硫酸镁与氨茶碱联合治疗小儿哮喘的有效性和安全性研究

王莹莹，张梅，董栋，张伟

（郑州市妇幼保健院药学部，郑州 450000）

小儿哮喘是临床上比较常见的呼吸系统疾病，主要是指机体的气道出现慢性炎症的异质性疾病，好发于婴幼儿，对婴幼儿的身体健康产生负面影响[1]。近年来，受主观与客观因素的影响，小儿哮喘的患病人数逐年增加，给婴幼儿的健康成长带来阻碍[2]。小儿哮喘侧重于对症支持、药物治疗，以氨茶碱为主，临床疗效显著，但治疗过程中产生的毒副作用较多，加重患儿的痛苦程度，影响患儿的治疗效果[3]。古力扎尔·阿不都克力木和吴冰竹[4]在一项研究指出小儿哮喘患儿采用硫酸镁治疗效果显著，能够缩短症状消退时间，提高临床治疗总有效率。虽然目前临床关于硫酸镁、氨茶碱治疗小儿哮喘的文献报道较多，但关于两者结合用于小儿哮喘的文献资料较少，且临床上对两者联合应用存在一定的争议。基于此，此次研究以我院2018 年4 月—2020 年4月收治的84 例小儿哮喘患儿进行分组讨论，旨在为临床研究提高小儿哮喘的治疗质量提供参考依据，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共84 例研究对象，均为我院2018 年4 月—2020 年4 月收治的小儿哮喘患儿，随机平均分为两组。其中，42 例对照组患儿接受氨茶碱治疗，另42 例研究组患儿实施硫酸镁配合氨茶碱治疗。

42 例对照组患儿中男童有23 例，女童有19 例；患儿年龄最大为9 岁，最小为1 岁，平均年龄为（5.11±1.28）岁；病程为0.4～2 年，平均病程为（1.01±0.06）年。

42 例研究组患儿中男童24 例，女童18 例；患儿年龄最大为10 岁，最小为1 岁，平均年龄为（5.84± 1.72）岁；患儿的最短病程为0.4 年，最长病程为2 年，平均病程为（1.02±0.07）年。比较分析两组患儿的年 龄、性别、病程，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①所有患儿经病史、症状、体征及实验室检查等确诊为小儿哮喘，且均符合中华医学会全科医学分会等制定的《支气管哮喘基层诊疗指南（2018年版）》[5]中小儿哮喘的诊断标准；②年龄处于1～10岁的患儿；③患儿的语言表达能力、精神状态以及认知能力正常，在治疗过程中可以进行简单的交流； ④本次研究得到医学伦理委员会的许可；⑤患儿家属了解本研究治疗方式的不同，愿意进行研究，并签字 同意。

排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能不全的患儿；②合并先天性疾病或代谢功能异常的患儿；③合并精神意识不清晰，无法正常交流的患儿；④合并恶性肿瘤疾病的患儿；⑤一般资料不全或中途退出的患儿； ⑥治疗依从性差或对本次研究用药过敏的患儿。

1.2 方法

两组患儿入院后皆进行常规对症支持治疗及护理，给予患儿吸氧、补液、纠正水和电解质紊乱、镇静等处理，吸氧时设置氧流量为2 L/min、氧浓度为25%～29%。同时给予患儿护理干预，为患儿安排病房，保证病房安静整洁、通风良好，保持病房适宜的温湿度，每天定时通风30 分钟；指导患儿用药，详细告知具体的服用方法；指导患儿咳痰方法，对于病情严重的患儿需采用雾化仪稀释痰液并叩背，从而保证痰液顺利排出；叮嘱患儿尽可能食用营养含量高的食物，坚持荤素搭配、营养均衡，禁止食用辛辣刺激性食物，防止摄入冰冷、油炸以及过敏的食物。

在此基础上，对照组给予氨茶碱治疗，所有患儿接受氨茶碱注射液（生产厂家：河南润弘制药股份有限公司；国药准字H41022266）治疗。使用方法：根据患儿体重给药，通常情况下为4 mg/kg，将氨茶碱注射液与25%葡萄糖溶液混合稀释后，采用静脉注射的方式进行治疗，每天1 次，患儿需要接受6 天的治疗。

研究组则行硫酸镁配合氨茶碱治疗，氨茶碱治疗方法与对照组相同，在此基础上给予患儿硫酸镁注射液（生产厂家：河北天成药业股份有限公司；国药准字H20033860）治疗。25%硫酸镁的浓度调控为1.5%，按照患儿体重用药，通常情况下为10 mg/kg，采用静脉滴注的方式进行治疗，调整滴注速度为不超过1 滴/min，滴注时间为30 分钟，每天1 次，患儿的治疗时间为 6 天。

1.3 观察指标及检测标准

（1）比较两组患儿的相关症状消退时间，相关症状包括咳嗽、喘息以及肺部喘鸣音。

（2）统计两组患儿治疗前后的血清炎症因子改善情况，包括白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-5（interleukin-5，IL-5）、IFN-γ。检测方法：采用静脉抽血的方法抽取4 ml 血液作为检查标本，标本收集完成后离心分离10 分钟，离心速度为3 000 r/min， 取血清后放入温度为-20 ℃的冰箱中存留备用；采用酶联免疫吸附法（生产厂家：江苏江莱生物科技有限公司）进行检测，检测时严格按照试剂盒说明书 进行。

（3）比较两组患儿治疗前后的肺功能指标改善情况，第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）指标、1 秒肺活率（FEV1/FVC），采用肺功能测量仪（生产厂家：企晟上海医疗器械有限公司；型号：HI-801）进行检测。

