PCT、SAA及CD<sub>64</sub>检测诊断新生儿败血症的价值及与心肌损伤的关系

PCT、SAA及CD₆₄检测诊断新生儿败血症的价值及与心肌损伤的关系

2021-05-10彭锐军温庆辉

中国医学创新 2021年6期

彭锐军温庆辉

【摘要】目的：探究血清降鈣素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）及中性粒细胞CD64检测诊断新生儿败血症的临床价值及与患儿心肌损伤的关系。方法：选取2018年7月-2020年7月在本院就诊的新生儿败血症150例设为A组，同时选取本院100例非感染新生儿设为B组，选取本院健康新生儿100例设为C组。A组、B组治疗前及C组新生儿体检时对血清PCT、SAA、CD64及心肌损伤标志分子进行检测，分析PCT、SAA、CD64单独诊断和联合诊断新生儿败血症的价值;对A组患儿进行血培养，分析细菌感染类型、心肌损伤标志分子与PCT、SAA、CD64的关系。结果：A组、B组血清PCT、SAA、CD64及心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）均明显高于C组（P<0.05），且A组均明显高于B组（P<0.05）。血清PCT、SAA、CD64联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于三项指标单独诊断（P<0.05）。A组经血培养分离出革兰阴性菌89株，革兰阳性菌61株，革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CD64水平均明显高于革兰阳性菌感染患儿（P<0.05），两者SAA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组血清PCT、SAA、CD64与cTnI、cTnT水平均呈正相关（P<0.05）。结论：新生儿败血症患儿血清PCT、SAA、CD64水平均明显高于健康儿童及非感染新生儿，三者联合检测对新生儿败血症有较高诊断价值，且对患儿细菌感染类型有一定鉴别作用，可反映患儿心肌损伤程度，对临床诊断及判断病情变化有重要意义。

【关键词】新生儿败血症降钙素原血清淀粉样蛋白A CD64 心肌损伤

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of serum procalcitonin （PCT）， serum amyloid protein A （SAA） and neutrophil CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia and their relationship with myocardial injury. Method： From July 2018 to July 2020， 150 cases of neonatal septicemia in our hospital were selected as group A， 100 cases of non infected newborns in our hospital were selected as group B， and 100 cases of healthy newborns in our hospital were selected as group C. Serum PCT， SAA， CD64 and myocardial injury markers were detected before treatment in group A and group B and at the time of physical examination in group C. The value of PCT， SAA and CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia was analyzed. Blood culture was performed in group A to analyze the relationship between bacterial infection types， myocardial injury markers and PCT， SAA and CD64. Result： Serum PCT， SAA， CD64， cTnI and cTnT in group A and B were significantly higher than those in group C （P<0.05）， and those in group A were significantly higher than those in group B （P<0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of combined diagnosis of serum PCT， SAA and CD64 were significantly higher than those of single diagnosis （P<0.05）. In group A， 89 strains of Gram-negative bacteria were isolated by blood culture， and 61 strains were gram positive. The serum PCT and CD64 levels of children with gram-negative bacteria infection were significantly higher than those of children with Gram-positive bacteria infection （P<0.05）， but the SAA level was not statistically significant （P>0.05）. Serum PCT， SAA， CD64 were positively correlated with cTnI and cTnT levels in group A （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum PCT， SAA and CD64 in neonatal septicemia are significantly higher than those in healthy children and non infected newborns. The combined detection of PCT， SAA and CD64 has a high diagnostic value for neonatal septicemia， and has a certain differential effect on the types of bacterial infection in children， which can reflect the degree of myocardial injury in children， and has important significance for clinical diagnosis and judgment of disease changes.

[Key words] Neonatal septicemia Procalcitonin Serum amyloid protein A CD64 Myocardial injury

First-authors address： Dongguan City Changan Hospital， Dongguan 523843， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.005

