哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗老年性肺炎合并COPD 的疗效及对肺功能、安全性影响

陈远平，欧家瑜，许鹏

（1.河源市源城区人民医院 重症医学科，广东 河源 517000；2.河源市源城区人民医院 供应室，广东 河源 517000）

0 前言

由于老年人机体各项机能逐渐衰退，对各种疾病的反应性较差，因此容易在细菌、病毒以及其他病原体的侵入下产生呼吸道感染，进而出现肺部疾病[1]。老年性肺炎合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常见症状为咳嗽、咳痰，部分患者还会有浓痰或血痰,并伴有呼吸急促、呼吸困难等症状，是导致老年患者间接或直接死亡的常见原因[2]。该疾病可造成强烈的呼吸系统和全身症状，严重影响患者的生活和个人形象，且部分病原体引起的肺炎还能够在空气中传播，如各类冠状病毒、军团菌等，形成不良的社会影响[3]。抗生素治疗是救治该病患者的有效手段，常用的药物有乳酸左氧氟沙星、哌拉西林钠舒巴坦钠。乳酸左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，兼具抗菌谱广、抗菌作用强等优势；哌拉西林钠舒巴坦钠是哌拉西林钠和舒巴坦钠按照一定比例组成的复方制剂，具有广谱、低毒的特点[4]。为此，本文就哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗老年性肺炎合并COPD 的疗效及对肺功能、安全性影响展开研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院收治65 例老年性肺炎合并COPD 患者作为研究对象，时间为2017 年6 月至2020 年5 月，纳入胸部X 线片、CT 明确肺部存在病变且年龄大于65岁的患者，排除患有癫痫、存在青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性的患者。按照治疗方案的不同，将33 例采用乳酸左氧氟沙星治疗的患者列入单一组，将另外32 例采用哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗的患者列入研究组。单一组中，男19例，女14例；年龄65～76岁，平均（70.82±2.42）岁；合并症：冠心病13 例，糖尿病8 例，高脂血症12 例。研究组中，男18 例，女14 例；年龄66～77 岁，平均（70.01±2.27）岁；合并症：冠心病8 例，糖尿病14 例，高脂血症10 例。两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

研究对象均接受营养支持、呼吸支持、引流以及电解质平衡等基础治疗。单一组患者采用乳酸左氧氟沙星（生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字 H10970045，规格：0.1g*10s）进行治疗，吞服或将本药物适量投入约100mL 水中振摇分散后口服；每日200～300mg，分2～3 次口服；可根据感染的种类及症状适当增减剂量，病情较重者，每日最大剂量可增至600mg，分3 次口服。

在上述基础上，研究组患者静脉滴注哌拉西林钠舒巴坦钠[生产企业：苏州二叶制药有限公司，国药准字 H20090041，规格：3.0g(含哌拉西林2.0g与舒巴坦1.0g)]，将该药品溶解于5mL 氯化钠注射液（浓度为0.9%）、葡萄糖溶液（浓度为5%）中，稀释至100mL 后静滴，每次静滴持续60～120 分钟；每次3.0g（哌拉西林2.0g，舒巴坦1.0g），每12小时一次。患者病情危急时，可酌情增加剂量，但每日最大剂量不可超过12.0g(即哌拉西林8.0g,舒巴坦4.0g)。两组疗程均为14 天。

1.3 观察指标

①治疗前后，通过CURB-65 评分对所有研究对象的肺炎严重程度进行评估，该评分法分为5项指标，分别为意识状态（C）、尿素氨水平（U）、呼吸频率（R）、血压情况（B）以及患者年龄是否大于 65 岁（65），每项1 分，分值越高，提示患者肺炎症状越严重。②治疗前后，检测所有研究对象最大呼气流量(PEF)、第1 秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)三项肺功能指标变化状况。③统计两组研究对象在治疗期间发生上腹部不适、恶心以及腹泻的情况，并计算出不良反应的发生率。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0 统计软件处理此次研究数据，组间计量资料（）以t检验，计数资料（%）以χ2检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，单一组的CURB-65 评分较研究组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组CURB-65 评分比较（，分）

表1 两组CURB-65 评分比较（，分）

2.2 两组治疗前后肺功能指标水平比较

经 过 治 疗，单 一 组 的PEF、FEV1、FVC 三 项肺功能指标水平较研究组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

经过治疗，单一组的不良反应发生率较研究组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（ ）

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（ ）

表3 两组不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

老年人群处于身体机能衰退期，呼吸道免疫防御机制下降，在致病菌抵达下呼吸道时，无法及时发挥抗菌、杀菌作用，极易导致肺炎、COPD 的发生，出现精神不佳、发热、气促、咳嗽及咳痰等症状，影响其生活质量[5-6]。

目前，针对老年性肺炎合并COPD 患者，临床上常以维持水电解质平衡、给予营养支持和呼吸支持、祛痰平喘等手段进行治疗，并采用哌拉西林钠舒巴坦钠、乳酸左氧氟沙星等药物消除病原体，缓解病症[7-8]。本研究中，治疗后单一组的CURB-65 评分和不良反应发生率较研究组高，该结果表明哌拉西林钠舒巴坦钠、乳酸左氧氟沙星联合用于治疗老年性肺炎合并COPD，能够显著提高疗效，且安全性高。乳酸左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，不仅抗菌谱较为广泛，且口服吸收效果好，单剂量口服200mg后，1 小时内血药浓度即可达到峰值，血药峰浓度约为1.6mg/L，消除半衰期约为6 小时，不易在体内蓄积而引起中毒。该药物可广泛分布于各组织，大部分以原形经肾脏排泄，24 小时累积排泄量达74.6%，因此对机体产生的副作用较小[9]。乳酸左氧氟沙星的作用机制主要为通过降低细菌DNA 旋转酶活性，从而能够达到阻断细菌DNA 复制过程的目的，对肺炎克雷白菌、肺炎链球菌等病原体均具有较强的抗菌作用[10]。哌拉西林钠舒巴坦钠为复方制剂，不仅抗菌能力极强，且毒性较低，由哌拉西林钠与舒巴坦钠按一定比例组成[11]。其中，哌拉西林可高度结合青霉素结合蛋白，对细菌细胞壁的合成过程产生抑制作用，进而发挥杀菌功效；舒巴坦能够对β-内酰胺酶（Ⅱ-Ⅴ型）产生抑制作用，是一种竞争性的、不可逆的抑制剂[12]。哌拉西林与舒巴坦可广泛分布于肺、胆囊、卵巢、脑脊液等组织和体液中，二者在人体内的分布、代谢、排泄基本保持同步性，用药后12 小时内约有49～68%的哌拉西林以原形自尿中排出；24 小时内约85%的舒巴坦经尿排出，副作用较小[13]。慢性阻塞性肺病患者由于气道阻塞、呼气延长，其FVC、FEV1、PEF 均降低。FVC 水平往往随着限制性障碍和严重阻塞性障碍的发生而下降，是判断呼吸道阻力大小的关键指标之一；FEV1 是常用且较敏感的检测大小气道气流受阻的肺功能指标；PEF 既是通气指标，又能够反映患者的咳嗽能力。此次研究结果显示，研究组的PEF、FEV1、FVC 三项肺功能指标改善明显，其水平均较单一组高，差异有统计学意义（P<0.05），表明哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星能够显著提高患者肺功能的恢复效果。

综上所述，在针对老年性肺炎合并COPD 患者的临床治疗中，采用哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星的治疗方式能够显著提高疗效，促进肺功能恢复并降低发生不良反应的可能性。