急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后早期应用重组人脑利钠肽的疗效

王玉芳，魏婕

(池州市人民医院，1.药剂科；2.心内科，安徽 池州 247000)

急性心肌梗死在冠心病中具有较高的致残率和致死率[1]。研究[2]显示，急性心肌梗死可使心肌细胞出现大规模坏死，进而导致心肌功能不全，引起心力衰竭，对患者的生活及生存质量造成严重威胁。临床证实，若在发病12 h内对急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)，可避免左心室重构，快速开通心肌梗死相关动脉，提高左心室收缩能力，改善预后[3]。但早期行PCI治疗并不能彻底避免左心室重构，只能使其在很大程度上得到缓解[4]。因此，寻找合适的辅助治疗成为近年来的研究重点。N末端脑钠肽(N-terminal brain natriuretic peptide，BNP)属于一种多肽类心脏激素，主要由心室分泌，具有扩张血管、利钠排尿、增强心肌缺氧、缺血的抵抗能力[5]。同时，BNP可促使心肌纤维增殖和抑制交感神经系统活性，进而改善心功能衰竭等症状[6-7]。本研究拟探究新活素重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)对急性心肌梗死患者经PCI术后早期应用的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月至2020年5月池州市人民医院收治的50例急性心肌梗死经PCI术后患者分为对照组和观察组，每组各25例。纳入标准：(1)经心电图及心肌肌钙蛋白检测均确诊为急性心肌梗死患者；(2)均为首次发病且发病时间≤12 h；(3)缺血性胸痛时间≥30 min且含服硝酸甘油无法缓解疼痛；(4)临床资料均完整。排除标准：(1)合并肝肾功能严重障碍者；(2)伴有急性心肌梗死后机械并发症者；(3)存在冠脉搭桥或慢性心功能不全史者。对照组患者年龄45～84岁，体重指数(body mass index，BMI)20～27 kg/m2；观察组患者年龄55～82岁，体重指数21～27 kg/m2。两组在性别、年龄、BMI方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予常规治疗。使用抗血小板、镇痛、抗凝、抗心律失常、纠正电解质紊乱等常规药物治疗，同时辅以β受体阻滞剂、拮抗剂、抑制剂等及对症治疗。根据患者病情变化适当给予扩张血管、利尿、强心等及对症治疗。

1.2.2 观察组 在常规治疗的基础上联合rhBNP治疗，即根据患者血压情况调整用药剂量，若患者收缩压≥120 mmHg时，以1.5 μg/kg的负荷量，0.007 5 μg-1·kg-1·min-1)的速度静脉滴注至少72 h；若患者收缩压<120 mmHg时，无需负荷量，直接以0.007 5 μg·kg-1·min-1)的速度静脉滴注至少72 h。同时，在静脉泵入过程中密切关注患者血压变化情况，并根据血压状况及时调节泵速。

1.3 疗效评定[8]

心功能、呼吸功能明显改善，且心率恢复正常无浮肿情况视为显效；心功能有所改善，整体症状减轻但体力活动轻微受限视为有效；临床症状毫无改善甚至出现加重情况视为无效。有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.4 观察指标

(1)左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)和无创血压(noninvasive-blood-pressure，NBP)：应用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦；型号：ie elite)评估LVEF，并采血测定BNP水平。(2)心血管不良事件发生率：术后统计心功能不全、再发心绞痛及心肌梗死、心源性死亡发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较分析

观察组患者治疗有效率为92.0%，高于对照组的76.0%(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者LVEF和BNP比较分析

治疗前，两组患者LVEF和BNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的LVEF高于对照组，BNP低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者LVEF和BNP比较

3 讨论

急性心肌梗死是一种因冠状动脉发生持续性缺血缺氧，最终导致心肌坏死的疾病，患者胸骨出现持久性疼痛是其主要临床特征[9-10]。据统计，急性心肌梗死具有较高的发病率和死亡率，严重威胁患者的生命安全[11]。为防止左心室重构，改善左心室收缩功能，临床多对患者行PCI术治疗[12]。但有研究[13-14]表明，PCI术只能缓解心室重构，并不能得到彻底根治。目前，临床常采用抗凝、硝酸酯类等常规药物治疗经PCI术后的患者，但多数患者伴有心律失常、休克、心衰等症状，甚至危及生命。rhBNP作为一种心力衰竭药物，其生理功能与内源性BNP相同，可抑制醛固酮-血管紧张素-肾素及交感神经系统，使机体加快排出钠离子，进而改善血液动力学状态，提高治疗效果[15]。因此，rhBNP成为治疗急性心肌梗死的常用药物。

本研究显示，经rhBNP治疗后的患者，LVEF高于常规治疗的患者。这可能是因为，新活素可与利钠肽受体相结合，而利钠肽受体的特异性使其与鸟苷酸环化酶发生藕联作用，进而实现rhBNP对环单磷酸鸟苷水平的调控。文献[16]证实，rhBNP可促进细胞分泌环单磷酸鸟苷的能力，增加平滑肌细胞舒张程度，从而使患者的动静脉发生扩张，快速降低外周及冠状动脉的循环阻力，最终达到缓解心脏负荷的目的。本研究显示，经rhBNP治疗后的患者，其治疗有效率高于常规治疗后的患者，说明新活素对改善患者呼吸功能及全身症状具有较好疗效。rhBNP作为一种天然拮抗剂在血管紧张素-肾素-醛固酮系统中发挥重要作用，可通过对血管平滑肌、心纤维原、心肌细胞内皮素、醛固酮及去甲上腺素的拮抗作用，防止神经内分泌系统的过度激活，达到降低保水保钠及血压的功效[17]。同时，rhBNP还可以促进肾小球入球小动脉收缩及出球小动脉扩张能力，进而加大肾小球毛细管的内部压力，使其过滤能力显著提高，最终加快钠离子快速排出体外。

本研究显示，经rhBNP治疗后的患者，BNP水平低于常规治疗的患者，可能是由于多数急性心肌梗死患者会出现心力衰竭症状，增加心室壁张力，使心室肌合成并分泌大量BNP，以此作为机体代偿机制。rhBNP主要由大肠杆菌产生并经DNA重组改性而来，与内源性BNP具有相同的生物活性、空间结构及氨基酸组成序列。因此，rhBNP作为内源性BNP的代偿物对缓解心肌梗死具有重要价值。临床证实，新活素可阻碍成纤维细胞、系膜细胞、血管平滑肌细胞的增生，降低患者心脏扩大程度[18-19]。

综上所述，rhBNP可减轻急性心肌梗死患者的心脏负荷，改善血流动力学状态，缓解患者的临床症状和体征，在临床中具有较高的应用价值。但是，本研究样本相对偏小，且监测参数有限，因此，需要进一步扩大样本量进行前瞻性临床试验，以加强说服力。