新生儿败血症主要是因新生儿期细菌通过血液进入全身的血液循环以后，在全身繁殖并产生毒素，导致新生儿多血管功能及心肌损伤[1]，并可能累及循环系统、消化系统、血液系统，引起各种炎症反应，甚至危及患儿生命[2]。由于新生儿败血症前期没有特别明显临床症状不易察觉，血培养检查是诊断新生儿败血症的金标准，但其培养过程所耗时间过长，且阳性率较低，会延误病情治疗时机[3]。近年来不少研究正在探索新的诊断标准，有研究指出生物标记物在诊断新生儿败血症中应用越来越广泛，且操作过程方便快捷，阳性率较高，有助于患儿的及早诊断[4]，血清降钙素原（PCT）在正常人的血浆中浓度很低一般小于0.5 ng/mL，如机体发生了严重的细菌感染、脓毒血症，这时该指标迅速升高，而且其升高程度与炎症严重程度呈正相关，在急性感染后的2 h即可在血浆中检测到[5]。对临床早期诊断具有重要指导意义，而且还可以通过监测PCT动态变化，来判断疾病进展及预后。血清淀粉样蛋白A（SAA）的特点为快速上升，快速下降。SAA是急性时相蛋白，机体受感染后可迅速升高，清除病原体后又迅速降低至正常水平，是反应机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。互补应用，SAA与目前临床最广泛使用的CRP相比较有一个最重要的不同之处，SAA升高见于病毒、支原体、细菌感染，且敏感度高于CRP[6]。中性粒细胞CD64 为免疫球蛋白G（IgG）的Fc段的受体之一，新生儿处于健康状态时，体内CD64表达水平较低，但当新生儿出现细菌感染时，CD64便会急剧增加，且与感染程度呈正相关[7]。因此本研究选取150例败血症患儿、100例非感染性疾病患儿与100例健康新生儿，对其进行PCT、SAA及中性粒细胞CD64检测，探究其对新生儿败血症的诊断价值，并分析其与患儿心肌损伤的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年7月-2020年7月在本院就诊的新生儿败血症患儿150例设为A组;同时选取本院非感染新生儿100例设为B组，其中新生儿吞咽综合征35例，高胆红素血症28例，出血症37例;选取本院健康新生儿100例设为C组。纳入标准：A组均符合败血症临床诊断[8]，抗生素治疗前血培养阳性;均无新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息、低血糖、新生儿贫血、缺氧缺血性脑病、坏死性小肠结肠炎等。排除标准：合并先天性心脏病;合并肝肾功能不全或受损;羊水污染;代谢异常;住院期间发生其他严重并发症或死亡。该研究已经伦理学委员会批准，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法（1）PCT、SAA及CD64检测：A组、B组治疗前及C组新生儿体检时采集空腹静脉血，进行血清PCT、SAA及中性粒细胞CD64检测，PCT采取双抗夹心免疫发光法进行检测，SAA采用免疫散射比浊法进行检测，CD64采取流式细胞仪检测计算中性粒细胞指数。PCT、SAA、CD64正常参考范围，PCT≥0.5 μg/L，SAA≥10 mg/L，CD64≥35 MFI，本研究以大于正常参考范围为阳性，联合诊断采用并联方式，即三项指标均阳性诊断为败血症。（2）心肌损伤标志分子检测：采用化学发光免疫分析法检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，三组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson相關性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较三组性别、胎龄、体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组血清PCT、SAA、CD64水平比较 A组、B组血清PCT、SAA、CD64明显高于C组（P<0.05），且A组明显高于B组（P<0.05），见表2。

2.3 三组心肌损伤标志分子水平比较 A组、B组血清cTnI、cTnT均明显高于C组（P<0.05），且A组明显高于B组（P<0.05），见表3。

2.4 PCT、SAA、CD64单独及联合对新生儿败血症的诊断价值分析以PCT、SAA、CD64阳性诊断新生儿败血症，三者联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于任一单项诊断（P<0.05），见表4、5。

2.5 PCT、SAA、CD64与新生儿败血症感染病原菌类型的关系 A组150例新生儿败血症经血培养分离出革兰阴性菌89株，包括克雷伯杆菌43例、大肠埃希菌26例、其他细菌20例;革兰阳性均61株，包括表面葡萄球菌25例、金黄色葡萄球菌28例、粪肠球菌5例、其他细菌3例;革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CD64水平均明显高于革兰阳性菌感染患儿（P<0.05），两者SAA水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.6 PCT、SAA、CD64与新生儿败血症心肌损伤的关系 Pearson相关性分析显示，患儿血清PCT、SAA、CD64与cTnI、cTnT水平均呈正相关（P<0.05），见表7。

