曲美他嗪治疗冠心病合并糖尿病的疗效分析

黄瑞芳，许韩波，黄狄娜

1.广东省揭阳市普宁市人民医院门诊药房，广东普宁 515300；2.广东省揭阳市普宁市人民医院药学部，广东普宁 515300

冠心病是指冠状动脉粥样硬化性心脏病， 多表现出发作性绞痛症状，严重危害机体健康[1]。 糖尿病作为冠心病独立危险因素，冠心病合并糖尿病发病率极高[2]，导致患者冠状动脉供血不足， 心肌细胞缺血缺氧进一步加重，而且伴随胰岛素抵抗及分泌不足，细胞利用氧能力降低[3]，因此治疗中除利尿剂、强心剂等缓解冠心病症状外，还需注意控制血糖水平，减少糖尿病的危险性[4]。曲美他嗪作为抗心绞痛心血管药物，对冠心病患者心绞痛控制效果较好[5]，而且可维持细胞内环境稳定[6]，而且可通过抑制缺血时脂肪酸过度氧化， 提高葡萄糖氧化能力，利于控制血糖，获得良好疗效[7]。 为此，该次研究选取2018 年2 月—2020 年1 月期间该院收治的86 例患者作为研究对象， 对曲美他嗪治疗冠心病合并糖尿病患者的疗效进行了探讨。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的86 例冠心病合并糖尿病患者作为研究对象，随机分组，每组43 例。 对照组男性25 例，女性18 例；年龄48～80 岁，平均年龄（61.26±4.13）岁；糖尿病病程2～13 年，平均病程（6.82±0.91）年。 观察组男性26 例， 女性17 例； 年龄48～79 岁， 平均年龄（61.03±4.02）岁；糖尿病病程2～14 年，平均病程（6.88±0.82）年。 两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。 患者均知晓该次研究内容及目的， 研究通过医院伦理委员会的批准且患者自愿签署知情同意书。 患者经心电图和心电图负荷试验、核素心肌显像等确诊为冠心病，满足《中国2 型糖尿病防治指南》糖尿病标准[8]。 排除标准：糖尿病酮症酸中毒患者；合并严重肝肾等脏器病变患者； 对该次研究药物过敏患者等。

1.2 方法

对照组接受常规治疗， 包含β 受体阻滞剂、 利尿剂、硝酸酯类药物、他汀类调制药物等。

观察组在上述治疗基础上，增加曲美他嗪（国药准字H20055465； 规格：20 mg/片）20 mg 口服治疗，3 次/d，持续12 周。

1.3 观察指标

测定治疗前、治疗后患者心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、6 min 步行距离（6MWD）变化；测定治疗前、治疗后患者左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDD）、左室收缩末期容积（LVESD）、血浆脑钠肽（BNP）等指标变化。 测定治疗前、治疗后患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标变化。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛及6MWD 比较

治疗前，两组心绞痛发作次数、持续时间及6MWD比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组心绞痛发作次数、 持续时间降低且显著低于对照组，6MWD升高且显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心绞痛及6MWD 比较（±s）

组别心绞痛发作次数（次/周）治疗前 治疗后心绞痛持续时间（min/次）治疗前 治疗后6MWD（m）治疗前 治疗后观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值7.81±1.42 7.89±1.45 0.258＞0.05 2.65±0.72 4.12±0.88 8.478＜0.05 10.05±2.43 10.09±2.47 0.076＞0.05 4.12±0.92 7.13±1.34 12.143＜0.05 305.45±12.65 304.82±14.11 0.218＞0.05 412.26±21.42 375.03±19.86 8.358＜0.05

2.2 两组LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比较

治疗前， 两组LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF 明显升高且显著高于对照组，LVEDD、LVESD、BNP 明显降低且显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比较（±s）

表2 两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比较（±s）

组别LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） BNP(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值55.12±3.26 55.16±3.17 0.058＞0.05 62.29±4.18 57.13±4.20 5.710＜0.05 60.12±3.85 60.18±3.78 0.073＞0.05 55.19±3.03 58.42±3.07 4.910＜0.05 36.32±4.15 36.19±4.03 0.147＞0.05 31.12±2.12 33.75±2.47 5.298＜0.05 436.56±24.16 435.07±22.82 0.294＞0.05 302.13±20.05 346.03±21.43 9.809＜0.05

2.3 两组血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比较

治疗前，两组血糖、HbA1c 及HOMA-IR 较高，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血糖、HbA1c及HOMA-IR 均显著降低且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比较（±s）

