利伐沙班对小腿肌间静脉血栓的治疗效果

河南宏力医院（453400）张子云 邢志娟 王素超 张祥玖 史艳秋

小腿肌间静脉血栓(muscular calf vein thrombosis，MCVT)是发生于腓肠肌、比目鱼肌间静脉丛的血栓。由于血栓位于静脉小血管末端，体积较小，且多数患者临床症状不明显，故不易引起患者及医务人员的重视。有研究[1]指出，MCVT可沿血管向近心端蔓延形成严重的深静脉血栓，MCVT栓子脱落也可以引起急性肺动脉栓塞[2]。故MCVT必须引起临床的重视。目前对于MCVT的抗凝治疗方案及时长尚未达成统一共识。本研究旨在探讨新型抗凝药物利伐沙班对MCVT患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年9月于河南宏力医院心血管内科就诊的小腿肌间静脉血栓形成患者为研究对象。入选标准：年龄18～70岁；下肢血管超声示小腿肌间静脉增宽，血管腔内显示低回声信号，探头加压血管不能压瘪。排除标准：活动性出血，凝血功能障碍，血小板减少，严重肝、肾功能不全，对利伐沙班或华法林过敏，妊娠及哺乳期患者。共入选患者92例，将患者随机分为试验组与对照组各46例。两组患者性别、年龄等一般情况比较无统计学差异（P＞0.05），详见附表。

1.2 研究方法 对照组给予华法林钠片2.5～5mg口服，qd，每1～2周监测凝血酶原时间(PT)，维持INR值2～3之间；试验组给予利伐沙班片15mg，口服，bid，用药3周后改为20mg，口服，qd；两组患者均连续用药3月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后小腿静脉血栓情况，根据患者临床情况、下肢血管超声、D二聚体结果判定治疗效果。若患者小腿肿胀消失，D二聚体恢复正常，超声显示小腿肌间静脉内径正常，血栓消失，则判定为显著有效；若患者小腿肿胀减轻，D二聚体较治疗前降低但未恢复正常，超声显示血栓减少，判定为有效；若患者症状无改善，D二聚体无明显下降，超声显示小腿静脉血栓未减少，则判定为治疗无效。（显著有效例数+有效例数）/总数×100%=有效率。②观察两组患者治疗期间出血事件发生情况，若发生颅内出血、呕血、咯血、血尿等重要脏器出血，或出血致血红蛋白水平＜100g/L，或因出血量较大需要输血，则判定为大出血[3]；若仅发生皮肤黏膜瘀斑、黑便、鼻出血、牙龈出血等，出血未引起血红蛋白水平明显下降，则判定为非大出血。③比较两组患者治疗期间的用药依从性，按时服药并定期随诊视为依从性好，停药或失访视为依从性差。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验分析；计数资料以百分数表示，采用χ2检验分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组治疗显效29例，有效15例，治疗有效率95.65%，对照组治疗显效27例，有效15例，治疗有效率91.30%，两组相比无统计学差异(P＞0.05)。试验组出血发生率8.70%，包括大出血1例(血尿1例)，非大出血3例(包括皮肤瘀斑2例，牙龈出血1例)；对照组出血发生率23.91%，包括大出血3例(颅内出血1例，血尿1例，便血1例)，非大出血8例(包括黑便4例，皮肤瘀斑2例，鼻出血1例，牙龈出血1例)，试验组出血发生率低于对照组(P＜0.05)；试验组所有患者均遵医嘱按时服药并定期复查，依从性为100.00%，对照组3例停药1例失访，依从性为91.30%，试验组依从性高于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

MCVT是指小腿肌肉间静脉丛内形成的血栓。由于肌间静脉周围无筋膜且静脉瓣很少，使得血管容易发生扩张并血流缓慢，从而导致血栓形成[4]。单纯的MCVT大多无明显临床症状，部分仅表现为小腿轻微疼痛或肿胀，容易被忽略。但近20%的MCVT可向近心端蔓延形成深静脉血栓[5]，若栓子脱落可导致肺动脉栓塞。已有文献报道，孤立的小腿肌间静脉血栓可导致致死性肺栓塞[6]。因此必须重视对MCVT的诊治。

附表 两组患者一般情况比较

抗凝治疗可有效防治MCVT的进展，降低肺栓塞的发生几率[7]。华法林为双香豆素类抗凝药物，主要通过拮抗维生素K，抑制肝细胞合成凝血因子II、VII、IX、X而发挥抗凝作用。本研究对照组给予华法林，患者治疗有效率达91.30%，说明其对于MCVT抗凝治疗效果良好。许多药物食物都能和华法林相互作用，进而影响其抗凝效果，故用药期间需定期监测PT，根据INR值调整华法林剂量，正是由于相对频繁的抽血监测，使得临床上许多患者治疗依从性降低，从而很大程度上影响临床效果。本研究对照组治疗期间，3例停药、1例失访，显示患者依从性较差。本研究试验组给予利伐沙班治疗，MCVT治疗有效率95.65%，与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)；而试验组出血发生率仅8.70%，明显低于对照组(P＜0.05)，患者用药依从性100.00%，明显高于对照组(P＜0.01)。利伐沙班为经典的非维生素K拮抗剂抗凝药，可高选择性抑制Xa因子活性[8]，从而间接影响凝血酶的合成，阻断血栓形成，有效发挥抗凝作用。因其不影响人体已合成凝血酶的功能，故很少影响生理性止血功能，用药期间无需监测凝血指标[9]。

利伐沙班受食物和其他药物的影响较小，口服生物利用度80%～100%，用药后起效较快、药效稳定、用法简单，对MCVT治疗效果好，患者依从性高，值得在临床推广。