二甲双胍对新诊断2 型糖尿病患者肠道菌群组成的影响研究

冒晓春

南通市海门区第四人民医院内科，江苏南通 226141

糖尿病属于一血糖升高的慢性低度炎症性疾病，随着我国经济快速发展， 人们的生活作息以及饮食习惯出现巨大变化，从而导致该疾病不断攀升，需要早期给予及时有效的治疗[1]。 2 型糖尿病在糖尿病中占比较高，属于常见慢性疾病，其中多数为肥胖型患者。 该疾病患者有着较高的致残率与致死率， 而且有着较大的治疗难度，而且由于胰岛素抵抗严重，导致2 型糖尿病合并肥胖患者在治疗时更为困难， 需要通过有效的治疗药物来改善患者糖脂代谢指标及胰岛β 细胞分泌功能。 临床上主要的治疗手段为二甲双胍治疗，该药物属于基础降糖药物， 能够对血糖以及血脂水平起到一定的控制作用，该文就该院于2018 年8 月—2020 年8 月收治的100 例2 型糖尿病患者作为该次研究对象，分析二甲双胍的临床价值与作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院接受治疗的100 例2 型糖尿病患者作为研究对象，分为常规组与观察组，其中常规组患者50 例，年龄34～67 岁，平均年龄为（43.25±3.57）岁。 观察组患者50 例，年龄33～68 岁，平均年龄为（43.63±3.42）岁。研究已经过医院伦理委员会的批准通过。 组间数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

纳入标准：①均符合《中国2 型糖尿病防治指南》诊断标准；②知晓该次研究，并签署知情同意书；③入组前1 个月内未参与其他药物试验。

排除标准：①精神疾病或认知障碍；②稳定型心绞痛以及心功能不全；③诊断为1 型糖尿病；④合并严重脏器功能不全；⑤免疫系统异常、凝血功能障碍；⑥妊娠期、哺乳期妇女；⑦该次研究药物过敏者；⑧临床资料不完整者。

1.2 方法

常规组患者使用格列喹酮（国药准字H10940258）治疗，3 次/d，最大用药剂量不得超过180 mg/d，持续服用1 周后， 用药剂量根据患者实际血糖控制情况进行合理调整[2]。

观察组患者接受二甲双胍（国药准字H52020469）治疗，1 次/d，最大用药剂量不得超过2 550 mg，持续用药1 周后，根据患者的血糖值实际情况进行合理调整[3]。

两组患者均持续治疗2 周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后各指标变化、 胰岛素抵抗指数、胰岛β 细胞功能指数、肠内菌群水平、不良事件发生率。

指标变化：包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。

胰岛素抵抗指数：计算公式为空腹胰岛素×空腹血糖/22.5[4]。

胰岛β 细胞功能指数：20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）[5]。

肠内菌群水平：留取患者3～6 g 新鲜粪便，于30 min内将其送检，之后对厌氧菌（乳杆菌、拟杆菌、双歧杆菌）需氧菌（肠杆菌、肠球菌、酵母菌）进行检测。

不良事件：包括低血糖、水肿、恶心。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料采用百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比较

治疗前两组血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血糖水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比较（±s）

表1 两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比较（±s）

组别糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后常规组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值7.6±1.0 7.7±1.0 0.433>0.05 7.0±0.9 6.8±0.5 1.374<0.001 7.4±0.6 7.3±0.5 0.905>0.05 6.4±0.8 5.8±0.7 3.991<0.001 10.1±0.7 10.2±0.6 0.767>0.05 9.2±0.8 8.0±0.7 7.982<0.001

2.2 两组患者胰岛素抵抗指数、 胰岛β 细胞功能指数比较

治疗前两组胰岛素抵抗指数、 胰岛β 细胞功能指数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组胰岛素抵抗指数、 胰岛β 细胞功能指数差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 患者胰岛素抵抗指数、胰岛β 细胞功能指数比较（±s）

表2 患者胰岛素抵抗指数、胰岛β 细胞功能指数比较（±s）

组别胰岛素抵抗指数治疗前 治疗后胰岛β 细胞功能指数治疗前 治疗后常规组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值3.5±0.8 3.4±0.9 0.587>0.05 3.1±0.6 2.7±0.5 3.621<0.001 31.2±10.4 31.1±10.3 0.048>0.05 39.9±13.2 61.1±17.3 6.889<0.001

2.3 两组患者需氧菌群水平、厌氧菌群水平比较

治疗前两组需氧菌群水平、 厌氧菌群水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组需氧菌群水平、厌氧菌群水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者需氧菌群水平比较（±s）

