罗匹尼罗联合运动训练治疗尿毒症不宁腿综合征的临床疗效观察

金勇，陈朝霞

（福建省南平市人民医院，福建 南平353000）

不宁腿综合征（RLS）也称睡眠脚动症，是一种感觉-运动障碍性疾病。RLS在终末期肾脏病（ESRD）患者中较常见，这种与ESRD相关的不宁腿综合征称之为尿毒症不宁腿综合征，该病会进一步损害尿毒症患者生活质量和健康状况。本研究探究罗匹尼罗联合运动训练对尿毒症不宁腿综合征患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年6月至2019年9月本院收治的尿毒症不宁腿综合征患者30例，随机分为治疗组和安慰剂组，各15例。治疗组男9例，女6例；年龄39～72岁，平均年龄（50±10.2）岁；透析时间3～120个月，平均（60±18）个月；平均Kt/V（1.2±0.4）。安慰剂组男8例，女7例；年龄40～70岁，平均年龄(45±11.5)岁；透析时间12～120个月，平均（55±11）个月，平均Kt/V(1.3±0.2)。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准尿毒症不宁腿综合征［1］：①移动双腿的冲动，通常伴随腿部不舒服或不愉快感觉；②在休息或不活动的时，如躺着或坐着时，不愉快感觉开始出现或恶化；③运动的冲动或不愉快感觉可通过下肢运动部分或完全缓解，或者需要一直活动；④活动冲动或不愉快感觉昼轻夜重，甚至仅在晚上发作；⑤以上症状的发生与其他疾病无关。

1.3 纳入及排除标准符合尿毒症不宁腿综合征诊断标准；血液透析≥3个月，且透析剂量充分；临床情况稳定，四肢肌力正常，无运动障碍，能耐受一般体力活动，能坚持1周3次运动。排除标准：急性炎症状态；拒绝参与本研究；存在本研究药物禁忌证。

1.4 方法两组患者予以常规血液透析治疗，每周3次，每次4 h，透析后给予EPO纠正贫血将血红蛋白维持在110～130 g/L，安慰剂组配合服用安慰剂，由本院制剂中心生产，由普通面粉填充于空胶囊中制作完成。治疗组在安慰剂组基础上联合罗匹尼罗（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20130044，规格：0.5 mg×30 s）和运动训练治疗，患者睡前服用罗匹尼罗，每次0.25 mg，每天1次，若患者临床症状无明显改善时，将药物剂量每5天增加1倍，最大剂量每天2 mg，直至临床症状满意控制或有明显不良反应不能耐受；运动训练采用卧位脚踏器，每周3次，每次30 min，分3组完成，每组10 min，休息10 min，开始下一组运动，强度50%～60%。两组均持续治疗12周。

1.5 观察指标①精神卫生相关评估指标：通过问卷调查的方式对患者治疗前后进行RLS量化评分、生活质量评分、抑郁程度评分、睡眠质量评分。其中RLS量化评分按RLS病情严重程度评分量表进行评分；生活质量通过健康调查简易问卷（medical outcomes study，SF-36）进行评估；抑郁评分采用抑郁量表和自我评估获取，睡眠质量评估采用匹兹堡睡眠质量表（PSQI）进行评估［2］。②身体表现水平：通过进行5次坐立试验（STS-5）、30 s坐立试验（STS-30）、6 min步行试验（6MWD）等测试［3］，评估患者身体表现水平。③不良反应情况。

1.6 统计学方法采用Sigma Stat 4.0软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者精神卫生相关评估指标比较治疗前，两组RLS量化评分、生活质量评分、抑郁程度评分、睡眠质量评分比较差异无统计学意义；治疗12周后，治疗组评分情况较治疗前明显改善（P＜0.05），安慰剂组无明显改善，部分指标甚至恶化，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者精神卫生相关指标比较（±s，分）

表1 两组患者精神卫生相关指标比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与安慰剂组治疗后比较，bP＜0.05

