骨髓细胞形态检验在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯情况的准确性评价

龚小平，袁丹聃，邹斌

（1.公安县中医院检验科，湖北 荆州434300；2.公安县中医院血液内科，湖北 荆州434300）

淋巴瘤属于由淋巴造血系统引起的肿瘤疾病，占恶性肿瘤发病率的4%左右，分为NHL、霍奇金淋巴瘤2种，临床主要症状表现为肝脾、淋巴结肿大，可伴有瘙痒、发热、盗汗[1]。流行病学显示[2]，我国NHL发病率呈逐年升高的趋势，且NHL占淋巴瘤发病率的90%左右，远高于霍奇金淋巴瘤的发病率。NHL患者易发生骨髓侵犯，因此，临床多采用检查骨髓侵犯的方法，用于疾病的分期、预后。本研究选取本院2017年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例作为研究对象，以骨髓活检为金标准，评价骨髓细胞形态检验的准确性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2016年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例，其中男70例，女50例；年龄16～85岁，平均年龄（48.24±10.01）岁。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：高度NHL表现；符合病理组织学NHL诊断标准。排除标准：合并心、脑、肾、肝严重器质性疾病者；凝血障碍者；免疫障碍者。

1.2 方法所有患者均进行骨髓细胞形态检验，①骨髓穿刺涂片检查，抽取骨髓和手指末梢血、骨髓物制作外周血涂片、骨髓穿刺涂片，采用镜检的方法，观察涂片有核细胞的形态；②评估淋巴瘤细胞对骨髓的侵犯程度，其中淋巴瘤细胞≥5%，判断为NHL骨髓侵犯；淋巴瘤细胞＜5%，判断为可疑骨髓侵犯。骨髓侵犯分为侵袭性骨髓侵犯、惰性骨髓侵犯。以骨髓活检结果作为诊断标准[3]，①患者局部麻醉后，穿刺髂后上棘，抽取骨髓组织；②脱水、脱钙骨髓物质，并采用免疫组化法，进行检验。诊断结果：确诊阴性、可疑侵犯、确诊侵犯，其中可疑侵犯、确诊侵犯为阳性组，确诊阴性为阴性组。以骨髓活检结果作为金标准，判断以骨髓细胞形态检验评定NHL骨髓侵犯情况的准确性。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨髓活检和骨髓细胞形态诊断NHL骨髓侵犯结果比较骨髓活检检测显示，120例患者NHL骨髓侵犯阳性38例，阴性82例，骨髓细胞形态检测的阳性准确率为57.89%，阴性准确率为93.90%，骨髓活检与骨髓细胞形态检测结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 骨髓活检和骨髓细胞形态诊断NHL骨髓侵犯结果比较[n（%）]Table 1 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.2 骨髓活检和骨髓细胞形态诊断侵袭性NHL骨髓侵犯结果比较骨髓活检检测显示，侵袭性NHL骨髓侵犯阳性16例，阴性23例，骨髓细胞形态检测的阳性准确率为75.00%，阴性准确率为91.30%，骨髓活检与骨髓细胞形态检测结果比较差异无统计学意义，见表2。

表2 骨髓活检和骨髓细胞形态诊断侵袭性NHL骨髓侵犯结果比较[n（%）]Table 2 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of aggressive NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.3 骨髓活检与骨髓细胞形态诊断惰性NHL骨髓侵犯结果比较骨髓活检检测显示，惰性NHL骨髓侵犯阳性22例，阴性59例，骨髓细胞形态检测的阳性准确率为54.55%，阴性准确率为98.31%，骨髓活检和骨髓细胞形态检测比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 骨髓活检和骨髓细胞形态诊断惰性NHL骨髓侵犯结果比较[n（%）]Table 3 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.4 骨髓细胞形态检验灵敏度及特异度比较骨髓细胞形态检验120例患者，其中阳性预测率为81.48%（22/27），阴性预测率为82.79%（77/93），骨髓细胞形态检验的灵敏度为57.89（22/38），特异度为93.90%（77/82），其中检测侵袭性NHL骨髓侵犯的灵敏度为75.00%（12/16），特异度为91.30%（21/23），惰性NHL骨髓侵犯的灵敏度为54.55%（12/22），特异度为98.31%（58/59）。

