稳定型心绞痛不同中医证型与Lp-PLA2、hs-CRP的相关性研究

王 静,范秀风,职利琴,郭 玲

(1. 陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046； 2. 西安市第五医院，陕西 西安 710082;3. 漯河市中心医院，河南 漯河 462000)

冠心病目前是危害我国居民身心健康的首要原因，其发病率及病死率以5%的速度逐年增加[1]。稳定型心绞痛是冠心病常见类型之一，其又命名为劳力性心绞痛，是在冠脉固定性狭窄甚至部分堵塞的基础上，出现心肌负荷增加造成心肌急剧的、暂时缺血缺氧的一组临床病变。近年来研究发现血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的血浆浓度随着稳定型心绞痛的病变程度加重升高，它是一种血管特异性炎症因子，独立于传统心血管危险因素，是预测心血管事件发生风险的重要生物监测指标[2]。此外，C反应蛋白(CRP)是参与机体炎症反应的一种敏感急性时相蛋白，是急性炎症反应的一个重要标志物。高敏CRP(hs-CRP)的产生会导致血管内皮受损，引起心肌缺血缺氧，激活凝血系统，导致冠脉痉挛、心功能恶化。hs-CRP因其检测精确度的提高，而在临床越来越备受关注，在预测健康人群未来发生的冠心病事件中起着重要的作用[3]。本研究旨在秉承中医“治未病”的思想理念，探讨稳定型心绞痛中痰浊内阻证、心脉瘀阻证、阴寒凝滞证、气虚血瘀证4组证型与Lp-PLA2、hs-CRP的相关性，为临床无创评估冠心病、防治心绞痛提供参考。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 依据中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会关于《稳定型心绞痛的诊断标准》[4]：①心电图明显有缺血改变或运动试验阳性，诊断为劳力性心绞痛；②疼痛发作时，休息或舌下含服硝酸甘油疼痛可迅速消失；③病情稳定，近3个月未发作。

1.1.2中医证型诊断标准 根据《冠心病心绞痛主要证型的辨证诊断标准》[5]和2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》分型[6]。①痰浊内阻证：主症为胸闷心痛，气少痰多，四肢身体困重，体态肥胖；次症为易倦怠乏力，胃胀满，大便稀溏，舌胖大有齿痕，舌苔白滑浊腻，脉滑。②心脉瘀阻证：主症为胸痛如刺如绞，痛处固定，入夜尤甚；次症为胸闷，或情绪刺激致心胸剧痛，舌质瘀斑紫暗，舌下络脉粗大暗紫，脉细涩、结、代。③阴寒凝滞证：主症为胸痛剧烈，骤然发作，遇寒加重，得温痛减，形寒，甚则四肢手脚冰凉；次症为冷汗心悸，短气乏力，舌质淡苔白，脉沉迟、沉紧。④气虚血瘀证：主症为胸痛隐隐，心悸气短，劳则易发，易倦怠乏力或有自汗；次症为面色淡白，舌质淡，苔薄白，脉虚弱无力或结或代。

1.2一般资料 选自2018年1月—2019年12月西安市第五医院心内科住院和门诊诊断为冠心病稳定型心绞痛的患者132例。均符合以上西医诊断标准及中医证型诊断标准，排除近2周内有急慢性感染或者创伤、手术者，合并脑血管病变、肿瘤、肝肾功能损伤者及自身免疫系统疾病者，入院前2～4周内服用调脂类及抗炎药物者。其中男66例，女66例；年龄38～70(51.1±0.6)岁；体质指数(20.0±0.6)kg/m2；烟龄(10.3±0.6)年；高血压71例，糖尿病56例。各中医证型组患者一般资料与并发症情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)具有可比性。见表1。

表1 稳定型心绞痛不同中医证型患者基线资料比较

1.3研究方法 ①资料收集：记录患者姓名与年龄及一般情况，入选患者常规禁食8 h。②Lp-PLA2检测：均于入选次日空腹抽取4 mL外周静脉血，肝素抗凝；在室温下保存标本，以4 360 r/min 的速度离心30 min，保留血浆；采用免疫增强比浊法检测Lp-PLA2 水平，所用仪器为 Nano-Checker710，试剂购自南京诺尔曼生物技术有限公司。Lp-PLA2正常值<175 ng/mL，≥ 175 ng/mL为危险值。③hs-CRP测定：空腹抽取2 mL肘正中静脉血，应用免疫散射比浊法，在西安市第五院检验科的特种蛋白分析仪上进行检测，hs-CRP正常值<5 mg/mL。

2 结 果

2.1Lp-PLA2、hs-CRP在稳定型心绞痛不同中医证型中的分布情况 经单因素方差分析检验结果显示：Lp-pLA2、hs-CRP在稳定型心绞痛不同中医证型中的分布情况差异均具有统计学意义(P均<0.05)。进一步采用Tamhane检验进行两两组间比较，结果显示:痰浊内阻证组、心脉瘀阻证的Lp-PLA2水平均明显高于阴寒凝滞证组、气虚血瘀证组(P均<0.05)；痰浊内阻证、心脉瘀阻证的hs-CRP水平明显高于气虚血瘀证组(P均<0.05)。见表2。

