

表3 两组临床症状消失时间（d； ）

表4 患者外周血炎性标志物水平变化情况（）

表4 患者外周血炎性标志物水平变化情况（）

表5 两组不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

RMPP 是儿科常见病症，迁延不愈，严重影响患儿生理健康及正常生长[1]。单因素分析显示RMPP 患儿往往发病年龄更小，发热持续时间更长，且更易合并胸腔积液等[2]。如何有效且安全地治疗RMPP 是儿科医生亟待解决的重要问题。已有研究表明在有效抗感染的基础上联合糖皮质激素、必要时加用免疫球蛋白等均可改善治疗效果[1]。本文中未涉及有重症患者，因此针对RMPP 患儿尝试给予甲泼尼龙联合阿奇霉素进行治疗，以期获得疗效与安全性的最佳平衡。结果显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素能够有效地改善患儿体内的炎症状态，在较短的时间内缓解症状，获得较高的临床治疗有效率(P<0.05)，并对不良反应发生情况无明显影响(P>0.05)。这与此前的一些文献结论相一致，即适量给予激素可有效帮助患者改善体内的炎症状态[3-8]。

荣杰鑫等[3]对29 篇随机对照试验（RCT）文献进行了Meta 分析，其结果提示甲泼尼龙可有效治疗儿童RMPP：可明显缩短患者的住院时间及体温恢复与啰音、咳嗽消失时间等，显著降低血清CRP 水平，提高临床有效率，且仅发生少数轻微不良反应。侯海燕等[4]发现联合疗法使得患儿咳嗽、发热等症状消失的时间显著缩短，且获得了明显高于对照组（76.00%）的治疗总有效率（89.33%）（P<0.05）。张锐等[6]的对比研究中，联合治疗的观察组最终显效26 例(65.00%)、有效12 例(30.00%),无效2例(5.00%)，显著优于对照组的情况，即显效17 例(42.50%)、有效14 例(35.00%)、无效9 例(22.50%)，症状消失时间、住院时间等均体现出显著优势(P<0.05)。另一项Meta 分析[7]纳入19 项研究涉及1886 例患者，发现甲泼尼龙与阿奇霉素联用短期内治疗RMPP 的疗效与安全性优于单用阿奇霉素。

激素对于改善炎症状态具有明显效果[1,3]。CRP与TNF-α 均为常用的炎性标志物，在甲泼尼龙联合阿奇霉素相关研究中被用作疗效评价指标，均随治疗过程显著降低[4-5]。很多文献还关注了其他细胞因子如IL-6、IL-8、IL-10 以及细胞水平等标志物的变化情况[5-8]。本文仅涉及CRP 与TNF-α，有一定局限性，尚不能全面体现患儿治疗前后的炎性状态差异，有待完善。部分研究还考察了甲泼尼龙联合阿奇霉素对患者免疫功能的影响，张锐等[6]发现接受联合治疗的患儿血清IgA、IgM、IgG 水平均优于对照组。胡次浪等[5]对比了RMPP 儿童及轻症肺炎支原体肺炎（MPP）儿童的急性期血液中CD4+、CD8+T细胞，NK 细胞及CD4+/CD8+比值，IgA、IgM、IgG、IgE 水平，以及细胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平，结果发现免疫与炎症指标的综合系统分析有助于早期识别RMPP 并指导治疗。因此，在RMPP 临床治疗过程中，除了直观症状也应适当关注以上指标的变化，以更为全面、准确的判断疗效与病情进展。

激素类药物起效较快，但多易发生不良反应，尤其对于儿童用药更应给予以足够的重视。因此，制定治疗方案的过程中应充分权衡利弊，根据患儿的动态情况制定个体专属化的方案，“见好就收”[1,3]。本文中，激素的加入未增加患儿治疗过程中不良反应的发生，联合组的总不良反应发生率反而略低于对照组，体现出了甲泼尼龙的安全性，同时也说明甲泼尼龙的加入使得患儿加快康复，其免疫系统及其他方面生理机能的正常运转改善了机体对药物的代谢与耐受程度。不良反应包括但不限于心动过速、高血糖、消化性溃疡等[6]。此外，为了增加治疗方案的多样性，也出于减少不良反应的考虑，部分研究还尝试了中药成分在RMPP 治疗中的应用并给予评价，例如人工牛黄、加味参苓白术散等与甲泼尼龙联合阿奇霉素疗法的疗效对比研究[9-10]，验证了中药成分或中西医联合治疗的临床应用价值，不失为一种新的思路。小剂量地塞米松联合阿奇霉素也作为一种有益的尝试，揭示了其他激素类药物的潜在应用价值[11]。儿童患者的特殊性，值得临床工作者开拓思维、多加尝试，以保障治疗的安全有效。

综上所述，本文对儿童RMPP 患者实施甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗，显著降低了患儿的炎性标志物水平，明显缓解了肺炎症状，提升了临床治疗有效率，且未增加药物不良反应的发生风险，是较为理想的临床治疗方案。