cTnI、CK-MB、BNP水平检测对急性心力衰竭预后的预测价值研究

郝昆 纪玉红

【摘要】 目的：探讨心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型利鈉肽（BNP）水平检测对急性心力衰竭预后的预测价值。方法：选取本院2015年1月-2016年12月收治的80例急性心力衰竭患者为研究对象（心力衰竭组）。根据NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级20例，Ⅲ级34例，Ⅳ级26例。根据患者住院期间是否死亡分为存活组58例，死亡组22例。对存活的患者随访1年，再将其分为远期存活组38例，远期死亡组20例。同时选取40例健康体检者作为对照组。入院时检测所有受试者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平，比较各组cTnI、CK-MB、BNP水平。结果：心力衰竭组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的cTnI、BNP水平均显著高于对照组，心力衰竭组心功能Ⅳ级患者的CK-MB显著高于对照组（P<0.01）;随着心力衰竭心功能分级的增加，患者的cTnI、BNP水平可显著升高（P<0.01）。住院期间存活组患者入院时的血清cTnI、CK-MB、BNP水平均显著低于死亡组（P<0.01）。出院后远期存活组患者入院时的血清cTnI、BNP水平均显著低于远期死亡组（P<0.01）。结论：cTnI、CK-MB、BNP水平与急性心力衰竭患者的病情及预后密切相关，其中cTnI、BNP可作为近期及远期预后评估的重要指标。

【关键词】 心肌肌钙蛋白Ⅰ 肌酸激酶同工酶 B型利钠肽 急性心力衰竭 预后

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and B-type natriuretic peptide （BNP） level detecting on the prognosis in patients with acute heart failure. Method： A total of 80 patients with acute heart failure in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects （heart failure group）. According to NYHA cardiac function grading standard， the patients were divided into grade Ⅱ （n=20）， grade Ⅲ （n=34） and grade Ⅳ （n=26）. According to whether the patients died during hospitalization， they were divided into survival group 58 cases and death group 22 cases. The survival patients were followed up for 1 year， and then divided into long-term survival group 38 cases and long-term death group 20 cases. At the same time， 40 healthy people were selected as the control group. The serum levels of cTnI， CK-MB and BNP were detected at admission， and the levels of cTnI， CK-MB and BNP in each group were compared. Result： The levels of cTnI and BNP of patients with heart function grade Ⅱ， Ⅲ， Ⅳ in the heart failure group were significantly higher than those in the control group， the level of CK-MB of patients with heart function grade Ⅳ in heart failure group was significantly higher than that in the control group （P<0.01）. The levels of cTnI and BNP increased significantly with the increase of cardiac function classification （P<0.01）. The levels of serum cTnI， CK-MB and BNP in the survival group were significantly lower than those in the death group （P<0.01）. The levels of serum cTnI and BNP in the long-term survival group were significantly lower than those in the long-term death group （P<0.01）. Conclusion： The levels of cTnI， CK-MB and BNP are closely related to the condition and prognosis of patients with acute heart failure. cTnI and BNP can be used as important indicators for short-term and long-term prognosis evaluation.

[Key words] Cardiac troponin I Creatine kinase isoenzyme B-type natriuretic peptide Acute heart failure Prognosis

First-authors address： First Hospital of Jinzhou District of Dalian City， Dalian 116100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.011

