帕利哌酮和齐拉西酮对女性双相情感障碍躁狂发作的疗效及对血清PRL 水平影响的对照研究

2021-05-08贺恩彪武勇法陈勇华王旭东

现代实用医学 2021年3期

贺恩彪，武勇法，陈勇华，王旭东

双相情感障碍躁狂发作具体机制尚不明确，可能与生物、心理、社会及生物学等多种因素有关[1]。双相情感障碍躁狂发作临床治疗多采用心境稳定剂、抗精神病及抗惊厥类药物，但女性患者采用以帕利哌酮为代表抗精神病类药物治疗后PRL 分泌易出现紊乱，在影响生活质量同时也导致用药依从性降低[2]。有报道证实齐拉西酮对血清 PRL 影响较小，可能较帕利哌酮具有一定优势[3]。本研究比较帕利哌酮和齐拉西酮辅助治疗女性双相情感障碍躁狂发作的效果及对血清PRL 水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省舟山市第二人民医院2018 年1 月至2020 年6 月收治女性双相情感障碍躁狂发作 100例，依据随机数字表法分为A组和B组，各 50 例。A 组平均年龄（38.9±5.5）岁，平均BMI（23.60±2.17）kg/m2，平均病程（2.31±0.58）年。B 组平均年龄（39.4±5.7）岁，平均 BMI（23.31±2.24）kg/m2，平均病程（2.40±0.62）年。两组上述资料差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。研究方案经本院伦理委员会批准，且患者监护人知情同意。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合 ICD-11 双相情感障碍躁狂发作诊断标准[4]；（2）女性；（3）年龄 18 ～ 65 岁；（4）贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分≥22 分；（5）血脂指标和体质量等正常。排除标准：（1）继发双相情感障碍；（2）合并其他精神系统疾病；（3）合并影响血清 PRL 水平疾病；（4）妊娠；（5）重要脏器功能障碍；（6）治疗依从性差无法完成治疗。

1.3 治疗方法两组患者均给予口服碳酸锂0.5 g/d，后根据症状改善情况及耐受性调整剂量，1周内最大加量至1.25g/d，血锂浓度保持在0.5 ～1.0 mmol/L。治疗1 个月后，A组加用帕利哌酮口服，首剂量6 mg/d，连续用药1 周后调整至6～12 mg/d维持；B组加用齐拉西酮口服，首剂量 20mg/d，每 2 天增加 20mg/d，10d内增加剂量至100 ～160 mg/d 维持；两组疗程均为6 周。

1.4 观察指标（1）躁狂症状严重程度评价：采用BRMS 量表和简明精神病评定量表（BPRS），分值越高提示症状越严重[5]；（2）血清 PRL 水平检测：抽取空腹静脉血3 ～4 ml，3 500 r/min离心15 min后吸取上清液待检，采用罗氏E610 型电化学发光全自动免疫分析仪，使用电化学发光法检测；（3）碳酸锂用量，计算平均值；（4）不良反应发生情况：包括锥体外系反应、心动过速、恶心呕吐、头晕头痛及高PRL血症，其中高PRL血症判定标准为≥530 mIU/L[6]。

1.5 疗效判定标准[6]（1）显效，BRMS评分减分率＞ 75%；（2）有效，BRMS 评分减分率为50%～75%；（3）无效，未达上述标准。

1.6 统计方法采用SPSS 22.0 统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料比较采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 A 组总有效率为86.00%，B 组总有效率为90.00%，两组总有效率差异无统计学意义（2=0.61，P ＞ 0.05），见表 1。

2.2 两组治疗前后BRMS评分和BPRS评分比较治疗3和6周后，两组BRMS评分和BPRS 评分均低于治疗前（均P＜0.05），但两组间差异均无统计学意义（均 P ＞ 0.05），见表 2。

2.3 两组治疗前后血清PRL 水平比较 A 组治疗后 3 和 6 周血清 PRL 水平均高于治疗前（t=3.17、5.88，均 P ＜0.05），B 组治疗前后差异无统计学意义（均 P ＞ 0.05）；B 组治疗后 3 和 6 周血清 PRL 水平均低于对照组（均 P ＜0.05）。见表 3。

2.4 两组碳酸锂用量比较 A 组和 B组碳酸锂用量分别为（1.10±0.25）g/d，（1.07±0.22）g/d；两组差异无统计学意义（t=0.62，P ＞ 0.05）。

2.5 两组不良反应发生率比较两组锥体外系反应、心动过速、恶心呕吐及头晕头痛发生率差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05），B 组高 PRL 血症发生率低于A 组（P ＜ 0.05）。见表 4。

3 讨论

心境稳定剂是双相情感障碍躁狂发作治疗常用药物之一，但单药应用起效缓慢，故临床往往联合抗精神病类药物辅助治疗。帕利哌酮是双相情感障碍常用治疗药物之一，主要通过阻断中脑-边缘系统 D2 受体和5-HT2A 受体发挥疗效，在减轻抑郁精神症状和改善认知功能方面具有重要作用，此外还能够有效控制躁狂发作[5]。齐拉西酮为双相情感障碍复发可供选择药物类型之一，其通过拮抗 D2 和5-HT2A 受体达到抗精神障碍作用；同时其与H1 受体和肾上腺素受体均有较好亲和力，更有助于控制精神疾病急性发作症状[6]。本研究两组治疗总有效率差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后BRMS 评分和BPRS评分均低于治疗前（P＜0.05），但两组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。这证实帕利哌酮和齐拉西酮治疗女性双相情感障碍躁狂发作整体疗效接近。

血清 PRL 水平异常升高及高 PRL血症是影响服用抗精神类药物患者生活质量及用药依从性关键原因。大部分抗精神病类药物均能够阻断中脑-结节漏斗通路D2 受体，影响垂体PRL 分泌，提高血清PRL表达，最终导致闭经、溢乳及性欲下降等症状发生[7]。本研究A 组治疗后3 和6 周血清PRL水平均高于治疗前（均 P ＜ 0.05），B 组治疗后 3 和 6 周血清PRL水平均低于对照组（均P＜0.05），B 组高 PRL 血症发生率低于 A 组（P ＜0.05）。这证实齐拉西酮辅助治疗女性双向情感障碍躁狂发作血清PRL水平增加幅度较小，不易出现高PRL 血症。有研究显示，帕利哌酮中9-羟基利培酮能够刺激血清PRL 升高，同时其还可直接作用于结节-漏斗部位促进血清PRL分泌[8]。而齐拉西酮则具有中脑-边缘系统D2 受体特异性阻断效应，对于结节-漏斗通路基本无影响；此外其对5-HT2A 受体阻断效应较D2 受体更强，可在一定程度上抵消5-HT2A受体对于DA抑制效应，拮抗垂体PRL 分泌。