阿托伐他汀对老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂疗效和安全性研究

叶瑶，叶晖，陈维芊

1．广西医科大学第四附属医院（柳州市工人医院）老年医学科，广西柳州 545000；2．柳州市人民医院口腔科，广西柳州 545000

在我国，非酒精性脂肪肝是脂肪肝的主要类型，其中糖尿病性脂肪肝占很大比例。 然而，大多数非酒精性脂肪肝患者没有临床症状， 只有在常规检查或其他疾病发现肝脏异常时才寻求治疗。 特别是在2 型糖尿病患者中，估计有75%患有某种形式的脂肪肝。 临床医学研究表明， 糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病率逐渐增加。 如果没有及时有效的治疗，很容易发展为肝功能衰竭甚至肝癌，严重影响患者生命安全。 糖尿病是威胁人类健康的重大疾病，其流行趋势日益严重，已成为严重的公共卫生问题。2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝经常并存，糖尿病发病率呈逐年上升趋势。 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病率高于一般人群。 脂肪肝可不同程度地降低肝细胞的解毒和代谢， 并可导致肝纤维化， 一些患者病情可能演变为肝硬化或合并肝炎。 因此，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗受到越来越多的关注。该研究入组该院2019 年1 月—2020 年1 月收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70例， 探索阿托伐他汀对老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组该院收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70 例，随机分组，其中，对照组男/女:21/14，患病时间1～10 年，平均患病（5.11±0.15）年；年龄61～78（68.45±4.67）岁。观察组男/女:22/13；患病时间1～10 年，平均患病（5.15±0.12）年；年龄62～78（68.21±4.67）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 方法

对照组的患者采取常规治疗，二甲双胍（国药准字H20023370）500 mg 口服，3 次/d，共16 周。

观察组在此基础上加用阿托伐他汀钙（国药准字H20051407）20 mg，1 次/d，治疗16 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后患者三酰甘油和总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标、治疗总有效率、不良反应。

1.4 疗效标准

显效：血糖达标，血脂水平恢复正常，肝功能恢复正常，症状消失；有效：血糖达标，血脂水平降低，肝功能改善，症状改善；无效：达不到以上的标准。 100.00%-无效率=总有效率[1]。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t 检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后三酰甘油和总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标比较

治疗前两组病患三酰甘油和总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后观察组三酰甘油和总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、 高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标改善程度大于对照组改善程度，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 治疗前后三酰甘油和总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标比较[（±s）,mmol/L]

表1 治疗前后三酰甘油和总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖指标比较[（±s）,mmol/L]

组别时间总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇三酰甘油高密度脂蛋白胆固醇FBG 2 hPBG观察组（n=35）对照组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后6.65±0.51 4.04±0.14 6.69±0.47 5.07±0.12 4.71±1.02 2.72±0.53 4.75±1.02 3.85±0.61 2.11±0.92 1.55±0.51 2.14±0.72 1.82±0.41 1.14±0.32 2.12±0.42 1.13±0.33 1.36±0.37 13.21±3.21 7.61±1.81 13.34±3.22 9.45±2.41 15.48±4.72 9.34±2.71 15.45±4.16 11.34±5.29

2.2 治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 其中，观察组治疗显效有18 例，治疗有效15 例，治疗无效2 例，总有效率是94.29%；对照组治疗显效有11 例，治疗有效15 例，治疗无效9 例，总有效率是74.29%。 见表2。

表2 两组总有效率比较

2.3 两组不良反应比较

两组均无出现不良反应，不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

非酒精性脂肪肝是临床常见病， 主要表现为肝脏脂肪变性、肝窦周围胶原沉积等。 非酒精性脂肪肝合并2 型糖尿病是一种严重的进行性肝纤维化疾病。临床医学研究表明，2 型糖尿病胰岛素抵抗是原发性非酒精性脂肪肝的诱发因素之一， 也是非酒精性脂肪肝的主要诱发因素。 须高度重视并接受规范、科学的治疗和护理干预，以改善预后[2]。

糖尿病与非酒精性脂肪肝关系密切。 很多脂肪肝患者有糖尿病，很多糖尿病患者也有脂肪肝。 研究显示2 型糖尿病合并脂肪肝的患病率为47.1%，有学者认为非酒精性脂肪肝是胰岛素抵抗代谢综合征(X 综合征)的临床表现之一。 胰岛素抵抗是肥胖、高血压、脂代谢紊乱和2 型糖尿病的共同基础。 研究显示，肥胖、高甘油三酯、高血糖、高胰岛素血症促进了2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的形成。脂肪肝形成后，加重胰岛素抵抗，两者相互作用，形成恶性链，加重糖尿病和脂肪肝[3-4]。近年来，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝越来越受到重视。 研究人员发现，非酒精性脂肪肝不仅增加了与肝病相关的发病率和死亡率，而且还与肥胖、脂代谢紊乱和糖尿病并存，糖尿病是代谢综合征的肝脏表现。 同时，2型糖尿病的存在可加重肝脏损害， 促进脂肪肝发展为更严重的肝纤维化和肝功能衰竭。 部分2 型糖尿病患者以胰岛素抵抗为主，患者以肥胖为特征，胰岛素分泌相对不足导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，脂肪酶活性明显减弱，导致高脂血症[5-6]。研究发现，2 型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝时，血糖水平越高，血脂越严重，服用药物和胰岛素时血糖控制难度越大。 常规治疗采取二甲双胍等降糖药物在控制血糖、 改善脂代谢紊乱等方面有一定效果。

在此基础上，阿托伐他汀钙是一种还原酶抑制剂，能有效降低血清总胆固醇水平，从而提高蛋白质水平。阿托伐他汀是一种他汀类血脂调节剂， 是一种HMGCoA 还原酶抑制剂，能抑制胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体合成，降低血胆固醇、低密度脂蛋白和血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平以防止脂质沉积。在常规治疗的基础上， 结合阿托伐他汀进行老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗， 可更好调节血脂和控制病情[7-9]。

该研究结果显示，观察组血脂恢复正常时间、血糖达标时间、住院的时间短于对照组，治疗后患者三酰甘油和总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖指标低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P＜0.05）。其中，观察组治疗显效有18 例，治疗有效15 例，治疗无效2例，总有效率是94.29%；对照组治疗显效有11 例，治疗有效15 例，治疗无效9 例，总有效率是74.29%。吴扬等[10]研究也显示， 老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者应用阿托伐他汀治疗的降脂疗效95.00%高于对照组78.00%，和该研究相似。

综上所述，阿托伐他汀对于老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果确切， 可有效调节患者的血脂水平，促进患者血糖改善，提高治疗的效果。