3 讨论

NHL的发病因素尚不明确，但有研究认为[4]，NHL的发病因素主要与感染导致的免疫功能下降、慢性炎症症状的发生有关，此外，还与营养状态、生活及工作环境相关。有研究报道[5]，NHL患者的体内大部分存在HBV病毒感染的问题，同时，HIV感染可导致机体T细胞异常转化，形成淋巴瘤。有研究报道[6]，部分细菌感染会引起机体的慢性炎症，如幽门螺杆菌可增加胃肠道淋巴瘤的发生率，从而诱导NHL。NHL的发病机制主要与病毒感染相关，有研究表明[7]，由HIV病毒感染引起的NHL，患者机体内的白细胞介素（IL）-10、IL-6以及血清免疫球蛋白含量升高，表明HIV病毒可通过影响巨噬细胞的周期，异常激活免疫功能，导致NHL的发生。另有研究表明[8]，EB病毒感染，可导致基因突变，形成慢性抗原刺激，同时，机体免疫力下降，增加淋巴瘤的发病率。目前，关于NHL的有效诊断，可及时针对治疗NHL患者，有效控制NHL的发展。临床检查上，NHL患者多表现为多器官受累病变，机体内血清C反应蛋白含量升高，白细胞、血小板含量减少，但尿毒症、急性心肌梗死、溶血性贫血等患者不仅存在多器官病变的现象，同时，存在血清含量的变化，因此，血清方面的指标不具备特异性。NHL患者易发生骨髓侵犯，骨髓中NHL细胞形态具有异质性，因此，骨髓活检是判断骨髓侵犯情况的重要诊断指标，可用于提高NHL诊断的准确性。骨髓活检通过穿刺针抽取骨髓组织，进行病理学检查，可观察细胞形态及分布情况，具有较高的特异性。有研究表明[9]，骨髓细胞形态检验法同样具有较高的特异性，可通过穿刺针抽骨髓液并涂片，同时，结合外周血涂片，于显微镜下观察，具有操作简便，观察效果视野清晰，易识别有核细胞的特点[10]。朱建锋等[8]选取159例患者行骨髓活检，以及骨髓细胞形态学检查，结果发现骨髓细胞形态学检验法的特异性为98.10%，敏感性为53.80%，且侵袭性NHL骨髓侵犯的特异度为100.00%，因此，可作为补充骨髓活检诊断NHL的方法。罗陆侨[12]选取429例淋巴瘤患者，进行骨髓活检及骨髓涂片检查，研究表明，骨髓活检显示的阳性率为21.2%，骨髓涂片的阳性率为23.5%，2种方法联合诊断显示，淋巴瘤阳性率为28.4%。以上研究结果均表明，骨髓细胞形态学检验具有较高的应用价值。本研究结果显示，骨髓活检检测后，120例患者NHL骨髓侵犯阳性38例，阴性82例，其中骨髓细胞形态检测侵袭性NHL骨髓侵犯的阳性准确率为57.89%，阴性准确率为93.90%，检测侵袭性NHL骨髓侵犯的灵敏度为75.00%（12/16），特异度为91.30%（21/23），表明骨髓细胞形态检测侵袭性NHL骨髓侵犯情况，存在较高的阴性准确率、特异度，与骨髓活检的检测结果具有一致性。骨髓细胞形态检测惰性NHL骨髓侵犯的阳性准确率为75.00%，阴性准确率为91.30%，检测惰性NHL骨髓侵犯的灵敏度为54.55%（12/22），特异度为98.31%（58/59），表明骨髓细胞形态检测惰性NHL骨髓侵犯阴性的准确率高，可达到90%以上，且此方法具有较高的特异度。骨髓细胞形态检验显示，阳性预测率为81.50%（22/27），阴性预测率为86.02%（80/93），骨髓细胞形态检验的灵敏度为65.79（25/38），特异度为97.56%（80/82），表明骨髓细胞形态检验的阳性预测率、阴性预测率较高，均达到80%以上，同时，特异度为90%以上，具有较高的应用价值。

综上所述，骨髓细胞形态检验法诊断NHL骨髓侵犯，属于有效的检验方法，可用于骨髓活检诊断法的补充，为临床诊断提供依据。