托拉塞米联合新活素治疗老年心力衰竭的效果及对心功能的影响

张波，李莉，李涛

心力衰竭是人体心肌遭受损害情况下自身发生适应性代偿，当神经、内分泌及细胞因子被过度激活，心脏结构和功能就会变为失代偿，进而导致心力衰竭的产生。作为各类心脏病发展的最终阶段，心力衰竭具有发病率高、致死率高等特点，以老年人群体高发，对患者的生命安全造成极大的影响[1]。新活素是临床较为常见的心力衰竭治疗药物，具有扩张血管、抑制交感神经兴奋反应及利尿等作用，是心力衰竭患者治疗的一线药物。托拉塞米是一种新型的强效利尿剂，可通过促进人体Cl―和Na+的排泄减少患者心脏负担，改善心脏功能[2]。本研究观察两种药物联合应用在治疗老年心力衰竭患者中的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年12 月至2020 年10 月在浙江省慈溪市慈林医院接受治疗的老年心力衰竭患者150 例，使用简单随机法将患者分为研究组和对照组，各75 例。对照组男38 例，女37例；年龄 65 ～ 81 岁，平均（72.8±3.6）岁；心功能Ⅲ级32 例，Ⅳ级43 例；原发疾病为糖尿病9 例，高血压19 例，扩张型心肌病22 例，冠心病25 例。研究组男40例，女35 例；年龄65 ～79 岁，平均（71.6±4.0）岁；心功能Ⅲ级34例，Ⅳ级41例；原发疾病为糖尿病12 例，高血压17例，扩张型心肌病20 例，冠心病26 例。两组上述资料差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：经临床影像学、心电图、常规检查及病史了解，符合心力衰竭诊断标准[3]；临床症状及体征维持稳定时间在2 个月以上；年龄65 周岁及以上；心功能Ⅲ～Ⅳ级；无精神疾病或意识障碍，能真实意愿表达；对本研究相关内容了解，并签署同意书。排除标准：存在大型心脏手术病史者；合并有恶性肿瘤、免疫系统、内分泌或血液系统等严重疾病者；研究前实施抗心力衰竭治疗已有明显效果者；对治疗所用药物存在过敏反应或禁忌证者；存在感染性疾病者；中途退出治疗者。

1.3 方法 患者入院后进行纠正电解质治疗，并给予醛固酮受体拮抗剂、利尿剂等对症治疗。对照组使用新活素（成都诺迪康生物制药有限公司生产，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U）治疗，初始量为 1.5 g/kg，90 s内静脉注射，之后保持在0.01 g·kg－1·min－1，连续治疗3 d。研究组在对照组治疗基础上联合托拉塞米（青岛华迈士药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20100113，规格：20mg）治疗，20mg拉塞米加入100ml5%葡萄糖静脉滴注，连续治疗7d。

1.4 疗效评价标准 显效：患者心力衰竭症状基本控制或其心功能等级提升2级以上；有效：患者心力衰竭症状有所缓解，心功能提升1级；无效：患者心力衰竭症状无缓解或出现恶化，心功能无提升或患者死亡。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）两组治疗前后氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及24h尿量情况。（2）两组治疗前后炎症因子降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）及电解质血钠水平情况。（3）两组治疗前后射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDd）及6 分钟步行实验（6MWT）等心功能相关指标情况。（4）两组治疗过程中产生头痛、恶心呕吐、眩晕、心动过速及便秘等不良反应情况。

1.6 统计方法 使用SPSS 21.0 统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验；计量资料用均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 89.33%，高于对照组的74.67%，差异有统计学意义（2=7.280，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后NT-proBNP 及24 h尿量比较 治疗前，两组NT-proBNP 及24 h 尿量差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗后，研究组 NT-proBNP 低于对照组，24 h 尿量多于对照组（均P ＜0.05）。见表 2。

2.3 两组治疗前后炎症因子及电解质水平比较 治疗前，两组炎症因子及血钠水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，研究组PCT及CRP低于对照组，血钠高于对照组（均P ＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组心功能指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，研究组心功能指标改善状况优于对照组（均 P ＜0.05）。见表 4。

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为16.00%，低于对照组的 28.00%，差异有统计学意义（2=4.196，P ＜ 0.05）。见表 5。

3 讨论

心力衰竭是由于心脏的收缩功能和/或舒张功能发生障碍，引起心排血量降低，最后导致静脉系统淤血和动脉系统灌注不足的一种临床综合征。临床上对心力衰竭的治疗通常是通过药物干预提升患者心脏功能，改善临床症状[4]。托拉塞米能够通过对亨氏袢的抑制作用进行强化减少肾脏髓质间液体的氯离子及钠离子水平，调节渗透压梯度，减少尿浓缩，增加尿液排出，减少心脏负荷及压力，对缓解心力衰竭症状具有良好的作用[5]。新活素可改善血流动力学参数，扩张体肺循环，从而降低心脏前后负荷，迅速改善呼吸困难与乏力等症状[6]；可以利钠利尿，降低血容量，增加尿量而不影响血肌酐水平；可以多环节拮抗神经内分泌系统的过度激活而导致的心脏毒性。两种药物联合可有效提升患者心力衰竭症状缓解能力，促进患者恢复[7]。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后NT-proBNP 及24 h 尿量比较

表3 两组治疗前后炎症因子及电解质变化情况

表4 两组治疗前后心功能指标比较

表5 两组不良反应产生情况 例（%）

本研究显示研究组患者临床心功能、NT-proBNP及24 h尿量改善更明显，这提示联合治疗可有效增加利尿效果，改善患者失代偿状态。研究组治疗后炎症因子PCT及CRP明显低于对照组，血钠水平高于对照组，这提示治疗后机体损伤修复，改善心肌损伤，抑制炎性反应。低钠血症是老年心力衰竭患者较为常见的并发症之一，联合治疗患者血钠水平维持较为稳定指出其治疗的安全性，对患者远期预后具有良好效果。两种药物联合可有效改善患者心力衰竭状况，同时还能延缓心脏重塑，避免心肌增生肥厚，间质纤维化，降低远期病死率，而且无正性肌力和正性心率作用，不会增加心肌耗氧量，也不会引起心率失常[8]。且在治疗过程中患者产生不良反应的概率较低，指出其治疗具有明显的安全性。