尼麦角林对脑梗死患者认知功能、血液流变学及炎性标志物的影响

林 露，祁敏芳

(1.浙江省台州医院 重症监护室，浙江 台州 318050；2.台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院 重症监护室，浙江 台州 318050)

据报道，在我国脑梗死致残率高达80%，每年约有150～200万新发患者[1]。认知功能障碍是脑梗死的重要并发症，其发生率高达20%～30%[2]。尼麦角林具有改善大脑功能的作用[3]，有利于改善认知功能，加强脑部新陈代谢，促进脑部神经功能恢复，现已广泛应用于治疗各种原因引起的痴呆[4]。炎症因子在诱发脑卒中发生发展具有重要作用，减轻炎症反应对治疗脑卒中意义重大[5]。本研究采用尼麦角林治疗脑梗死，观察其对患者认知功能、血液流变学及炎症因子的影响，以期为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月—2019年12月我院收治的脑梗死患者100例，所有患者均符合全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[6]。纳入标准：①患者均为首次发病，并于发病24 h内入院，经头颅CT/MRI确诊；②神志清楚，体征平稳，可完成简单动作；③可配合完成X线检查。排除标准：①合并严重高血压、糖尿病等基础疾病者；②合并脑出血或颅内出血史者；③合并严重心、肝等系统性疾病者；④合并感染、免疫类疾病者；⑤尼麦角林药物过敏者。入组患者中男54例，女46例，平均年龄(64.71±11.53)岁；随机分为2组，每组50例，2组患者性别、年龄等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

表1 入组患者一般资料比较Table1 Comparison of general data of enrolled patients

1.2 临床治疗 2组患者入院后均采取常规治疗，控制血压、卧床休息、脑保护、抗血小板聚集等，两组患者治疗的主要药物为血塞通，将400 mg血塞通溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次，连续2周。观察组患者加用尼麦角林(辉瑞制药有限公司，国药准字H20054470)进行治疗，每次10 mg，每日3次，连续2周。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能 采用蒙特利尔认知评估(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)评估患者治疗前和治疗2周后的认知功能。MMSE:总分0～30分，总分27～30分者为认知正常。 MoCA :总分0～30分，以26分为分界线，MoCA≥26分为认知正常，<26分为认知损害。

1.3.2 血液流变学和炎症因子水平 于治疗前和治疗2周后，抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心，取上清，保存在-20℃，待测。采用IBY-B6A血液黏度仪(北京普利生)测定患者血液流变学参数：全血比高切及低切黏度、血浆比黏度水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎性标志物：包括白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平。

1.3.3 不良反应 记录患者治疗过程中头痛、恶心呕吐、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS21.0进行数据处理与分析，计数资料采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能 治疗前，2组MoCA评分和MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组MoCA评分和MMSE评分均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后2组患者认知功能比较分)Table2 Comparison of cognitive function between the two groups before and after treatment

2.2 血液流变学参数和炎症因子水平 治疗前，2组血液流变学参数和炎症因子TNF-α、IL-6和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组上述指标水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者的血液流变学参数和炎症因子水平比较分)Table3 Comparison of hemorheological parameters and levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

2.3 不良反应发生情况 治疗过程中，观察组患者出现头痛2例、恶心呕吐2例、皮疹1例，对照组患者出现头痛3例、恶心呕吐2例、皮疹2例，对照组的不良反应总发生率(14.00%)与观察组(10.00%)差异无统计学意义(χ2=0.379，P=0.538)。

3 讨论

脑梗死又称缺血性中风，是由于脑血供不足、缺氧、缺血等原因导致脑组织有限的缺血性坏死或软化而引起的[7]。认知功能障碍是导致脑梗死患者生活质量下降的主要原因，其高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率是众所周知的，改善认知功能障碍对提高患者生活质量具有积极作用。尼麦角林是一种强血小板聚集抑制剂，可以降低血液黏度、抑制血管平滑肌[8]，此外，尼麦角林可以加强大脑能量代谢，增加脑细胞供氧，改善脑细胞功能的作用[9]。周立等[10]通过探讨尼麦角林对缺血性脑卒中患者的认知障碍影响时指出，尼麦角林对改善脑卒中患者认知障碍具有显著的疗效。顾育明等[11]通过研究尼麦角林对脑梗死患者血液流变学的影响表明，尼麦角林可明显降低脑梗死患者血液流变学参数。本研究通过在脑卒中患者常规治疗的基础上加用尼麦角林，经治疗后发现，两组MoCA评分和MMSE评分均显著升高，且加用尼麦角林组明显高于对照组；此外，两组血液流变学参数水平均显著下降，而加用尼麦角林组也明显低于对照组。由此可见，尼麦角林治疗可显著改善脑细胞功能和血液流变学参数，减少神经细胞损伤。

有研究表明，大脑组织的损伤与体内炎症反应具有密切的联系，在脑缺血的情况下，炎症介质的产生、血脑屏障的破坏、炎症细胞的活化和浸润可激发和加剧炎症反应，经过一系列复杂的病理和生理反应，导致脑损伤。CRP是机体发生急性炎症的特异性标志物，CRP水平显著升高，提示局部炎症，也可作为全身炎症反应的标志物[12]。已有研究表明，缺血损伤后TNF-α的合成立即增加，在调节细胞存活或凋亡和驱动细胞炎症反应中发挥作用[13]。高浓度的IL-6可直接损伤内皮细胞，促进免疫黏附，形成微血栓，抑制内皮修复，维持高血管通透性，导致免疫耐受降低[14]。唐霞等[15]研究指出，尼麦角林治疗脑卒中患者疗效显著，并可明显缓解机体炎症反应。刘鸿等[16]用尼麦角林治疗脑卒中，结果表明加用尼麦角林可有效抑制患者炎症因子水平。本研究发现，2组患者治疗后的血清炎症因子TNF-α、IL-6和CRP水平均明显降低，而尼麦角林治疗组降低程度明显高于对照组，而2组治疗过程中不良反应总发生率比较并无明显差异。但由于本研究选取样本量较少，观察时间较短，应在今后的研究中，加大样本量进行更加深入的研究。

综上所述，常规治疗加用尼麦角林可显著改善脑卒中患者的认知功能，具有较好的临床疗效，并可调节血液流变学参数水平，抑制炎症反应，同时不会明显增加不良反应发生率，安全性较好。