多项血清指标联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的价值分析

李哲，翁玉玲，叶柱均，陈加家，庾慧敏，廖学权

1.广东省东莞市万江医院检验科，广东东莞 523024；2.广东省东莞市人民医院检验科，广东东莞 523000

糖尿病肾病是典型的糖尿病并发症， 病情发展缓慢，早期缺乏典型性症状，导致患者出现症状后确诊，多发展为中后期， 病情严重， 严重时也会导致患者死亡。 根据调查显示，糖尿病肾病患者早期确诊，及时开展有效治疗，可获取满意治疗效果，而若未能及时开展有效干预手段， 病情会进步恶化且呈现不可逆性，因此，早期诊断，及时干预是预防糖尿病肾病恶化，降低致死率的关键所在[1-3]。 目前，临床糖尿病肾病诊断中肾组织活检是准确性最高的手段，但是操作难度大，风险高，不适合作为首选诊断方法。近年来，临床多采用血清25-羟维生素D3、β2微球蛋白、 超敏C 反应蛋白等血清指标进行联合诊断，具有较高的敏感性与准确性[4-5]。 因此，该文特选择该院自2019 年8 月—2020 年8 月收入的40 例早期糖尿病肾病患者作为研究对象， 并以30例健康体检者作为对照， 对比观察血清检测两组血清1,5-脱水葡萄糖醇 （1,5-AG）、8-异前列腺素 （8-iso-PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）与血糖波动情况之间关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究以40 例早期糖尿病肾病患者作为观察组，符合世界卫生组织提出的2 型糖尿病诊断标准， 该研究经伦理会批准，患者及家属知情同意，已经排除存在糖尿病急性并发症、心血管疾病、高血压病、恶性肿瘤患者，均未服用影响骨代谢药物，基线资料：男性21 例，女性19 例； 年龄范围在34～78 岁， 平均年龄（57.18±1.65）岁；体重范围47～77 kg，平均体重（67.15±2.08）kg；尿蛋白排泄率（UAE）在46～197 μg/min，平均UAE 值为（99.15±12.04）μg/min。以30 名健康体检者作为对照组，知情自愿下参与，无糖尿病、肾病等并发症，基线资料：男性20 例，女性10 例；年龄范围在35～76 岁，平均年龄（57.83±1.45）岁；体重范围44～78 kg，平均体重（67.95±2.26）kg；尿蛋白排泄率（UAE）在36～167 μg/min，平均UAE 值为（65.27±11.36）μg/min。 两组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

禁食8 h 后，于次日清晨7～8 定期间，抽取两组检验者的空腹静脉血5 mL，室温放置20 min 后，利用离心机进行离心处理，离心速度为300 r/min，离心时间为15 min，获取血清装在EP 管内，放置在-80℃冰箱内备用， 检测血清检测两组血清1,5-脱水葡萄糖醇 （1,5-AG）、8-异前列腺素（8-iso-PGF2α）、 超氧化物歧化酶（SOD），均严格按照试剂说明书要求严格操作。 与此同时，测量两组体检者的身高、体重，计算BMI 指数，测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbAlc），血肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿酸（UA）等指标水平。

1.3 统计方法

该研究所得数据先用Excel 2010 进行录入校对，采用SPSS 22.0 生物学统计软件进行分析处理，计量资料采用（±s）表示，计数资料采用百分比表示，根据不同资料类型以及检验目的分别进行t 检验法、χ2检验法和秩和检验法等， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规生化指标对比

与对照组健康体检者相比， 观察组早期糖尿病肾病患者的血压、体质量以及相关生化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 常规生化指标对比（±s）

组别BMI（kg/m2）SBP(mmHg）DBP（mmHg）TG(mmol/L）TC（mmol/L）Scr（μmol/L） UA（μmol/L）对照组（n=30）观察组（n=40）t 值P 值24.63±1.47 23.95±2.41 1.319>0.05 123.52±10.52 124.15±9.25 0.246>0.05 80.26±6.41 82.62±4.71 1.625>0.05 1.58±0.63 1.79±0.52 1.408>0.05 3.62±0.51 3.87±0.65 1.657>0.05 82.26±12.52 88.15±10.55 1.970>0.05 256.36±13.59 258.62±24.18 0.459>0.05

