FOLFOX4联合紫衫醇脂质体方案一线治疗中晚期胃癌的疗效对比

汪华（南昌大学第二附属医院，江西 南昌330006）

胃癌是临床常发的恶性肿瘤，主要发生在胃壁黏膜上皮处，胃癌的发病率在消化道恶性肿瘤中处在首要位置［1］。胃癌的早期诊断仍存在一定困难，且早期患者临床症状较为隐匿，缺乏特性的体征以及症状，患者一经确诊往往已处于胃癌中晚期。中晚期胃癌患者大多已失去实施手术的黄金时段，出现远处转移，常采取化疗治疗方案；也有部分患者即使接受了手术治疗，但术后也需要实施化疗来预防或治疗复发及转移，以此来延长患者的生存期［2］。化疗现已成为中晚期胃癌患者主要的治疗方案，但化疗方案众多，化疗效果不尽相同。基于此，本研究旨在比较不同化疗方案一线治疗中晚期胃癌的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年8月～2019年8月我院行化疗治疗的中晚期胃癌患者60例临床资料，根据化疗方案的不同分为对照组31例和观察组29例。对照组中男15例、女16例；年龄43～66(55.67±2.29）岁；病程4～12（8.31±0.15）个月；肿瘤直径2～5（3.75±0.63）cm。观察组中男14例、女15例；年龄42～65(55.69±2.31)岁；病程3～11（8.29±0.12）个月；肿瘤直径2～6（3.80±0.64）cm。两组患者性别、年龄、病程、肿瘤直径等一般资料比较，无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）胃癌符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》［3］中诊断标准，且经组织病理学检查确诊；（2）临床病例资料完整；（3）Karnofsky功能状态(KPS)评分不小于60分；（4）生存期不小于6个月。排除标准：（1）合并其他恶性肿；（2）心肝肾等器质性疾病；（3）免疫系统及血液系统疾病；（4）存在急性炎性反应或急性损伤；（5）合并严重的无法控制的糖尿病、高血压。

1.3 方法 两组化疗期间均进行常规干预，指导患者充分保暖，并进行营养支持，嘱咐患者定期复查血尿常规，心电图，肝肾功能，监测患者的临床症状及体征改变。

1.3.1 对照组 在上述基础上采取XELOX方案：第1d给予奥沙利铂（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H200642970）静脉滴注2h，85mg/kg；第1～14天给予卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024），早、晚餐后30min口服，100mg/kg，每2周为一个周期，共化疗2个周期。

1.3.2 观察组 实施FOLFOX4联合紫衫醇脂质体方案：给予紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357）滴注3h，第1天和第8天各1次，135mg/kg；奥沙利铂用法用量同对照组；第1～2天给予给予亚叶酸钙（生产厂家：上海裕信生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20020536），静脉滴注2h，200mg/kg；给予5-氟尿嘧啶（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20051627），静脉滴注400mg/kg，维持滴注48h。每2周为一个周期，共化疗2个周期。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效；（2）不良反应：统计治疗期间两组骨髓抑制、手足综合征、肝肾功能异常、恶心呕吐的发生率并进行对比。

1.5 疗效判定标准 参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》［3］中2009年欧洲RECIST标准判定治疗效果：所有病灶消失持续在4周为完全缓解（CR）；肿瘤最大径之和降低超过30%，维持4周为部分缓解（PR）；肿瘤最大径之和降低在50%以下或加大在25%以下为病变稳定（SD）；肿瘤最大径之和加大不少于25%，或出现一个及以上新病灶为病变进展（PD）。缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗2个周期后的临床缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗不良反应发生率比较 观察组治疗期间的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

近年来，随着人们生活节奏的加快，不健康的生活状态大大增加了胃癌的发病率，且处于直线上升趋势。当前，针对胃癌患者主要采取外科手术、放射治疗、生物治疗及化学治疗等方案，而化疗在中晚期胃癌患者的临床治疗中不可或缺，化疗的原则在于保证患者的生活质量，尽量降低不良反应情况的发生率，有效延长患者的生存期。

本研究中，对照组给予XELOX方案，使用奥沙利铂与卡培他滨予以治疗，其中奥沙利铂在较多的肿瘤模型系统中均能发挥出很好的广谱的体外细胞毒性以及体内杀灭肿瘤的效果，对患者已经转移的癌细胞能发挥高效的杀伤效果，能很好的杀灭扩散到血液以及淋巴中的癌细胞［4］。卡培他滨给药后可被肠黏膜在第一时间内吸收，然后转变为5-氟尿嘧啶，对胸苷酸的转化起到阻碍作用，能高效抑制肿瘤细胞的蛋白质及RNA的合成，通过口服给药，方便快捷，可以缓解因静脉注射所产生的不适感，减少用药危险性，患者接受度较高［5,6］。本研究中观察组给予FOLFOX4联合紫衫醇脂质体方案，结果显示完成2个周期治疗后，观察组缓解率较对照组高（P＜0.05)，表明FOLFOX4联合紫衫醇脂质体方案治疗可提升中晚期胃癌患者的治疗缓解率。分析其原因为，亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，给药后叶酸在体内直接呈现出活化状态，科有效缩短胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA合成蛋白质的时间，减轻因大量的叶酸拮抗物蓄积在体内所引发的毒副作用，且亚叶酸钙还可增强奥沙利铂活性［7，8］。卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前驱体，能够在肿瘤细胞内部转变为5-氟尿嘧啶，因而直接使用5-氟尿嘧啶可在更短的时间内达到所需的药物浓度，药物的靶向凝聚作用更强，继而增强药物的杀灭肿瘤细胞功能，故FOLFOX4方案可达到很好的治疗效果［9］。另外联合的紫杉醇为植物类抗肿瘤药物，能加速微管蛋白聚合抑制解聚，对肿瘤细胞分裂也能发挥较好的抑制作用，能延缓肿瘤细胞的生长进程，且联合FOLFOX4方案能发挥较好的药物协同作用，抗肿瘤效果更好。而从安全性方面，本研究中治疗期间，2组的不良反应发生情况比较无明显差别（P＞0.05)，表明两种用药方案安全性相当。

综上所述，与XELOX方案比较，在中晚期胃癌患者中实施FOLFOX4联合紫衫醇脂质体方案治疗的缓解率更为显著，且药物不良反应不会显著增多，治疗效果更好。