甘精胰岛素联合格列美脲、氟西汀治疗糖尿病伴肥胖患者的临床疗效

潘勤，徐奇红

糖尿病伴肥胖患者常存在心肌梗死及心血管疾病等并发症，患者血糖难以控制时极易增加并发症的发作，影响患者疗效[1]。临床研究显示，随着患者病情不断发展，只使用降糖药物治疗的疗效较差，而甘精胰岛素是一种胰岛素类似物，格列美脲、氟西汀可改善胰岛素敏感性，可为患者的治疗提供新思路[2-3]。本研究对经降糖药物治疗后血糖仍不达标的2 型糖尿病伴肥胖患者联合使用甘精胰岛素、格列美脲及氟西汀治疗，观察其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2018 年 1 月至2019 年1 月浙江省台州恩泽医疗中心集团路桥医院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各44 例。观察组男28 例，女 16 例；年龄 35 ～ 75 岁，平均（42.1±3.3）岁；病程 3 ～ 9 年，平均（4.35±2.35）年；平均体质量指数（BMI）（30.23±1.28）kg/m2。对照组男 29 例，女15 例；年龄 33 ～ 76 岁，平均（41.2±3.0）岁；病程为 2 ～ 8 年，平均（4.23±2.18）年；平均BMI（30.61±3.19）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）均符合糖尿病诊断标准[4]，且均进行严格饮食控制及运动治疗；（2）应用降糖药治疗6 个月以上，且糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%；（3）男性腰围＞90 cm，女性腰围＞85cm；（4）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并有糖尿病酮症、胃肠道疾病及肝肾疾病；（2）曾使用胰岛素治疗。

1.3 方法 两组均给予运动指导与饮食调整，对照组采用甘精胰岛素（赛诺菲制药有限公司，规格：3 ml∶300 U/支）于每天晚饭前注射，10 U/次。观察组在对照组基础上联用氟西汀及格列美脲治疗，甘精胰岛素与对照组用法相同，氟西汀及格列美脲用法如下：氟西汀（礼来苏州制药有限公司，20mg/粒）10mg，1次/d，每天晨起口服；格列美脲（北大医药股份有限公司，国药准字H20010562，2 mg/片）1 ～ 2 mg，1 次/d，每天晨起口服。两组治疗时至少每3 天测一次全天血糖，并根据血糖水平对药物剂量进行适当调整。每治疗4 周为一个疗程，治疗3 个疗程后对患者进行疗效评估。

1.4 观察指标 观察并记录两组治疗前后的体质量，使用雅蓓医用血糖仪检测治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）。观察治疗前后胰岛素相关指标，包括两组空腹胰岛素（Fins）、餐后 2 h 胰岛素（Pins）、胰岛素分泌指数（HOMA- ）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA- =20 空腹胰岛素/（空腹血糖－3.5）；HOMA-IR=（空腹血糖空腹胰岛素）/22.5[5]。观察治疗前后炎性因子相关指标，包括血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）。

1.5 统计方法 采用SPSS22.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组体质量及血糖指标比较 两组治疗3 个疗程后，观察组体质量低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后FBG、2 hPG、HbA1c 均低于对照组（均P ＜0.05）。见表 1。

2.2 两组胰岛功能指标比较 观察组治疗后Fins、Pins 及HOMA-IR 均高于对照组（均P＜0.05），且观察组HOMA-高于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 两组微炎症状态比较 观察组治疗后IGF-1 及TIMP-1 均低于对照组（均P ＜ 0.05），且观察组治疗后 MMP-9 高于对照组（P ＜ 0.05）。见表 3。

3 讨论

2 型糖尿病发病机制主要为胰岛素抵抗，由于患者大多数为肥胖人群，胰岛素抵抗情况更加严重。同时，患者随着疾病的不断发展，胰岛细胞功能会逐渐衰退，患者口服降糖药物无法有效控制血糖，而加用胰岛素治疗是十分有效的治疗手段[6]。甘精胰岛素可模拟人体胰岛素分泌，患者注射后可缓慢释放，并发挥药效，与长效胰岛素制剂相比持续时间更长。患者血糖水平升高后促胰岛素分泌功能增加，而格列美脲可与受体快速结合，有效刺激机体分泌胰岛素并抑制葡萄糖合成，改善机体出现的胰岛素抵抗作用。格列美脲起效快，效果好，半衰期长，可促进胰岛素分泌，从而降低血糖浓度。氟西汀是一种强效血清素（5-羟色胺）再吸收抑制剂，吸收良好，可有效降低患者对食物中碳水化合物的吸收，并提高患者的能量消耗，从而控制糖尿病患者的血糖水平[7]。

甘精胰岛素的作用可维持24 h，但单独作用时可导致患者出现低血糖等不良反应，而与格列美脲、氟西汀联用时，可降低不良反应的发生率[8]。这是因为格列美脲进入人体后，具有很高的ATP敏感性钾通道亲和力，可有效避免血糖水平的快速下降，亦不会诱发任何心脑血管反应。氟西汀可以降低患者体内的皮质醇水平，稳定下丘脑-垂体-肾上腺这一机制，同时改善患者的不良情绪，从而避免对血糖代谢产生刺激，有效达到控制血糖代谢的目的。本研究结果显示观察组Fins、Pins及HOMA-IR降低程度均高于对照组，与李海燕等[9]的研究基本一致。出现上述结果是因为格列美脲可与胰岛细胞表面受体结合，从而关闭敏感性钾通道，促使钙通道开放，加速钙离子内流，阻断患者合成肝葡萄糖并加速胰岛素合成，还可增加心脏对葡萄糖的摄入量，从而在减少对胰岛细胞损伤的情况下，增强降糖效果。本研究结果显示观察组治疗后 IGF-1 及 TIMP-1 均低于对照组（均P ＜0.05），且观察组治疗后MMP-9 高于对照组（P ＜ 0.05）。这表明甘精胰岛素、格列美脲及氟西汀联用可显著改善患者的微炎症指标，从而调节免疫系统失衡，保护患者的肾功能。

表1 两组体质量及血糖指标比较

表2 两组胰岛功能指标比较

表3 两组微炎症状态比较