研究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响

陈侃，张茂华

（赣州市第三人民医院医技科，江西 赣州341200）

精神分裂症是一种常见的精神障碍性疾病，多于青壮年发病，临床表现较复杂，主要表现为情感、认知、意志行为障碍，个体症状差异较大[1]。目前，临床上对精神分裂症患者主要采取药物治疗，但部分患者预后较差。近年来，随着对精神分裂症研究的深入，发现患者不仅具有阳性症状和阴性症状，还存在严重的认知功能障碍。目前，认知功能损害已被认为是精神分裂症的核心症状，因此，改善患者认知功能损害对控制患者病情具有重要意义[2]。齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，主要作用于多巴胺（DA）D2受体，可缓解患者阳性症状，同时，可抑制去甲肾上腺素、血清素受体再摄取，改善患者的阴性症状及认知功能。临床实践表明，齐拉西酮治疗精神分裂症具有一定的优越性[3]。但目前关于该药的使用剂量以及对患者脑电图影响的报道较少。基于此，本研究探究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至12月于本院接受治疗的精神分裂症患者78例作为研究对象，所有患者均单用齐拉西酮治疗，根据患者用药剂量分为低剂量组（n=28）、中剂量组（n=25）和高剂量组（n=25）。低剂量组男16例，女12例；年龄26～61岁，平均（39.79±4.34）岁；病程3个月～3年，平均（8.68±2.03）个月。中剂量组男14例，女11例；年龄24～62岁，平均（37.76±5.15）岁；病程3个月～2.7年，平均（8.56±2.14）个月。高剂量组男13例，女12例；年龄23～60岁，平均（36.93±5.22）岁；病程2个月～2.8年，平均（8.48±1.98）个月。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：根据《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版），确诊为精神分裂症；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分＞80分；首次发病；单用齐拉西酮治疗；可配合完成本研究；患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：严重躯体疾病者；入组前1个月使用过抗精神病药物治疗者；接受过电休克治疗者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法低剂量组治疗方案：齐拉西酮（江苏恩华药业，国药准字H20061142）每天使用剂量＜40 mg，平均（25.45±4.80）mg；中剂量组治疗方案：齐拉西酮每天使用剂量为40～100 mg，平均（67.76±4.45）mg；高剂量组治疗方案：齐拉西酮每天使用剂量为101～160 mg，平均（112.25±21.50）mg。3组均治疗3个月。

1.3 观察指标分别于治疗1、3个月时检测3组患者脑电图。使用仪器：Biologic数字化脑电监护系统（型号580-G2CGSS），16导联，按10-20系统国际标准放置，采取单极记录法对患者大脑两侧前额叶、额叶、顶叶、枕叶、中央回、前中后颞叶的脑电变化进行监测。患者采取平卧位，闭眼，采样20 min，餐后进行睁闭、过度换气试验。观察3组患者异常脑电图情况，并根据异常程度，分为轻度、中度、重度3个等级。轻度：α波频率差＞24.5 Hz，两侧波幅差＞30%，或α波频率减慢至8 Hz，波幅＞100μV，或β波增多（50～100μV）、额区或颞区中幅（20%）、低幅θ波（10%）异常；中度：α波频率减慢为7～8 Hz，中波幅θ活动数量达50%，或出现高幅δ波、少量棘波、尖波等；重度：高波幅θ或δ波，或出现高度失律、周期性发放、爆发性抑制、持续性广泛性扁平电位等。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗1个月后脑电活动变化比较脑电图显示，额-中央-顶部脑电图改变最明显，尤其是额-中央部，频率为6～7 Hzθ波、5～6 Hzθ波，尤其是6～7 Hzθ波，具有阵发性特点，背景节律一般为8～9 Hz慢θ波。治疗前，3组患者脑电活动均正常。治疗1个月后，低剂量组患者脑电图正常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），中度脑电图异常率明显低于中剂量组、高剂量组（P＜0.05）。3组均未出现重度脑电图异常，见表1。

表1 3组患者治疗1个月后脑电活动变化比较[n（%）]

2.2 3组治疗3个月后脑电活动变化比较治疗3个月后，3组患者脑电图正常率均明显下降；低剂量组患者轻度脑电图异常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），重度脑电图异常比例明显低于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），见表2。

表2 3组治疗3个月后脑电活动变化比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症症状可分为阳性症状以及阴性症状，该病可导致认知功能受损，且与患者预后直接相关，引起了临床广泛的关注[4]。分析精神分裂症患者认知功能损害的病理机制，主要与血清素1A（5-HT1A）受体相关。以往各类抗精神病药物在改善患者认知功能障碍方面效果不理想，随着非典型抗精神病药物（AAPD）的出现，在改善患者认知功能障碍方面取得了重要突破。其中，齐拉西酮是一种新型AAPD，在改善精神分裂症认知功能方面效果显著。有报道显示，在改善精神分裂症患者言语工作记忆方面，齐拉西酮明显优于奥氮平、喹硫平、氯氮平等药物[5]。齐拉西酮作为一种DA受体、5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，可有效阻断去甲肾上腺素、5-HT再摄取，并通过对5-HT2C、5-HT2A进行联合阻断，达到抗精神病效果。研究发现，精神分裂症患者的阳性症状主要与DA功能亢进相关，而阻断DA-D2受体能改善患者阳性症状[6]；同时，齐拉西酮可对中脑-皮质通路突触前膜5-HT2A受体发挥阻断作用，从而改善患者的阴性症状。此外，研究证实，齐拉西酮还能中度阻断去甲肾上腺素回收、阻断强效激动5-HT1A受体，从而达到改善患者认知功能的效果[7]。

但在齐拉西酮应用过程中，发现齐拉西酮对患者脑电图影响较大，且不同剂量的齐拉西酮对患者脑电活动影响的程度也存在差异[8]。本研究结果显示，治疗1个月后，低剂量组患者脑电图正常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），中度脑电图异常率明显低于中剂量组、高剂量组（P＜0.05）。治疗3个月后，低剂量组患者轻度脑电图异常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），重度脑电图异常率明显低于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），表明齐拉西酮对患者脑电图的影响具有剂量依赖性，使用剂量越大，其脑电图异常情况越严重，即中、高剂量齐拉西酮更易引起脑电图异常，且程度更严重。有报道[9]显示，齐拉西酮引起的癫痫样放电与其使用剂量具有相关性，与本研究结果一致。在使用齐拉西酮治疗时，应注意脑电图监测及复查，发现脑电图异常应立即调整用药剂量，降低对脑电活动的影响。尤其是有癫痫病史的患者，应谨慎使用齐拉西酮。有报道指出，低剂量齐拉西酮与奥氮平联合治疗精神分裂症可取得显著疗效，同时，可减少中高剂量齐拉西酮不良反应，可作为临床用药的参考[10]。

综上所述，使用低剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图影响更小，在使用齐拉西酮治疗时，应注意监测脑电活动，发现严重脑电图异常应立即采取处理措施，提高用药安全性。