表2 稳定型心绞痛不同中医证型中Lp-pLA2、hs-CRP水平比较

2.2稳定型心绞痛不同中医证型Lp-PLA2与hs-CRP的相关性分析 Spearman相关性分析显示,Lp-PLA2与hs-CRP在阴寒凝滞证(r=0.153,P=0.132)、气虚血瘀证(r=0.132,P=0.465)中无相关性,其在痰浊内阻证(r=0.485,P=0.004)和心脉瘀阻证(r=0.327,P=0.063)中呈负相关关系(r=0.485，P=0.327)。

3 讨 论

随着社会经济科技的进步，人们生活方式及饮食结构的改变，冠心病发病年龄在我国呈现出显著的年轻化趋势[7]。引发冠心病的危险因素复杂多变，最常见的除了性别、年龄、家族史不可控的因素外，还有高血脂症、高血压、肥胖等因素[8]。近年来，随着医学事业的进步与科研水平的巨大提高，研究发现hs-CRP与Lp-PLA2也是冠心病疾病的危险因素，是与冠心病稳定型心绞痛发病密切相关的炎性标志物，可加快促进动脉粥样硬化的发生与发展，得到越来越多医务工作者的广泛关注，成为心血管领域研究的重点与热点[9]。但很少有人研究hs-CRP、Lp-PLA2在稳定型心绞痛不同中医证型中的分布规律以及二者的相关性，因此，笔者就此问题展开了研究，以期能为临床中西医结合防治和研究冠心病提供有力的依据。

稳定型心绞痛属于中医学“胸痹、心痛”范畴，主要病因系外感内伤、六淫、饮食、情志所伤及年老体虚。病机为心脉痹阻，病位在心，累及肺脏、肝脏、脾脏。病性为本虚标实，虚为气血阴阳不足，实为痰浊、血瘀、阴寒凝滞。中医临床诊断依据以胸部闷痛为主症，疼痛多位于膻中、心前区，可放射至左肩背、咽喉、胃脘及左上臂内侧，呈间断性发作，每次发作持续几秒至数分钟，休息或用药后可缓解，常伴有心悸、气短、自汗。通过观察研究辨证论治发现，在中医临床中痰浊内阻证、心脉瘀阻证、阴寒凝滞证、气虚血瘀证4种证型是稳定型心绞痛最常见的证型[10]。孟宪涛等[11]通过研究冠心病不同中医证型与Lp-PLA2的相关性，发现Lp-PLA2在痰阻心脉证中的含量最高，与冠脉病变呈正相关。赵俊等[12]研究表明hs-CRP水平与冠心病发病原因密切相关,hs-CRP可作为预防监测冠心病危险指标之一。

新近研究表明，Lp-PLA2、hs-CRP作为炎症因子，是心血管动脉粥样硬化性疾病风险增加的危险因素，其水平随冠脉病变的严重程度加重而显著升高[13]。CRP是一种炎症急性期敏感反应蛋白，可反映机体组织损伤及炎症程度，可促进血液黏稠度增加，导致内皮细胞与血管壁发生炎症反应，加重动脉粥样硬化进展，引起血栓形成。心肌组织的损伤和坏死激活单核巨噬细胞释放更多的炎症因子，进而再加重炎症反应[14]。正常情况下健康人血清中有微量CRP，但当机体发生心脏疾病、急性炎症时，肝脏受到损伤后的6～12 h内CRP浓度快速上升，72 h左右达峰值，血清中CRP的浓度随着机体病理状态的不断修复而又随之下降[15]；此外，研究显示Lp-PLA2作为一种生物学标志物具有强烈的促炎作用，由成熟巨噬细胞和淋巴细胞构成、分泌，并受炎性介质调节，还能水解低密度脂蛋白胆固醇上的磷脂，具有促炎和促动脉粥样硬化作用，已被国家食品药品监督管理总局批准为预测冠心病稳定型心绞痛风险的标志物[16]。本研究结果表明：在年龄、性别及传统危险因素等患者一般情况一致的情况下，Lp-PLA2、hs-CRP在冠心病稳定型心绞痛中医4个证型组中水平均高于正常,尤其在痰浊内阻证组和心脉瘀阻证组的水平明显高于阴寒凝滞证组和气虚血瘀证组，这一结果充分说明了抑制LP-LPA2、hs-CRP的活性能为治疗稳定型心绞痛提供新策略。此外，本研究发现Lp-PLA2与hs-CRP在阴寒凝滞证、气虚血瘀证中无相关性,但是在痰浊内阻证和心脉瘀阻证中两者呈低相关关系,说明Lp-PLA2水平变化对hs-CRP无明显影响。

综上所述，将中医证型与西医生物检测指标相融合是实现中西医结合的一条重要途径。LP-LPA2、hs-CRP是一种无创且价格低廉的检测方法，其在冠心病稳定型心绞痛不同中医证型组中的分布是有规律可循的，利用好这些规律可以更好地提高临床辨证分型的客观性及准确性，增强医生对病变风险的了解，更好地把握冠心病稳定型心绞痛的诊断及病情分析、疗效评价和预后估测。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。