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2.2 两组身体表现水平比较治疗前，两组STS-5、STS-30、6MWD比较差异无统计学意义；治疗12周后，治疗组均较治疗前明显改善，且优于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者身体表现水平相关指标比较（±s）

表2 两组患者身体表现水平相关指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与安慰剂组治疗后比较，bP＜0.05

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2.3 两组不良反应情况比较治疗组有1例患者出现恶心欲呕症状，1例出现短暂头晕症状；安慰剂组有例1患者产生恶心欲呕症状。两组患者不良反应均可耐受，且不适症状很快消失。

3 讨论

不宁腿综合征是一种神经系统疾病，在尿毒症血液透析患者中发病率较高，最近国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）标准的研究［4］报告终末期肾病（ESRD）透析患者不宁腿综合征的患病率为6.6%～21.5%［5］，在普通人群中患病率仅有5%，此外，部分患者因不能耐受而终止透析，导致透析不充分。尿毒症不宁腿综合征是一种最主要的继发性不宁腿综合征，其发病机制十分复杂，目前尚不清楚。尽管与特发性RLS比，尿毒症RLS的研究相对较少，但有研究提示，该病可能与多巴胺系统功能障碍及与大脑某些区域需要的特定的铁储存减少、基因异常、体内激素水平变化有关。尿毒症RLS除了上述可能的发病机制外，可能还与及钙/磷代谢紊乱、iPTH异常等多种因素有关。而多巴胺能系统功能障碍是其中最重要的机制之一［6］。有研究表明不宁腿综合征患者多巴胺D2、D3、D4受体水平明显降低［7］，在夜间尤为明显，导致了RLS症状常在夜间发作或加重，因此，补充多巴胺受体激动剂等能有效缓解患者临床症状。

多巴胺受体激动剂包括麦角类与非麦角类，是目前治疗RLS的主要用药。国外研究显示，多巴胺受体激动剂可改善RLS的症状和睡眠，且无明显的不良反应［8］。但麦角类多巴胺激动剂被报道与限制性心瓣膜疾病有关［9］，同时，会增加胸膜及肺纤维化的风险［10］，导致相关药物无法在RLS长期治疗中使用。盐酸罗匹尼罗是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，在治疗不宁腿综合征中不良反应少，是第一个被美国食品药品监督管理局批准用于治疗中-重度不宁腿综合征的药物。盐酸罗匹尼罗通过与受体结合的方式兴奋多巴胺受体，其对D2、D3、D4亲和力明显高于溴隐亭、培高利特或多巴胺等［11］。该药在肝脏代谢灭活，主要从肝脏排泄，半衰期6～8 h，肾功能不受影响，因而在尿毒症患者中耐受性较高，剂量可达每天18 mg。Pellecchia等［12］研究表明，慢性血液透析不宁腿综合征患者服用罗匹尼罗和服用左旋多巴在改善IRLS评分和睡眠方面，前者较后者高40%。这些研究均表明罗匹尼罗在治疗RLS中疗效显著，不良反应少，尤其在尿毒症不宁腿综合征人群中显示了良好的治疗作用和极佳的耐受性，与本研究结果一致。

慢性血液透析患者的共同的特点是肌肉总量进行性下降，这是由于尿毒症本身及血液透析治疗的分解作用造成的［13］。有研究显示，血液透析不宁腿综合征患者较特发性RLS患者肌肉萎缩更严重，有氧运动或抵抗运动可逆转或停止慢性血液透析患者的肌肉萎缩［14］，从而改善患者的生活质量和生存时间。目前的数据尚不能完全阐明运动训练对改善RLS症状的原理。但有氧运动能增加内源性阿片类物质（脑内啡肽），阿片系统参与RLS发病机理，而有研究发现，特发性不宁腿综合征患者丘脑中脑内啡肽水平降低［15］，运动训练对改善尿毒症RLS临床症状明显，同时，可提高患者的身体表现水平。

综上所述，罗匹尼罗联合运动训练治疗尿毒症不宁腿综合征疗效显著，不良反应少，值得临床推广运用。