3 讨论

本研究结果显示，三组血清PCT、SAA、CD64均明显依次降低，同时革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CD64水平均明显高于革兰阳性菌感染，表明新生儿败血症患儿血清PCT、SAA、CD64水平均明显高于健康儿童及非感染新生儿，PCT、CD64水平还可为新生兒败血症感染类型判断提供依据，为医生选择临床抗菌药物做出指导。其中PCT是反映人体全身炎症反应的敏感指标，当机体出现明显严重感染时，尤其是各种细菌感染、真菌感染、寄生虫感染时，PCT浓度均出现明显增高情况[9]。另外，PCT增高还可见于全身对各种炎症过度免疫表达，临床上叫过度反应综合征[10]。但当人体有轻度炎症、局限炎症、慢性炎症时，PCT浓度一般没有明显增高，一般PCT升高表示重度感染，升高幅度越高提示感染程度越重，大于100 μg/L时一般提示可能感染性休克，因此，PCT可作为临床炎症和炎症反应轻重的敏感指标，是一种比较常用的感染指标[11]，许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查、传统实验室指标和急性期蛋白对新生儿败血症均不能做出可靠的诊断。微生物检查的结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率[12]。与其他炎症诊断指标相比，PCT对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异度。有研究表明PCT在早期败血症患者体内有急剧上升迹象，且可在较长一段时间维持较高水平[13]。本研究结果显示，A组血清中PCT水平明显高于B组、C组，且PCT诊断败血症的特异度为86.50%、敏感度为81.33%，也表明PCT诊断新生儿败血症敏感度较高。

SAA是肝脏产生的一种急性时相蛋白，SAA偏高说明有感染性疾病，SAA与C反应蛋白（CRP）类似，是反应早期炎症比较敏感的指标，但SAA比CRP更加敏感，当人体出现细菌感染、病毒感染、真菌感染、原虫感染时，SAA可在4～6 h水平升高1 000倍，当病原微生物被机体清除后，SAA浓度又可快速恢复到正常水平[14]。CRP只在细菌感染才会出现偏高的情况，但如果是病毒感染，CRP并不增高，而SAA偏高见于各种感染性的因素，无论是细菌感染，还是病毒感染，均会出现SAA偏高[15]，所以并不适合疾病诊断。本研究结果显示，SAA作为单项标准进行败血症诊断时的敏感度为96.00%，达到了一个非常高的检测水准，但其特异度为61.00%，表明SAA诊断败血症不具有特异性。有研究表明结核感染、外部创伤、普通炎症感染均可使SAA急剧上升[16]，因此在诊断新生儿败血症中，不具备特异性，与本研究结果一致。

CD64主要表达于巨噬细胞、单核细胞及树突状细胞表面，中性粒细胞表面几乎不表达CD64[17]。当机体患感染性疾病时，中性粒细胞表面CD64表达迅速升高，因此CD64作为感染性疾病良好诊断指标，有研究表明与白细胞、CRP及PCT相比，CD64在诊断败血症上具有更高敏感度和特异度，白细胞计数除了在全身炎症性反应及败血症时升高外，在运动、妊娠等某些生理情况和创伤、急性出血时也会升高，在伤寒和副伤寒感染时下降;CRP不仅在细菌感染时升高，而且在急性心肌梗死、创伤、外科手术、肿瘤浸润时也升高，诊断特异度不高。而CD64仅在细菌、病毒感染时才会上升，因此具有较高的诊断率[18]。本研究中A组血清CD64水平明显高于另外两组，且CD64诊断败血症的敏感度为82.00%、特异度为82.50%，表明CD64单项检测败血症也有很高的参考价值。

为了进一步提高败血症患儿的确诊率，临床常需进行多种生物指标联合检测，本研究将PCT、SAA、CD64联合检测，结果显示联合检测所得出准确率要比单一检测结果高。究其原因可能在于联合检测可以囊括较长一段时间生物标志物水平情况，优于单一检测，避免因生物标志物出现时间问题而导致漏诊、误诊，且三者联合可以弥补敏感度不足问题，如PCT特异度较高但是敏感度不是很好，此时可将SAA的灵敏度检测作为参考值，这样就可以达到提高诊断率的目的。许自成等[19]研究表明较单一检测指标，CD64、CRP和PCT联合检测可提高新生儿败血症诊断率，为临床治疗提供可靠的诊治依据，与本研究结果相似。此外，本研究发现，革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CD64水平明显高于革兰阳性菌感染患儿，且患儿血清PCT、SAA、CD64与cTnI、cTnT水平均呈正相关，表明三者联合检测对患儿细菌感染类型有一定鉴别作用，可反映患儿心肌损伤程度，与李松等[20]结论具有一致性。鉴于PCT、SAA及CD64检测相较于血培养检查方便快捷，成本较低，建议临床密切监测高危新生儿血清PCT、SAA及CD64水平变化。

综上所述，PCT、SAA、CD64在诊断新生儿败血症上有一定参考价值，将三者联合检测则可显著提高新生儿败血症诊断效能，且对患儿细菌感染类型有一定的鉴别作用，亦可反映患儿心肌损伤程度。

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