2.2 血清指标相关性分析

相关性分析可知，1，5-AG、HbAlc、TG、UA 与8-iso-PGF2α 相关性高 （P＜0.01）；1，5-AG、HbAlc、FBG、TC、TG 与SOD 相关性高（P＜0.01）。 见表2。

表2 Pearson 相关性分析

3 讨论

糖尿病是临床常见慢性代谢性疾病，病情发作后，不仅会对患者的身心健康造成极大负性影响，而且也会加重患者家庭与社会负担。 2 型糖尿病是现今临床常见的糖尿病类型，占总比例的85%，主要是由于机体代谢功能紊乱、遗传因素、个体暴露于复杂环境之下所致[6-7]。糖尿病患者主要表现特征为高血糖状态， 若未及时干预，长期处于高血糖状态，也会引起微血管、大血管并发症，其中以肾脏病理改变为主，表现为肾小球肥大、系膜基质扩张、基底膜明显增厚，引起结节性、弥漫性肾小球硬化，也会进一步形成终末期肾病。 糖尿病的发病机制复杂，在遗传因素影响下，机体内葡萄糖代谢紊乱，会使蛋白质非酶促糖基化，出现氧化应激反应，使多元醇途径、蛋白激酶C 活化，增加血液粘度，血流动力学改变， 引起炎症反应， 多因素相互作用且共同影响，也会降低肾脏排泄功能[8-10]。

糖尿病肾病作为临床常见的糖尿病微血管并发症，主要是由于肾小球、管状结构与功能改变，引起的进行性肾脏疾病，也是终末期肾病形成的主要原因。 根据调查显示[11-14]，欧美等国家，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭患者25%～45%，在我国约占8%左右，而部分经济发达地区，糖尿病肾病可达到15%，发病率高且呈现逐年升高趋势。为了有效避免糖尿病肾病进一步发展，形成终末期肾脏疾病， 需要对糖尿病患者的肾脏功能进行动态监测，早期发现糖尿病肾病，及时给予有效干预，从而使患者的生活质量与预后效果有效提升[15-18]。

临床研究证实[19-20]，2 型糖尿病患者由于慢性高血糖水平对线粒体诱导作用，增加跨膜质子梯度，使体内活性氧簇生成增多，对细胞内外的蛋白发挥刺激作用，形成糖基化，引起脂质代谢异常、受损纤维蛋白溶解、血小板活化等反应，导致内皮细胞代谢功能紊乱，最终造成组织损伤。 小鼠模型研究证实，将小鼠的脂联素基因敲除后， 可导致内皮细胞线粒体功能障碍，SOD 缺乏，造成动脉粥样硬化、血管线粒体损伤。 临床对2 型糖尿病患者的血糖进行动态监测发现， 氧化指标8-异前列腺素F2α 水平会随着血糖波动改变。 通过对糖尿病高危人群调查发现， 血清1，5-AG 值与FBG、PBG、HbAlc 等指标开展ROC 曲线分析可知，血清1，5-AG值切点为11.18 μg/mL 时可对糖尿病高危人群进行筛查，具有较高敏感性，联合FBG≥7.0 mmol/L 时可同时提升特异性，更有利于临床糖尿病诊断。 由此研究可知，血清1，5-AG 值在糖尿病肾病早期筛查指标，根据切点值对糖尿病肾病病情发展情况进行准确判断。 该组相关性分析可知，SOD、8-iso-PGF2α 与血脂、血糖、1，5-AG等指标存在着相关性。8-iso-PGF2α 可作为血糖控制的有效反应指标，此指标具有较高的生物活性、稳定性，可作为糖尿病肾病患者早期诊断的可靠指标。 张会芬等学者[20]研究结果显示，糖尿病肾病开展早期诊断时，采用NGAL、UACR、NAG 及Cys-C 等多项指标联合诊断时，效能最大。 研究发现，糖代谢紊乱、脂代谢紊乱主要是由于慢性高血糖状态引起。 因此，通过对多项研究对比可知，通过对8-iso-PGF2α 与1，5-AG 指标进行监测， 同时结合血糖与血脂两项指标联合诊断时可进一步提升诊断结果的灵敏度与特异性， 可及时发现患者出现的慢性高糖状态， 进而为早期诊断提供指导性依据[22]。

综上所述，糖尿病肾病早期诊断中可根据8-iso-PGF2α、SOD 与1，5-AG 指标3 项指标进行综合性分析，提升早期诊断准确率，为临床治疗方案制定提供参考依据。