利拉鲁肽对睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病睡眠的影响

翟炜，曹成海

淄博市淄川区医院药剂科,山东淄博 255100

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征临床上主要以睡眠时出现呼吸暂停及呼吸变浅， 合并低氧血症为表现的一种临床综合征，多因睡眠过程中气道的塌陷甚至阻塞，尤其是舌根后坠所致[1]。 多数患者可在睡眠过程中出现微觉醒、夜间周期性腿动，醒后存在宿醉感等。 随着时间的延长，其并发心、脑、肝、肾及呼吸系统等并发症显著增高[2]。 以往研究提示[3]，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与2 型糖尿病的发生发展之间存在密切相关性。 利拉鲁肽是一种糖尿病治疗的新型药物， 其生物活性成分为人胰高糖素样肽-1 类似物[4]，临床上常用于单用二甲双胍或磺脲类药物至最大剂量但仍无法有效控制血糖者，其还有一定的抑制血小板活性，稳定血小板功能，延缓动脉粥样硬化的作用[5]。 故该研究选择2019 年1月—2020 年6 月该院收治的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者80 例为研究对象， 将利拉鲁肽应用于2 型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者，分析其对患者睡眠情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者80 例为研究对象， 其中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征通过多导睡眠图检查确诊，2 型糖尿病则通过空腹血糖、餐后血糖、尿糖及糖化血红蛋白等测定确诊。 入组前均签署同意书并申报医院伦理委员会批准。 纳入标准：性别不限；年龄40~60 岁；2 型糖尿病病程5 年及以上； 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病程5 年及以上；精神状况正常。 排除标准：合并恶性肿瘤者；长期饮用浓茶者；服用精神药物者、嗜酒者、长期应用浓咖啡者；吸毒者；合并呼吸系统疾病者；既往曾实施口咽部手术治疗者；确诊冠心病者；确诊高血压者、失眠等。 按照随机数表法分为两组，各40 例。 观察组：男31例，女9 例；年龄40~60 岁，平均（46.8±1.5）岁；2 型糖尿病病程5~19 年，平均（13.5±1.1）年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病程5~23 年，平均（15.9±1.3）年。 对照组：男32 例，女8 例；年龄40~60 岁，平均（46.9±1.6）岁；2 型糖尿病病程5~20 年，平均（13.6±1.2）年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病程5~24 年，平均（15.8±1.4）年。 两组性别、 年龄、2 型糖尿病及阻塞性睡眠呼吸暂综合征病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有入组者均在夜间睡眠过程中使用北京瑞迈特T-20A-GII 型双水平正压通气治疗机进行辅助通气，时间为4~6 h，针对2 型糖尿病治疗原则对照组使用二甲双胍片(生产批号201812052)初次口服0.25 g/次，2 次/d，规律监测血糖变化， 并根据血糖控制情况逐步增加使用剂量，最大剂量控制在1.5 g/d 以内；观察组使用利拉鲁肽(生产批号20180026) 皮下注射，1 次/d， 剂量为1.8 mg/次，均连续治疗3 个月为1 疗程。

1.3 观察指标

比较两组睡眠过程中血氧饱和度变化情况， 两组睡眠呼吸暂停监测主要指标变化情况，比较两组干预1疗程后睡眠呼吸暂停和夜间周期性腿动情况， 比较两组治疗前后空腹血糖水平。

1.4 评定标准

睡眠中呼吸暂停以睡眠过程中口、鼻气流中断基线下降大于90%且持续时间超过10 s；呼吸功能监测指标包括：呼吸暂停指数(AI)指睡眠监测过程中每小时中发生的呼吸暂停次数，阻塞性指数(OAI)正常参考值为<5。

1.5 统计方法

数据使用SPSS 20.0 统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者睡眠过程中血氧饱和度比较

睡眠监测过程中，观察组睡眠前30 min、快动眼睡眠过程中、慢动眼睡眠过程中和苏醒前30 min 血氧饱和度水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者睡眠过程中血氧饱和度比较[（±s），%]

表1 两组患者睡眠过程中血氧饱和度比较[（±s），%]