急性心力衰竭指的是由急性加重或急性发作的左心功能异常引起的心肌收缩力下降、心脏负荷加重，导致急性心排血量骤降、周围循环阻力上升，进而造成肺循环充血而致急性肺淤血与肺水肿，同时伴有器官、组织灌注不足及心源性休克[1-2]。急性心力衰竭由于起病突然，且病情进展十分迅速，若治疗不及时可严重影响患者预后，患者病死率极高，故对于急性心力衰竭患者的预后进行预测评估意义重大[3-4]。研究证实，心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型利钠肽（BNP）这3项指标均与急性心力衰竭存在密切的相关性，通过检测这些指标可能有助于对急性心力衰竭患者病情及预后的预测评估[5-6]。为进一步探讨cTnI、CK-MB、BNP水平检测对急性心力衰竭预后的预测价值，本研究对近年来本院收治的80例急性心力衰竭患者分别检测了血清cTnI、CK-MB、BNP水平，并对不同预后患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平进行了对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月本院收治的80例急性心力衰竭患者为研究对象。（1）纳入标准：①年龄18～80岁，性别不限。②NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，其中Ⅱ级为体力活动轻度受限，休息时无自觉症状，一般体力活动可引起过度疲劳、气喘、心悸、心绞痛;Ⅲ级为体力活动明显受限，休息时无症状，小于一般体力活动可导致过度疲劳、气喘、心悸、心绞痛;Ⅳ级为无法从事任何体力活动，休息时也会出现心衰症状，且体力活动后可加重。③于发病后6 h内入院，入院时表现为不同程度的呼吸困难、粉红色泡沫样痰液、皮肤湿冷等急性肺水肿症状。④临床资料完整，均随访1年。（2）排除标准：①入院前近1个月内有感染性疾病或重症肺部疾病史;②既往有心肌梗死、心肌炎或恶性肿瘤病史。80例急性心力衰竭患者根据NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级20例，Ⅲ级34例，Ⅳ级26例。根据患者住院期间是否死亡分为存活组58例，死亡组22例。对存活的患者随访1年，再将其分为远期存活组38例，远期死亡组20例。同时选取40例健康体检者作为对照组，其中男22例，女18例，年龄45～80岁，平均（75.12±10.84）岁，无影响血清cTnI、CK-MB、BNP水平的疾病和因素存在。研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 所有受试者均于入院时采集2 mL肘静脉血，以4 000 r/min速度离心10 min后分离血清，置于-80 ℃冰箱内保存待测。血清cTnI、CK-MB、BNP检测均采取酶联免疫吸附法，正常参考值：BNP≤100 ng/L，CK-MB≤25 U/L，cTnI≤0.04 μg/L。

1.3 观察指标 统计心力衰竭不同心功能分级患者以及对照组血清cTnI、CK-MB、BNP水平;统计住院期间存活组与死亡组心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平;统计出院后远期存活组与远期死亡组心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采取独立样本t检验，数据多组间比较行单因素方差分析，两两对比行LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组组间对比行Wilcoxon秩和检验，数据多组间比较运用Kruskal-Wallis检验，两两相比行Nemenyi法检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同心功能分级心力衰竭患者的资料比较 不同心功能分级心力衰竭患者的性别、平均年龄、平均BMI、收缩压、空腹血糖比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 不同心功能分级患者与对照组血清cTnI、CK-MB、BNP水平比较 心力衰竭组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的cTnI、BNP水平均显著高于对照组，心力衰竭组心功能Ⅳ级患者的CK-MB显著高于对照组（P<0.01）;随着心力衰竭心功能分级的增加，患者的cTnI、BNP水平可显著升高（P<0.01）。见表2。

2.3 住院期间不同预后患者血清cTnI、CK-MB、BNP水平比较 住院期间存活组患者入院时的血清cTnI、CK-MB、BNP水平均显著低于死亡组（P<0.01），见表3。

2.4 出院后不同预后患者血清cTnI、CK-MB、BNP水平比较 出院后远期存活组患者入院时的血清cTnI、BNP水平均显著低于远期死亡组（P<0.01），见表4。

3 討论

心力衰竭是指因心脏负荷过大及心肌损害引起的可对心脏状态产生严重影响的一种疾病，由于其可减少心脏血液输出量，引起全身组织器官血液灌注不足及瘀血，故可对患者的生存状态产生严重影响，乃至危及患者生命[7-8]。由于急性心力衰竭发病机制及病情十分复杂，患者预后多较差，因此早期预测评估患者的预后对改善患者转归具有重要价值，但因其病情复杂且进展快，单一生化指标多难以有效反映患者所有临床及病理生理特征[9-10]。基于此，本研究对本院收治的急性心力衰竭患者联合检测了cTnI、CK-MB、BNP三项生化指标，旨在通过分析急性心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平与其病情严重程度及近期、远期预后的关系，以评价血清cTnI、CK-MB、BNP这3项指标对于预测急性心力衰竭预后的价值，提高临床对于急性心力衰竭患者的预后预测及评估能力。

