低分子肝素联合左卡尼汀治疗对终末期肾病患者临床疗效及Alb、Hb、TP、PAB水平的影响

李红微

【摘要】 目的：探讨低分子肝素联合左卡尼汀治疗对终末期肾病患者临床疗效及Alb、Hb、TP、PAB水平的影响。方法：选取2018年7月-2020年6月本院治疗的终末期肾病患者100例，依据治疗方案的不同分为研究组和对照组，各50例。对照组低分子肝素治疗，研究组应用低分子肝素联合左卡尼汀治疗。对比两组患者临床治疗效果、两组血清Alb、Hb、TP、PAB水平、腎功能水平以及对比两组血清中炎性水平。结果：研究组的总效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组血清Alb、Hb、TP、PAB水平均升高，且研究组各指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组BUN、SCr水平均降低，且研究组BUN、SCr水平均低于对照组，研究组eGFR升高且高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组血清中IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且研究组各指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：将低分子肝素联合左卡尼汀治疗方案应用至终末期肾病患者的治疗当中，利于患者治疗效果的提升，还利于改善血清Alb、Hb、TP、PAB水平，调节炎性状态，促进肾功能改善。

【关键词】 低分子肝素 左卡尼汀 终末期肾病

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Levocarnitine on the clinical efficacy and the levels of Alb， Hb， TP and PAB in patients with end-stage renal disease （ESRD）. Method： A total of 100 end-stage renal disease patients admitted to our hospital from July 2018 to June 2020 were selected， they were divided into study group and control group according to different treatment regimens， 50 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin， the study group was treated with Low Molecular Weight Heparin combined with Levocarnitine. The clinical therapeutic effect， serum Alb， Hb， TP， PAB levels， renal function levels and serum inflammatory levels were compared between the two groups. Result： The total efficiency of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， serum Alb， Hb， TP and PAB levels in the two groups were all increased， the levels of all indicators in the study group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After the intervention， the levels of Bun and SCr in the two groups were decreased， the levels of Bun and SCr in the study group were lower than those in the control group， the eGFR in the study group was increased and higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）.After intervention， serum levels of IL-6， TNF-α and hs-CRP in the two groups were all decreased， the levels of all indicators in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin combined with Levocarnitine in the treatment of patients with end-stage renal disease， is conducive to the improvement of the treatment effect of patients， but also conducive to improve the level of serum Alb， Hb， TP， PAB， regulate the inflammatory state， promote the improvement of renal function.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Levocarnitine End-stage renal disease

First-authors address： Liaoyang City Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.031

终末期肾病属于全身性炎症状态性疾病，该病的发生跟慢性肾衰竭存在者密切关联。当前医疗阶段，医院多对患者进行血液透析进行治疗，血液透析治疗可在一定程度上促进机体内的代谢废物排除，维持机体电解质及酸碱平衡，使各临床患病症状得到有效缓解[1]。但单纯进行血液透析治疗所产生的临床疗效与预期目标相差甚远，由于血液透析所产生的血流动力学水平较小，需要应用抗凝剂[2]。相关研究指出，低分子肝素不但可发挥抗凝效果，还适用于患者透析后微炎症状态的维持，降低并发症发生率[3]。此外，虽然长期血液透析治疗可使患者存活率得到提升，但透析治疗不能完全清除代谢产物，会引发神经系统以及消化系统发生异常，且透析患者往往存在营养不良及微炎性反应状态[4]。所以为提升患者机体营养状态，确保临床效果，本研究对患者应用低分子肝素联合左卡尼汀治疗，并探究该治疗方案产生的临床疗效及对Alb、Hb、TP、PAB水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2020年6月于本院治疗的终末期肾病患者100例。纳入标准：（1）完善各项检查，结合临床，参照《内科学》（第9版）相关诊断标准，确诊为终末期肾病[5];（2）心、肝、肺等脏器功能及血液循环系统功能无障碍;（3）透析龄期超过6个月，预估生存期6个月以上;（4）均具有良好的治疗依从性，对本研究相关治疗机体耐受。排除标准：（1）中途退出本研究;（2）心、肝、肺等脏器功能损伤;（3）参与本研究前3个月接受过免疫激活治疗或抑制剂治疗;（4）感染性疾病者或恶性肿瘤;（5）对本研究所涉及的治疗药物存在禁忌。依据治疗方案的不同将患者分为对照组和研究组，各50例。患者或家属均对此研究悉知并在同意书签字，本次研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，如液体摄入量的限制、饮食要低盐优蛋白，改善贫血控制血压、电解质代谢紊乱纠正等[6]。透析治疗：血液透析器为德国费森尤斯-4008型、Fx60型透析机，透析器膜面积为1.5 m2，透析液为碳酸氢盐，流量为500 mL/min。以前臂动静脉内瘘作为血管通路，设置血流量为220～250 mL/min。透析2～3次/周，4 h/次以上，持续治疗3个月进行相关指标检测[7-8]。（1）透析治疗中给予对照组患者低分子肝素钙注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190，规格：1.0 mL︰5 000 AXa单位）抗凝治疗，静脉注射给药，应用剂量为60～80 U/kg，透析过程中无须追加剂量[9-10]。（2）研究组应用低分子肝素联合左卡尼汀（生产企业：瑞阳制药有限公司，批准文号：国药准字H20193102，规格：5 mL︰1 g）治疗。透析方法以及低分子肝素用于方法、剂量同对照组。将1.0 g左卡尼汀与0.9%氯化钠注射液15 mL混合，静脉注射给药，用药3次/周，持续治疗3个月[11-12]。