（4）观察两组患儿的不良反应，包括腹胀、心率减慢以及血压下降。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较分析两组患儿的相关症状消退时间差异

在咳嗽消退时间、喘息消退时间以及肺部喘鸣音消退时间上，研究组短于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）；具体见表1。

表1 比较分析两组患儿的相关症状消退 时间差异（±s，天）

表1 比较分析两组患儿的相关症状消退 时间差异（±s，天）

组别例数咳嗽消退时间喘息消退时间肺部喘鸣音消退时间研究组425.36±1.233.11±1.063.52±1.17对照组427.48±1.635.34±2.155.63±1.84 t 6.7286.0296.271 P 0.0000.0000.000

2.2 比较分析两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平差异

实施治疗前，在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，两组患儿的差异不明显（P＞0.05）；治疗后，在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，研究组明显优于对照组（P＜0.05），具体见表2。

2.3 比较分析两组患儿治疗前后的肺功能指标差异

从表3 可以看出，经药物治疗后，两组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC 皆上升，且研究组明显高于对照组，组间对比有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组患儿的不良反应对比

从表4 可以看出，研究组的不良反应总发生率（9.52%）明显低于对照组（23.81%），两组对比有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

小儿哮喘是儿科常见疾病，主要是由环境、药物等因素共同作用所致，临床上表现为反复发作性咳嗽、呼吸困难、喘鸣等症状[6]。小儿哮喘的主要特征是气道反应性增强，常在夜间或凌晨发病，具有高发病率、病程长、病情反复、复发率较高的特点，给患儿的日常生活带来极大的不便[7]。小儿哮喘若未及时得到有效的处理，不仅会形成呼吸系统障碍，引发肺不张、气胸等并发症，还会影响患儿的正常生长发育。因此，临床加强对小儿哮喘的治疗是非常重要的[8]。

临床资料发现，小儿哮喘尚未找到根治方法，主要通过药物治疗来控制患儿的病情，改善患儿的症状。氨茶碱是临床治疗小儿哮喘的常用药，对磷酸二酯酶具有极强的抑制作用，能够减轻细胞内磷酸腺苷的破坏力，缓解患儿的支气管平滑肌，改善机体支气管黏膜水肿和血肿情况，从而达到治疗疾病的目的[9]。然而，患儿服用氨茶碱后产生的不良反应较多，且患儿的症状消失时间较长，影响患儿的整体治疗效果[10]。随着药学的发展与完善，硫酸镁成为临床治疗小儿哮喘的特效药，可有效抑制乙酰胆碱，舒张患儿的支气管平滑肌，改善患儿的通气效果，具有平喘、止咳的治疗效果[11]。氨茶碱与硫酸镁联合应用能够最大限度地发挥药物效力，且用药后的不良反应少，临床效果显著[12]。

表2 比较分析两组患儿治疗前后的血清炎症因子差异（±s，μmol/L）

表2 比较分析两组患儿治疗前后的血清炎症因子差异（±s，μmol/L）

IL-2IL-5IFN-γ治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4245.23±5.3656.78±5.9237.16±4.2519.30±2.5412.13±1.3418.92±2.01对照组4245.83±6.0151.11±6.4237.62±4.8327.08±3.1212.36±1.4214.12±1.68 t 0.4834.2080.46312.5320.76311.875 P 0.6310.0000.6440.0000.4470.000组别例数

表3 比较分析两组患儿治疗前后的肺功能指标差异（±s）

表3 比较分析两组患儿治疗前后的肺功能指标差异（±s）

FEV1/LFVC/LFEV1/FVC/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4249.63±4.1282.63±7.011.28±0.131.96±0.5862.08±5.1385.92±10.11对照组4250.16±4.0371.38±5.471.27±0.111.34±0.2862.54±5.2675.61±8.24 t 0.5968.2000.3816.2390.4065.123 P 0.5530.0000.7050.0000.6860.000组别例数

表4 两组患儿的不良反应对比[n（%）]

本次研究结果显示，在咳嗽消退时间、喘息消退时间以及肺部喘鸣音消退时间上，研究组短于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05），这与范学容[13]的研究报道一致，进一步证实了硫酸镁配合氨茶碱在临床中的应用价值。原因可能是硫酸镁与氨茶碱联合应用进一步扩大药物作用、延长药效维持时间，从而缩短患儿的临床症状消失时间。在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，研究组明显优于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05），这与高晓宇[14]的研究报道一致，说明硫酸镁配合氨茶碱对炎症介质具有抑制作用，能够减轻患儿的炎症反应。原因可能是硫酸镁通过利用镁离子抑制神经末梢的原理，降低乙酰胆碱的分泌量，阻断神经肌肉传导信号，从而达到松弛支气管平滑肌、舒张痉挛动脉的效果，从而抑制炎症因子的分泌量。在FEV1、FVC、FEV1/FVC 上，研究组高于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05），这与杨硕和洪源等[15]的研究结果一致，表明小儿哮喘患儿采用硫酸镁配合氨茶碱的效果明显，能够有效改善患儿的肺功能。在不良反应发生率上，研究组低于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05），这与田鸣[16]的研究报道一致，说明哮喘患儿采取硫酸镁配合氨茶碱能够减少不良反应，安全性较高。原因可能是硫酸镁自身的毒副作用少，对患儿带来的不良反应少。

综上所述，硫酸镁配合氨茶碱对小儿哮喘患儿的临床症状有明显的改善作用，能够减轻患儿的炎症反应，增强肺功能，减少不良反应的发生，安全性高，值得推广和应用。