肺腺癌患者EGFR 基因突变与血清肿瘤标志物CEA 的相关性研究

吴晓兰，周景鑫

（吉林市第二人民医院，吉林 吉林 132000）

0 引言

原发性支气管肺癌简称肺癌，为起源于气管、支气管黏膜或腺体的较多见的肺部原发性恶性肿瘤[1]。根据组织病理学特点，分为小细胞癌、非小细胞癌[2]。肺癌不具有传染性，存在一定家族聚集性、遗传易感性[3]。肺腺癌为非小细胞癌的一类，多起源自支气管黏膜上皮，少数起源于大支气管黏膜腺，主要来自小支气管黏液腺体[4]。多数患者在外周发生病变，空洞形成较少。疾病进展缓慢，早期症状不明显。表皮生长因子受体（EGFR）为巨大的跨膜糖蛋白，在肺腺癌中表达极高，是现如今受到高度认可的分子标志物。EGFR 突变应用靶向药物治疗，在DFS、DCR 上对比化疗都明显获益。本研究从我院2018 年6 月至2020 年6 月选取适量病例为调查研究对象，调查研究内容如下文所描述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院选取2018 年6 月至2020 年6 月收治的肺腺癌患者54 例为本次实验的调查研究对象，运用临床技术手段检测表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况、血清肿瘤标志物血清癌胚抗原（CEA）水平，探究肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与血清肿瘤标志物血清癌胚抗原（CEA）的相关性。54 例肺腺癌患者中男性、女性分别为37 例、17 例，34～82 岁，平均（63.78±0.82）岁。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①与《肺腺癌2011 年国际新分类》[5]实用癌症杂志（2012）中肺腺癌相关诊断标准相符，经医院病理、细胞学检查确认；②所有的患者参加本次实验都是出于自愿，且愿意在实验过程中积极合作，并签署知情同意书；③患者资料没有损坏或残缺。

排除标准：①患者资料损坏或残缺；②思维逻辑异常者；③拒绝实验；④没有经过医院检查确诊；⑤既往接受过放射治疗、化疗、EGFR-TKI 等抗肿瘤治疗。

1.3 方法

表皮生长因子受体基因突变情况检测，需患者自带应用突变特异性扩增系统-聚合酶链反应法（PCR）或高通量测序技术（NGS）方法（NGS 多数）的检测报告：EGFR 基因突变。

血清癌胚抗原表达水平检测：在患者清晨空腹状态下收集适量静脉血，静置一段时间，在室温下以一定转速离心10min，分离血清。使用医院提供的试剂、设备仪器检测血清癌胚抗原表达水平，遵照试剂配套的说明书进行实验，注意血清癌胚抗原表达水平区间划分。

1.4 临床评价

检测表皮生长因子受体基因突变情况、血清癌胚抗原表达水平后，需观察：①表皮生长因子受体基因突变情况；②性别、血清癌胚抗原表达水平与表皮生长因子受体基因突变阳性率关系；③表皮生长因子受体基因突变与血清癌胚抗原表达水平梯度的关系；④表皮生长因子受体基因突变与血清癌胚抗原相关性。

1.5 统计学处理

将本研究54 例实验对象在实验过程中的数据录入到SPSS 22.0 软件分析，两组患者计量资料对比采用t检验，以（）表示，计数资料对比采用χ2检验，以率（%）表示，P<0.05 表示有统计学差异，运用Spearman 相关性分析检测表皮生长因子受体基因突变概率与血清癌胚抗原关系。

2 结果

2.1 表皮生长因子受体基因突变情况

本次实验54 例患者中共50 例检测出表皮生长因子受体基因突变，突变率92.59%，Exon19 突变16例，占比29.63%，Exon20 突变3 例，占比5.56%，Exon21 突变25 例，占比46.30%，Exon19+20 突变3例，占比5.56%，Exon20+21 突变3 例，占比5.56%，详情如表1。

