西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效及对脂代谢、炎症因子、同型半胱氨酸的影响

蔡昕筱，冯萍，梁江敏，余筱燕

（1.台州市中心医院 内分泌科，浙江 台州318000；2.宁波大学医学院附属医院内分泌科，浙江 宁波315020）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一种常见的老年慢性疾病，具有较高患病率和发病率，严重威胁人类健康[1-2]。T2DM 患病初期症状不明显，随着病情发展，可出现“三多一少”的典型症状，且伴视力障碍、肢体麻木及倦怠乏力等临床表现[3-4]。T2DM 并发症是其主要危害，随着患者病情进展，可出现大血管和微血管病变、肾病等并发症，对生命造成威胁[5]。目前，胰岛素是治疗T2DM 的主要手段，但单纯采用胰岛素治疗效果并不十分理想[6]。西格列汀具有调节胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌等作用，是治疗T2DM 的一线用药[7]。本研究主要探讨西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年T2DM 患者的疗效，及其对患者脂代谢、炎症因子、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2019年12月台州市中心医院和宁波大学医学院附属医院收治的老年T2DM 患者60 例，所有患者参考《中国2 型糖尿病防治指南（2013年版）》[8]T2DM 的诊断标准。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30 例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较 （n=30）

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符合T2DM 诊断标准，且为单纯T2DM，无并发症；②年龄≥65 岁；③病程≥1年；④签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①1 型糖尿病或合并并发症者；②恶性肿瘤者；③重要脏器严重异常者；④过敏体质者；⑤有酒精或药物滥用史者；⑥精神疾病或意识障碍者；⑦伴凝血机制障碍或出血倾向者。

1.3 治疗方法

两组患者入院进行饮食指导、健康教育及运动指导等常规处理。对照组患者餐后皮下注射门冬胰岛素30 u[规格：100 u/ml，3 ml/支（笔芯）国药准字S20133006，厂家：北京诺和诺德（中国）制药有限公司]，初始剂量0.5 u/kg，依据患者病情变化增加剂量至1.0 u/kg，2 次/d。观察组在对照组基础上口服西格列汀（规格：100 mg，国药准字J20140095，厂家：杭州默沙东制药有限公司）初始剂量50 mg/次，1 次/d，需加强血糖控制且耐受者可增加剂量至100 mg/次，1 次/d。两组治疗3 个月。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 显效患者治疗3 个月空腹血糖（fasting blood glucose , FBG）和餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose, 2 hPG）下降幅度＞40%，或者FBG 和2 hPG 降至正常。

1.4.2 有效患者治疗3 个月FBG 和2 hPG 下降幅度＞20%～40%，但FBG和2 hPG未达到正常水平。

1.4.3 无效患者治疗3 个月FBG 和2 hPG 下降幅度≤20%。

1.5 观察指标

1.5.1 血脂采集患者清晨空腹外周静脉血6 ml，2 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用AU5800 型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）测定低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides,TG）水平。

1.5.2 炎症因子采集患者清晨空腹外周静脉血6 ml，2 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附试验测定C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、IL-18 水平。

1.5.3 Hcy采集患者清晨空腹外周静脉血6 ml，2 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附试验测定Hcy 水平。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组与对照组患者总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.455，P=0.020），观察组高于对照组。见表2。

表2 两组患者疗效比较 [n=30，例（%）]

2.2 两组患者血脂的变化

观察组与对照组治疗前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂的差值比较（n=30，mmol/L，±s）

表3 两组患者治疗前后血脂的差值比较（n=30，mmol/L，±s）

组别LDL-C HDL-C TC TG观察组对照组t 值P 值1.42±0.18 0.85±0.13 14.061 0.000 0.51±0.08 0.33±0.07 9.275 0.000 1.95±0.27 0.94±0.19 16.756 0.000 1.42±0.23 0.73±0.17 13.214 0.000

2.3 两组患者炎症因子的变化

观察组与对照组治疗前后CRP、I L-6 和IL-18的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子的差值比较（n=30，±s）

表4 两组患者治疗前后炎症因子的差值比较（n=30，±s）

组别CRP/（mg/L）IL-6/（ng/L）IL-18/（pg/ml）观察组对照组t 值P 值4.87±0.73 2.94±0.65 10.815 0.000 12.37±2.14 7.49±1.27 10.741 0.000 30.18±4.65 16.21±3.42 13.256 0.000

2.4 两组患者血清Hcy水平的变化

观察组与对照组患者治疗前后血清Hcy 的差值分别为（7.13±0.57）μmol/L 和（3.82±0.48）μmol/L，经t检验，差异有统计学意义（t=24.329，P=0.000），观察组大于对照组。

3 讨论

T2DM 作为一种老年人常见的内分泌疾病，若不及时有效控制会导致患者身体健康受到极大损害[9]。因此，临床采取及时有效的方法控制T2DM具有重要意义。胰岛素是目前治疗T2DM 的主要手段，但常规胰岛素注射液因患者依从性差而效果较差。门冬胰岛素30 是中效胰岛素制剂，通过皮下持续输注胰岛素泵是一种公认的最优选的强化方案。门冬胰岛素30 采用单一胰岛素制剂，不仅能够延长单一胰岛素制剂使用时间，而且能够避免更换胰岛素装置和胰岛素制剂的麻烦。门冬胰岛素30 主要通过与脂肪细胞和肌肉上的胰岛素受体结合，促进细胞对葡萄糖的利用和吸收，达到降低血糖及抑制肝脏葡萄糖输出的目的[10-11]。西格列汀是高度选择性、强效的一种二肽基肽酶-4 抑制剂。当T2DM 患者出现高血糖状态时，肠促胰岛激素刺激胰岛素释放增强，抑制胰高血糖素释放，有效调控血糖[12-14]。本研究结果显示，观察组患者治疗3 个月总有效率高于对照组，由此可见患者应用西格列汀联合门冬胰岛素疗效良好；观察组治疗前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值大于对照组，由此可见老年T2DM 患者应用西格列汀联合门冬胰岛素患者血脂代谢得以明显改善。

炎症因子与T2DM发生、发展密切相关。CRP不仅是炎症标志物，而且是心脑血管疾病的独立危险因素[15-16]。IL-6可促进机体发生炎症反应，并协同其他炎症因子诱导动脉粥样硬化[17-18]。同时，IL-6可加速血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化。IL-18可促进动脉粥样硬化斑块发展，并且提高炎症细胞水平，从而加重动脉狭窄程度[19]。本研究结果显示，观察组治疗前后CRP、IL-6和IL-18的差值大于对照组，由此可见老年T2DM患者应用西格列汀联合门冬胰岛素可减轻炎症反应。Hcy主要通过上调IL-6和IL-8等炎症因子，激活核因子-κB，提高内皮细胞黏附因子的表达，以及刺激淋巴细胞增殖，促进动脉粥样硬化的形成[20]。有研究发现，T2DM 患者血清Hcy 水平高于健康体检者[21]。本研究结果显示，观察组治疗前后Hcy 的差值大于对照组，由此可见老年T2DM 患者应用西格列汀联合门冬胰岛素可降低Hcy 水平。

综上所述，西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年T2DM 患者疗效良好，且可改善血脂代谢，减轻炎症反应，降低Hcy 水平。