在各种血清生化指标中，BNP被广泛认同其水平的高低与急性心力衰竭患者的病情及预后密切相关。BNP是人体内由心脏合成及分泌的一种重要的心脏神经激素，可对肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感神经系统起到抑制作用，同时可对血管起到扩张作用，调节钠、血压及体液平衡[11-12]。急性心力衰竭患者的心功能可出现不同程度的损害，心功能受损后可引起水钠潴留，由于室壁张力故采用BNP预测准确性高，该指标现已被广泛应用于心力衰竭病情及预后的评估中[13-14]。目前多数学者认为，当BNP<100 ng/L时，可排除心力衰竭，当BNP>400 ng/L时高度提示存在心力衰竭，当BNP在100～400 ng/L时，可结合其他指标进行确诊。本研究中，心力衰竭组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的BNP水平均显著高于对照组，且随着心功能分级的增加，患者的BNP水平逐渐升高。提示血清BNP能有效反映急性心力衰竭患者的病情严重程度。此外，本研究中住院期间存活组患者入院时的血清BNP水平显著低于死亡组，出院后远期存活组患者入院时的血清BNP水平显著低于远期死亡组。由此可见血清BNP对于急性心力衰竭患者的短期预后及远期预后均具有有效的预测评估价值。

目前除了BNP/NT-proBNP外，尚缺乏其他被廣泛认同的对于急性心力衰竭具有切实诊疗指导意义的指标。但近年来大量研究表明，急性心力衰竭患者在发病及病情进展过程中普遍存在不同程度的心肌损伤，这些损伤可表现为血液检测因子中相关指标的异常，因而通过检测这些指标有助于临床对于急性心力衰竭的诊疗效果、预后等进行评估[15-16]。cTnI、CK-MB是与心肌损伤密切相关的两项指标[17]。cTnI是心肌内调节蛋白的一种，在心肌收缩与舒张过程中可起到重要作用。因cTnI只在心肌组织内表达，在骨骼肌内无表达，因此检测cTnI有助于诊断急性冠脉综合征并对其治疗进行指导[18]。同时越来越多的研究显示，心力衰竭患者血清中cTnI含量也有显著升高，指出心力衰竭患者的心肌细胞存在损伤，其原因主要是心力衰竭可致心肌发生缺血缺氧，细胞因子与氧自由基介导的免疫反应可致心肌细胞发生损伤，造成心肌细胞膜通透性增加，cTnI可经受损的心肌细胞膜迅速进入到胞质内，随后进入血管与淋巴管，致使血液中cTnI含量显著升高，12～24 h内其含量即可达峰值，峰值水平约为正常参考值的5～50倍，且能持续6～8 d，诊断窗口期宽[19-20]。有研究显示，AHF患者cTnI水平超过0.45 μg/L时，心可加重肺毛细血管楔压升高与功能失代偿，导致LVEF下降[21]。CK-MB是早期用于诊断心肌损伤的标志物之一，但敏感性相对较低。本研究中，通过比较不同心功能分级急性心力衰竭患者的cTnI、CK-MB得出，心力衰竭组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的cTnI水平均显著高于对照组，而在CK-MB指标中，心力衰竭组仅心功能Ⅳ级患者的CK-MB水平显著高于对照组，且随着心功能分级的增加，仅cTnI指标血清含量有显著增加。另外，本研究结果还显示住院期间存活组患者入院时的血清cTnI、CK-MB水平显著低于死亡组，出院后远期存活组患者入院时仅血清cTnI水平显著低于死亡组。

综上所述，cTnI、CK-MB、BNP水平与急性心力衰竭患者的病情严重程度及预后密切相关，其中血清cTnI、BNP水平对急性心力衰竭患者的预后有一定的预测价值，可作为近期及远期预后评估的重要指标，但本研究中样本量相对较小，也未对血清cTnI、CK-MB、BNP水平与急性心力衰竭患者的生存时间关系进行探讨，后续仍有待进一步研究证实。

参考文献

[1]王洪如，黄国明，乔怀宇，等.比索洛尔对老年心力衰竭患者血浆脑钠肽、血尿酸及心功能的影响[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版），2015，7（6）：172-174.

