根除幽门螺杆菌疗法治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的研究

陈秋阳 高雅珊

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床中一种较为常见的自身免疫性出血性疾病,采用相应方式进行治疗后,约70%患者症状可得到快速缓解,而不足10%患者会发展成为RITP,导致治疗难度明显提升［1］。临床中针对该病有多种不同治疗方式,其中,抗RhD、脾切除术和免疫抑制剂可在疾病治疗中起到一定效果,但作用有限,且药物治疗方式在停药后会出现复发现象［2］。RITP 已经成为临床中难以处理的问题,为降低疾病对患者的影响,应加强对治疗方式的研究,并使用适合方式加快患者PLT 和PA-IgG 水平改善［3］。此次研究对本院收治的35 例RITP 患者进行治疗观察,全部患者均使用根除Hp 疗法治疗,探讨该治疗方式对患者疾病的治疗效果,具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究将本院2019 年1 月～2020 年3 月收治的35 例RITP 患者作为治疗观察对象,全部患者中,男22 例,女13 例；年龄18～59 岁,平均年龄(36.2±7.7)岁；病程8 个月～6 年,平均病程(2.9±1.1)年,PLT 为(4.0～37.0)×109/L,平均PLT 为(23.14±5.67)×109/L；全部患者均存在不同程度出血倾向,其中月经过多6 例、黑便2 例、血尿5 例、鼻出血7 例、牙龈渗血19 例、皮肤黏膜出血32 例。纳入标准：①经临床诊断确诊为RITP,且符合《血液病诊断及疗效标准》［4］；②年龄>18 岁；③既往无根除Hp 病史；④对治疗中使用药物无过敏禁忌证患者；⑤未合并白血病等其他血液科疾病；⑥本次研究经医院伦理委员会批准同意；⑦患者知晓治疗方式,并签订知情同意书。排除标准：①临床资料缺失；②Hp 感染前2 周接受过抗生素或质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂治疗；③存在自身免疫病、药物和家族遗传性血小板减少症；④人类免疫缺陷病毒感染；⑤肝炎相关血小板减少和继发性血小板减少症。

1.2 方法 先对患者进行C-UBT 诊断和PA-IgG 检测,根据结果等信息对患者进行根除Hp 治疗。

C-UBT 检测：检测设备选择西安海拓普HTY1001HP 测试仪,患者进行检查前,叮嘱其在清晨空腹时,给予患者C-尿素胶囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司,国药准字H20110130,规格：75 mg)治疗,口服1 粒,服药后静坐15 min,开放1 瓶CO2吸收剂,将其倒入洁净液闪瓶内,叮嘱患者深呼吸,经导管向CO2吸收剂内吹气,以瓶内紫红色液体变为无色为宜,然后对患者呼气样品进行采集,于液体闪瓶中加入4.5 ml 稀闪烁液并摇匀,观察并检测样品每分钟衰变数,以值>100 为阳性。

PA-IgG 检测：取肘静脉血作为检测样品。使用乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)抗凝,并使用离心机进行离心处理,转速控制在800 r/min,离心15 min 后,取上层富血小板血浆(PRP),再次使用离心机进行处理,转速控制在3000 r/min,连续离心10 min,去除上清,去管底白色沉淀血小板。对样品进行3 次洗涤后,稀释后计数血小板,并使用Tritou 对血小板进行溶解,将样本存储于4℃环境中,静置15 min 后,再次以4000 r/min转速,离心10 min,获取PA-IgG 血清样本并对其进行测定,检测方式使用酶联免疫吸附法,并配合使用相应试剂盒严格按照说明书中方式展开测试操作,计算PA-IgG 值：PA-IgG(μg/102PA)=IgG(μg/ml)/血小板调解数(×102/ml)×1000。

根除Hp 治疗：在实施根除Hp 治疗前2 周停止全部免疫抑制治疗,先给予患者奥美拉唑(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H20065335)20 mg 进行治疗,2 次/d；加用克拉霉素(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10960227)500 mg 进行治疗,2 次/d；联合使用阿莫西林胶囊(天津飞鹰玉川药业有限公司,国药准字H12020209)1000 mg 进行治疗,2 次/d。连续治疗1 个月,进行C-UBT 复查,并分别在治疗1、2、3 个月后复查PLT 和PA-IgG 水平。

1.3 观察指标 观察并比较治疗前和治疗后1、2、3 个月患者PLT 和PA-IgG 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗后1、2、3个月,患者PLT水平明显高于治疗前,PA-IgG 水平明显低于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患者治疗前后PLT 和PA-IgG 水平比较(,n=35)

表1 患者治疗前后PLT 和PA-IgG 水平比较(,n=35)

注：与治疗前比较,aP<0.05

3 讨论

ITP 属于发病率较高的出血性疾病,临床中认为该病发病原因与免疫因素、血管因素、脾脏因素和遗传因素相关,近年来随着对该病临床研究,已经证实ITP与免疫反应有关［5］。ITP 患者临床中会存在内脏及皮肤黏膜瘀点瘀斑、实验室检查显示患者PLT 明显减少,血小板表面出现抗血小板抗体且其生存时间缩短,骨髓巨核细胞出现成熟障碍［6］。同时根据患者临床症状和体征,通常可分为急性型和慢性型两种,其中,急性型患者起病急,在发病前1～3 周会出现病毒、呼吸道感染等现象,出血表现较为严重,除皮肤黏膜瘀点瘀斑等基本症状外,严重时会表现为消化道、泌尿系统和颅内出血,甚至会威胁患者生命安全［7］。而慢性型患者出血表现较轻,除存在瘀点、瘀斑外,患者主要表现为鼻出血或月经过多等。针对该病临床治疗中,主要采用西医西药治疗,也是当下临床中主要采用的疗法,实际使用中部分药物可对患者病情起到良好改善效果［8］。而根除Hp 治疗方式作为一种较为新型的疗法,有关研究人员认为,Hp 感染与ITP 等自身免疫性疾病存在密切关系,国内外关于此方面报道中存在差异,此方面研究多集中于国外［9］。国外有学者在相关临床研究中表明［10］,对ITP 患者实施根除Hp 治疗后,超过70%以上患者除菌成功,经过对其PLT 和PA-IgG 水平检测,结果显示明显改善,其中,PLT 增加,而血小板表面出现抗血小板抗体随之消失［11］。但有其他相关研究结果显示,根除Hp治疗方式对ITP疗效还有待加强研究［12］。

本次对RITP 患者治疗研究结果显示,治疗后1、2、3 个月,患者PLT 水平明显高于治疗前,PA-IgG 水平明显低于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05)。此次研究结果表明,通过对RITP 患者采用Hp 根除方式进行治疗,可提升患者PLT 水平,加快其PA-IgG 水平恢复,利于减轻疾病对患者的影响。

综上所述,在对RITP 患者进行治疗中,采用根除Hp 方式,利于加快患者疾病相关指标改善,促使其病情恢复,该治疗方式应用效果理想,值得推广使用。本研究为RITP 患者的治疗提供了参考,但采用根除Hp方式对RITP 患者治疗效果依旧存在争议,有关研究报道中治疗结果不理想,造成这一现象的原因可能与RITP 患者病情较为严重相关,为提升对患者的治疗效果,临床中还应加强对相关治疗方式的深入研究。