表3 两组血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比较（±s）

组别FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值9.27±1.24 9.31±1.18 0.153＞0.05 5.15±0.62 7.31±0.79 14.104＜0.05 12.02±2.07 12.07±2.03 0.113＞0.05 8.21±1.36 9.95±1.47 5.697＜0.05 8.83±1.01 8.76±1.07 0.312＞0.05 4.18±0.42 5.49±0.54 12.557＜0.05 2.70±0.46 2.68±0.44 0.206＞0.05 1.42±0.37 2.18±0.40 9.146＜0.05

3 讨论

糖尿病作为人类群体作为多见的慢性疾病治疗[9]，虽然如今人们对糖尿病认知深入， 糖尿病患者在加强自身血糖管理的同时，但仍有部分患者因为糖、脂肪等代谢紊乱，导致微血管循环障碍，易发冠状动脉粥样硬化，引发冠心病[10]。 因此冠心病合并糖尿病发生率也较高[11]，两种疾病相互促进，病情加重，若不及时有效治疗，可引发严重并发症，威胁患者生命安全[12]。根据临床研究可知，80%冠心病患者伴随血糖代谢异常， 血脂代谢紊乱等，而血脂、血糖异常作为导致冠心病发生及发展的危险因素，治疗中需重视对患者血脂及血糖控制。常规治疗可采用尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，可有效稳定生命体征，控制病情进展，避免发展至危险状态， 但该种方法对心绞痛及心功能改善效果有限。 曲美他嗪作为哌嗪类代谢性药物，其可起到调节血糖及血脂代谢作用，并具有细胞保护性作用，对调节血糖水平，保护心功能有良好效果。 曲美他嗪作为抗心肌缺血类药物， 其主要通过优化心肌能量代谢起到治疗作用，与传统抗心肌缺血类药物存在差异，其能够减少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，优化心肌细胞能量大些结构，促进心功能改善，而且可提高心肌对葡萄糖的利用率，且药物安全性高，对血流动力学与无影响。 冠心病合并糖尿病患者出现心肌缺血缺氧时， 可采用曲美他嗪抑制线粒体长链3-酮酰基辅酶A 硫解酶，阻碍脂肪酸氧化，继而刺激葡萄糖氧化增减，促进腺嘌呤核苷三磷酸对心肌功能，增强心脏收缩功能。 而且该药物还能够减少高能磷酸盐生产过程对氧的需求， 维持腺嘌呤核苷三磷酸产生，持续增强心肌收缩功能，保护心肌代谢。 曲美他嗪可增强清除氧自由基的酶活力，减少细胞膜脂质的过氧化反应，保护细胞膜结构，强化心肌细胞保护作用。 临床认为曲美他嗪抗心绞痛效果较强，作用持续时间长， 使用后可对抗肾上腺素及去甲肾上腺素的加压作用，降低血管阻力，并改善冠状动脉血液流量，减轻心肌负荷，改善心肌氧分的供需平衡。 同时其还能够增加心肌能量供应，减轻心肌细胞损伤，维持缺血缺氧状态下心肌细胞正常能量代谢， 限制血压快速波动。 此外该药物还能够改善血管的内皮功能，保证心肌氧化功能，提高缺血阈值。 而糖尿病患者普遍存在的葡萄糖利用率降低情况， 使用曲美他嗪治疗可改善葡萄糖代谢作用，改善心肌缺血。 根据相关学者研究结果显示， 该学者选取140 例冠心病心衰合并糖尿病患者资料进行研究，观察组采用曲美他嗪治疗，最终观察组患者的总疗效94.28%显著高于对照组的77.14%，观察组患者的LVEF、LEVDD 和LVESD 等心功能指标水平均优于对照组，研究指出，曲美他嗪对冠心病合并糖尿病进行治疗能改善其心功能，效果显著[13]。 而该次研究结果显示治疗后，观察组心绞痛发作次数、持续时间降低且显著低于对照组，6MWD 升高且显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组LVEF 明显升高且显著高于对照组，LVEDD、LVESD、BNP 明显降低且显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组血糖、HbA1c 及HOMAIR 均显著降低且低于对照组（P＜0.05），提示采用曲美他嗪治疗可有效改善心功能，减轻心绞痛发作，促使患者血糖良好控制，减少血糖异常危险因素，利于心肌缺血改善，疗效显著。

综上所述， 曲美他嗪治疗冠心病合并糖尿病患者可实现心功能、血糖的良好改善，降低危险程度，实现病情良好控制，治疗价值较高。