表1 表皮生长因子受体基因突变情况（n,%）

2.2 性别与表皮生长因子受体突变阳性率关系

本次调查研究54 例患者中共50 例检测出表皮生长因子受体基因突变，突变率92.59%，女性表皮生长因子受体阳性率高于男性，详情如表2。

2.3 血清癌胚抗原表达水平与表皮生长因子受体突变阳性率关系

本次调查显示血清癌胚抗原表达水平异常（≥5ng/mL）时表皮生长因子受体阳性率高于血清癌胚抗原表达水平正常（<5ng/mL）时，详情如表3。

2.4 表皮生长因子受体基因突变与血清癌胚抗原表达水平梯度的关系

血清癌胚抗原浓度<5ng/mL 时，表皮生长因子受体基因阳性突变率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原浓度<20ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原浓度<50ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率75.00%，血清癌胚抗原浓度≥50ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率95.00%，表皮生长因子受体基因阳性突变率随血清癌胚抗原浓度增高而上升。

2.5 表皮生长因子受体基因突变率与血清癌胚抗原相关性分析

将表皮生长因子受体基因突变记为1，表皮生长因子受体基因野生型记做0，经Spearman 相关性分析，发现表皮生长因子受体基因突变概率与血清癌胚抗原表达水平呈正相关（r=0.376，P<0.05）。

表2 性别与表皮生长因子受体突变阳性率关系（n,%）

表3 血清癌胚抗原表达水平与表皮生长因子受体突变阳性率关系（n，%）

3 讨论

本次实验54 例患者中共50 例检测出表皮生长因子受体基因突变，突变率92.59%，Exon19 突变25例，占比46.30%，Exon20 突变3 例，占比5.56%，Exon21 突变16 例，占比29.63%，Exon19+20 突变3 例，占比5.56%，Exon20+21 突变3 例，占比5.56%，表明19 号外显子缺失、21 号外显子点突变为表皮生长因子受体基因热点突变；女性表皮生长因子受体阳性率高于男性，提示女性在表皮生长因子受体基因突变中阳性突变率高于男性；本次调查显示血清癌胚抗原表达水平异常（≥5ng/mL）时表皮生长因子受体阳性率高于血清癌胚抗原表达水平正常（<5ng/mL）时，提示血清癌胚抗原表达水平与表皮生长因子受体基因阳性率具有突变关系；血清癌胚抗原浓度<5ng/mL 时，表皮生长因子受体基因阳性突变率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原浓度<20ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原浓度<50ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率75.00%，血清癌胚抗原浓度≥50ng/mL，表皮生长因子受体基因阳性突变率95.00%，表明表皮生长因子受体基因阳性突变率随血清癌胚抗原浓度增高而上升；经Spearman 相关性分析，发现表皮生长因子受体基因突变概率与血清癌胚抗原表达水平呈正相关，提示血清癌胚抗原可作为临床及时、有效评估治疗效果的指标。

梅馨方等[6]通过120 例接受治疗的非小细胞肺癌患者的临床资料分析EGFR 基因突变、EGFR 野生型患者治疗前后血清SCC-Ag、NSE、TSGF、CEA 等肿瘤标志物水平变化，经研究发现，女性、不吸烟、病理分型为腺癌、分化程度较低等患者EGFR 基因突变率高于男性、吸烟、病理分型是腺鳞癌和鳞癌、分化程度较高的患者，血清CEA 表达水平与EGFE基因突变率呈正相关，本研究结果与之一致。谢占强[7]对50 例接收治疗的非小细胞肺癌患者展开研究后发现，女性患者EGFR 基因突变率高于男性患者，病理分型为腺鳞癌、腺癌患者的EGFR 基因突变率高于鳞癌及其他分型，EGFR 基因突变率与CEA 有关，与CA125、CA199、NSE 无关。现如今临床检测表皮生长因子受体基因突变尚无统一方式，受到技术、经费、样本量等限制[8-9]。血清癌胚抗原为具有人胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，是广谱肿瘤标记物[10-13]。血清浓度和多种肿瘤有关，在肿瘤鉴别诊断、监视病情发展、评估疗效等多方面具有重要意义。本研究中还发现EGFR 基因突变情况对基因靶向治疗具有重要意义，使用血清肿瘤标志物检测EGFR 基因突变情况，应用方便，具有较高实用性[14-15]。

综上所述，肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变概率与血清癌胚抗原表达水平呈正相关，可在一定程度上预测表皮生长因子受体基因突变状况，监测血清癌胚抗原表达水平可为临床治疗提供参考资料。