表3 两组患者需氧菌群水平比较（±s）

组别常规组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值肠杆菌治疗前 治疗后肠球菌治疗前 治疗后酵母菌治疗前 治疗后拟杆菌治疗前 治疗后乳杆菌治疗前 治疗后双歧杆菌治疗前 治疗后9.8±0.7 9.8±0.7 1.643 0.103 9.5±0.4 8.2±0.4 16.252<0.001 8.9±1.6 8.8±1.6 0.313 0.755 8.5±1.2 7.1±1.2 5.833<0.001 6.7±0.8 6.6±0.8 0.625 0.533 6.3±0.4 4.3±0.6 19.611<0.001 7.3±1.1 7.2±1.2 0.434 0.665 7.7±1.2 9.9±2.0 6.669<0.001 5.7±1.1 5.6±1.2 0.434 0.665 5.9±1.1 7.1±1.6 5.212<0.001 7.6±1.2 7.5±1.2 0.434 0.665 9.1±1.1 9.6±1.4 2.171<0.001

2.4 两组患者不良事件发生率比较

常规组患者不良事件发生率为5.55%，观察组患者不良事件为3.33%， 不良事件比较差异无统计学意义（χ2=0.543，P＞0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病有着较高的患病率，因此在临床上较为常见[7]。 新诊断的2 型糖尿病患者，其机体并未完全丧失胰岛素能力，通常在早期会出现糖耐量异常、胰岛素分泌消失、餐后高血糖等症状[8]。 如果并发神经病变，则会增加便秘情况，不仅影响患者食物代谢，同时还会影响降糖药物吸收， 对患者身心健康以及生活质量有着极大的威胁，因此早期采取有效治疗有着重要意义[9]。

二甲双胍属于2 型糖尿病的基础药物，有着疗效佳、不良反应少等特点，能够起到抗动脉粥样硬化、减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗等作用[10]。 而且随着对该药物的研究，相关人员发现[11]该药物的降糖作用、胃肠道反应均与肠道菌群有着密切联系。 在该次研究中，接受治疗后的观察组血糖水平均明显优于常规组（P＜0.05），该结果能够充分说明二甲双胍的应用能够控制患者血糖水平，并且能够对患者体质量进行改善。 对其原因进行分析，是因为二甲双胍属于双胍类降糖药，能够帮助患者协调肌肉细胞、脂肪细胞以及肝脏，使其能够在血液中获取更多的葡萄糖， 从而延缓胃肠道对葡萄糖的摄取， 进而使得肾脏与肝脏过度的糖原异生得到有效抑制，使患者肝脏输出葡萄糖的能力大大降低[12]。 同时该药物会刺激分化前脂细胞， 并且能够增加皮下脂肪沉积作用，在有效降糖的同时，还能够有效改善患者体质量。 观察组患者胰岛素抵抗指数、胰岛β 细胞功能指数均优于常规组患者（P＜0.05），其结果能够充分说明二甲双胍能够有效控制患者胰岛素水平， 对患者胰岛素β细胞功能的提升有着积极作用。 对其原因进行分析，是因为二甲双胍能够对患者机体内胰岛素分泌与胰岛素β 细胞增殖起到促进作用，并且能够对有效抑制高血糖素分泌，进而延长胰岛素活性，改善胰岛素功能紊乱，从而帮助患者稳定血糖水平[13]。两组患者肠内菌群水平均优于常规组患者（P＜0.05），该结果充分说明二甲双胍对患者肠内菌群组成有着积极作用。 对其原因进行分析，是因为二甲双胍能够增加肠源性激素分泌，并能够调节胆汁酸，促进短链脂肪酸菌群生长，而且还能够增强肠道的屏障功能[14]。所以二甲双胍是能够在降低血糖、改善胰岛功能的同时， 帮助患者改变肠道菌群组成与丰度， 而且还可以帮助患者可逆转体内的肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值增高的状态[15]。 两组患者不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05），该结果能够说明二甲双胍有着较高的安全性，不会增加不良反应。 分析该结果，是因为二甲双胍能够充分发挥降血糖作用，并能够能够对胰岛素β 细胞功能进行修复与改善， 因此低血糖发生情况较少[16]。

综上所述， 二甲双胍的应用能够改善患者肠内菌群水平以及便秘情况， 同时能够控制患者血糖波动与体质量， 并且还能够减少胰岛素抵抗， 且不良反应较低，值得临床广泛应用。