1.3 观察指标与判定标准 （1）治疗效果，显效：临床症状及体征消失，心功能水平提升至少2级;好转：临床症状及体征明显改善，心功能升高1级以上;无效：临床症状及体征无缓解，甚至病情、临床症状加重，心功能水平提升1级以下。总有效=显效+好转。（2）血清中相关指标水平，包括白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、血红蛋白（Hb）、血总蛋白（TP）四项，在药物干预前及治疗3个月后分别采集患者空腹肘静脉血，离心分离学清备检，用全自动细胞计数仪（购自贝克曼库尔特公司，型号：Vi-CELL XR）测定。（3）肾功能水平，评价指标包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、估算肾小球滤过率（eGFR），在患者药物干预前及治疗3各月后分别采集患者5 mL空腹静脉血，离心分离血清冷藏备用。用血清全自動生化仪（北京普朗医疗-南京斯马特，型号：SMT-100）测定BUN、SCr水平，计算eGFR。（4）血清炎性水平，评价指标包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）。在用药前及治疗3个月后分别采集患者5 mL空腹肘静脉血，离心提取血清，冷藏待检。对上述指标用酶联免疫吸附法测定表达水平。检测试剂盒由天津一瑞生物公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女21例;年龄36～77岁，平均（56.8±2.7）岁;原发性病症：糖尿病肾病12例，慢性肾炎15例，高血压肾病13例，肾病综合征10例。研究组男28例，女22例;年龄35～76岁，平均（56.9±2.4）岁;原发性病症：糖尿病肾病11例，慢性肾炎14例，高血压肾病12例，肾病综合征13例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组临床总效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组血清Alb、Hb、TP、PAB水平比较 干预前，两组血清Alb、Hb、TP、PAB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组血清Alb、Hb、TP、PAB水平均升高，且研究组各指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肾功能指标水平比较 干预前，两组肾功能各项指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组BUN、SCr水平均降低，且研究组BUN、SCr水平均低于对照组，研究组eGFR升高且高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎性因子水平比较 干预前，两组炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组血清中IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且研究组各指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

终末期肾病是所有慢性肾脏疾病的终末期阶段，在各类慢性肾脏病的早期阶段患者无明显表现症状，但肾功能会逐渐衰减，导致机体内出现大量毒素蓄积，引发皮肤瘙痒、机体水肿、恶心呕吐、食欲下降等临床表现，危及患者生命安全[13]。血液透析治疗是终末期肾病患者最主要的干预方式，其目的在于患者临床症状，促进机体毒素消除、延长患者生存期[14]。血液透析法是通过小分子半透膜进行体液滤过麻将小分子物质透过半透膜扩散至缓冲液中，分离大、小分子物质，之后将得到净化的血液输回体内，以缓解病患症状。左卡尼汀属于机体辅助因子，在代谢中可发挥重要作用[15]。通常机体中约有75%的左卡尼汀可由食物提供，其余部分则由肝、肾合成。终末期肾脏病患者由于肾脏功能障碍，所合成的左卡尼汀变少，加之患者低蛋白饮食，使左卡尼汀表达水平越来越低，此外左卡尼汀具有良好的水溶性，且分子量小，难以和血浆蛋白进行结合，致使透析治疗中被大量清除，导致组织、血浆中的左卡尼汀的含量降低[16]。

左卡尼汀也被称作左旋肉碱，属于机体低分子氨基酸，是人体代谢所需营养素，机体正常量约为128 mmol，血浓度40～50 μmol/L。由于左卡尼汀的分子量小，且在水中易溶解，不跟血浆蛋白进行结合，导致透析治疗中容易透出，血液透析1次可使降低浓度70%左右，且其浓度会随透析时间延长而降低[17]。机体中左卡尼汀浓度不足时，会导致机体中的脂肪酸代谢产物得不到及时清除，造成脂质堆积，大量脂肪酸堆积、细胞能量缺失会诱发营养不良，进而诱发并发症。机体左卡尼汀含量不足会导致肌细胞供能下降，出现肌无力，同时毒素堆积，蛋白质合成减少，诱发营养不良[18]。左卡尼汀主要靠动物性食物获得，其作用主要是促进三羧酸循环，维持机体生理活动。相关研究指出，外源性左卡尼汀可促进脂肪酸代谢，使分解代谢水平降低，促进合成白蛋白，提升能量供应，使营养状况改善[19]。本研究中，经干预两组Alb、Hb、TP、PAB水平均得到调节，研究组PAB、Alb、Hb、TP水平均高于对照组（P<0.05），进一步证实研究组联合治疗方案对提升患者机体营养状态的积极作用。

虽然低分子肝素是终末期肾病的临床常用治疗药物，但大量临床研究指出其单一用药疗效欠佳[20]。本研究中，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;经干预后，两组BUN、SCr水平均降低，且研究组BUN、SCr水平均低于对照组，研究组eGFR升高且高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明研究组药物联合治疗方案临床治疗效果显著，不但可改善患者肾功能指标水平，抑制血清炎性状态，还能促进肾功能改善。分析其主要原因发现，低分子肝素可作为脂微球载体制剂，抑制血小板聚集，发挥调整肾脏滤过压力、促使肾血流量增加的效果。低分子肝素能抑制血栓素A2的形成与释放，促进肾小球微循环改善，使尿蛋白水平下降，对肾功能发挥保护作用[21]。

综上所述，将低分子肝素联合左卡尼汀治疗方案应用至终末期肾病患者的治疗当中，利于患者治疗效果的提升，还利于改善血清Alb、Hb、TP、PAB水平，调节炎性状态，促进肾功能改善。

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（收稿日期：2020-11-12） （本文编辑：刘蓉艳）