[2]中国医师协会急诊医师分会，中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会.中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）[J].中华急诊医学杂志，2017，26（12）：1347-1357.

[3] Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sympathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）[J].PLoS One，2013，8（11）：79438.

[4]梁峰，沈珠军.冠心病合并急性心力衰竭的诊治现状和展望[J].临床内科杂志，2016，33（1）：16-20.

[5]王浩，韩波，田忠秋.心肌肌钙蛋白I、利钠肽对急性心力衰竭患者预后的预测价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（7）：16-20.

[6]伍树芝，邓胜，秦伟国，等.联合检测NT-proBNP、H-FABP和cTnI对老年重症心力衰竭患者的临床价值[J].检验医学，2014，29（4）：312-318.

[7]刘颖丽，张舒石，张舒岩，等.血浆脑钠肽和血清肌钙蛋白I在老年慢性心力衰竭临床诊断中的意义[J].中国老年学杂志，2015，35（4）：882-884.

[8]姚光辉.高龄急性心力衰竭患者入院早期中性粒细胞/淋巴细胞比值与近期心血管不良事件的相关性研究[J].中国急救医学，2015，35（5）：437-441.

[9]刘克琴，倪海滨，俞辰斌，等.急性心力衰竭患者甲状腺激素水平与全血脑利钠肽动态变化相关性研究[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2015，10（3）：296-298.

[10]许海侠，祁彬，江荣炎，等.N末端B型钠尿肽前体对急性心力衰竭患者病死率的预测价值[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（4）：383-386.

[11]李俊梅.急性心力衰竭患者血清激活素A和B型脑钠肽水平变化及意义[J].山东医药，2016，56（26）：63-64.

[12] Balion C，Mckelvie R，Don-Wauchope A C，et al.B-type natriuretic peptide-guided therapy： a systematic review[J].Heart Failure Reviews，2014，19（4）：553-564.

[13]任焕民，徐忠义，胡强玲，等.血尿酸、B型利钠肽、心肌肌钙蛋白I及心肌肌钙蛋白T对急性心肌梗死患者远期心力衰竭的评估价值[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（7）：64-65.

[14]可海霞，张金盈，刘瑾春，等.托拉塞米对重度顽固性心力衰竭患者BNP及胱抑素C的影响[J].重庆医学，2015，44（22）：3134-3136.

[15]陈东昌，谷颖，鹿克风.高敏肌钙蛋白I在慢性心力衰竭患者中的变化及意义[J].山东大学学报（医学版），2014，52（2）：69-72.

[16]李邵琳，张菲雯.急性失代偿型心力衰竭患者三尖瓣收缩期位移与肾小球滤过率的关系[J].中国现代医学杂志，2016，26（6）：127-130.

[17]赵金宝，单毅，赵力，等.CK-MB和cTnI在尿毒症合并急性左心衰竭患者中的变化趋势[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（5）：563-565.

[18]王红，张庆蓉，于志刚.血清BNP、cTnI及心肌酶谱水平检测在心力衰竭中的应用价值[J/OL].臨床检验杂志（电子版），2017，6（3）：567-568.

[19] Kim C S，Kim M J，Kang Y U，et al.Influence of renal dysfunction on clinical outcomes in patients with congestive heart failure complicating acute myocardial infarction[J].Int Heart J，2013，54（5）：304-310.

[20]康珍，董宏.肌钙蛋白I水平与急性心力衰竭严重程度及短期预后的关系[J].内科急危重症杂志，2014，20（6）：400-414.

[21] Mentz R J，Hasselblad V，Devore A D，et al.Torsemide Versus Furosemide in Patients With Acute Heart Failure （from the ASCEND-HF Trial）[J].Am J Cardiol，2016，117（3）：404-411.

（收稿日期：2020-08-07） （本文编辑：姬思雨）