组别 睡眠前30 min 快动眼睡眠 慢动眼睡眠 苏醒前30 min观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值94.1±1.0 90.4±2.5 8.691<0.001 88.9±1.3 83.5±2.1 13.828<0.001 85.7±1.8 81.5±2.8 7.980<0.001 95.1±1.3 91.1±2.0 10.606<0.001

2.2 两组患者睡眠呼吸暂停监测主要指标比较

观察组睡眠呼吸暂停监测主要指标中AI、OAI 水平均显著小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者睡眠呼吸暂停监测主要指标比较[（±s），次/h]

表2 两组患者睡眠呼吸暂停监测主要指标比较[（±s），次/h]

组别AI OAI观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值13.3±1.6 25.5±3.1 22.118<0.001 11.8±1.9 19.5±0.7 24.051<0.001

2.3 两组患者干预1 疗程后睡眠呼吸暂停和夜间周期性腿动情况比较

干预后1 疗程后， 观察组睡眠呼吸暂停显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且夜间周期性腿动发生比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者干预1 疗程后睡眠呼吸暂停和夜间周期性腿动情况比较[n（%）]

2.4 两组治疗前后空腹血糖水平比较

治疗后观察组空腹血糖水平低于治疗前及治疗后对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者治疗前后空腹血糖水平比较[（±s），mmol/L]

表4 两组患者治疗前后空腹血糖水平比较[（±s），mmol/L]

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值10.8±1.1 10.9±1.1 0.407 0.685 6.3±0.2 8.5±0.5 25.838<0.001 25.456 12.562<0.001<0.001

3 讨论

睡眠呼吸暂停综合征与2 型糖尿病之间存在密切相关性。 有研究提示[6]睡眠呼吸暂停综合征为2 型糖尿病的常见并发症，亦有研究认为[7]两者具有相互之间的正反馈影响，导致两种疾病的加剧。 随着病程的延长，最终导致患者通气功能障碍， 反复出现夜间低氧血症与高碳酸血症，早期并发心、脑、肾等重要脏器功能障碍，甚至发生夜间猝死[8]。 研究提示[9]睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病导致严重并发症， 主要是因为上气道神经肌肉功能受损以及肥胖[10]、持续的血糖升高[11-13]、胰岛素抵抗等有关[14]。故有效的控制体质量与血糖水平为临床治疗提供新的思路[15-16]。 利拉鲁肽能有效地改善患者胰岛功能，达到减轻体重，控制血糖的目的[17-18]。

针对睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者，在应用呼吸机干预基础上，观察组使用利拉鲁肽治疗，相对于使用二甲双胍的患者， 比较两组睡眠过程中血氧饱和度发现，观察组睡眠前30 min、快动眼睡眠过程中、 慢动眼睡眠过程中和苏醒前30 min 血氧饱和度水平均明显高于对照组（P＜0.05）。说明应用利拉鲁肽治疗后能有效提高患者睡眠过程中血氧饱和度， 改善缺氧症状。 另外比较两组睡眠呼吸暂停监测主要指标发现，观察组睡眠呼吸暂停监测主要指标中AI、OAI 水平均显著小于对照组（P＜0.05）。亦提示应用利拉鲁肽治疗睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者， 能有效改善患者夜间呼吸功能，确保呼吸道通畅。 而且比较两组干预1 疗程后睡眠呼吸暂停和夜间周期性腿动情况发现，观察组睡眠呼吸暂停显著少于对照组（P＜0.05），且夜间周期性腿动发生比例低于对照组（P＜0.05）。亦证实针对睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者， 使用利拉鲁肽治疗，可有效改善夜间睡眠呼吸暂停症状。 最后统计两组治疗前后空腹血糖水平发现， 治疗后观察组空腹血糖水平低于治疗前及治疗后对照组（P＜0.05）。说明针对睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉鲁肽治疗， 能更有效调节患者血糖尤其是空腹血糖水平。

综上所述， 针对睡眠呼吸暂停综合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉鲁肽治疗，能有效减少夜间缺氧，改善睡眠质量，减少睡眠呼吸暂停严重程度。