加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗偏头痛的疗效及对血清5-HT、hs-CRP的影响

涂燕芬，黄小滨，郭进财，曾凯军，李雪琴，杨国宗，郑素玉，沈银河，李艺敏

（漳州市中医院，福建 漳州363000）

偏头痛是神经内科常见的一种反复发作的慢性神经血管性头痛，临床表现为单侧或双侧额、颞部搏动性疼痛，典型患者发作前可有先兆，如有闪光、偏盲、视物不清等视觉障碍和面部、肢体麻木等感觉障碍，发作时可伴有面色苍白、畏光、恶心、呕吐等症状，常由情志刺激、紧张、寒冷、饥饿、疲劳或失眠等因素诱发发作［1］。目前偏头痛的发病机制尚未完全清楚，治疗上亦无特效方法，西药治疗无肯定疗效，长期服用毒副作用较大，易产生依赖性、恶心、共济失调等。近年来，一些治疗偏头痛的新型药物也相继出现，但相关的临床研究较少，需进一步研究其疗效及安全性［2］。近年来笔者采用自拟加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗肝郁化火型偏头痛60例，取得较好疗效，现总结如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照2004年1月国际头痛协会（ISH）发布的第2版《国际头痛疾病分类》［3］中的偏头痛诊断标准，包括有先兆的偏头痛和无先兆的偏头痛。

1.2 中医辨证标准 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］辨为肝郁化火证。主症：头部胀痛、闷痛或跳痛，反复发作或经久不愈，情志因素可诱发或加重。次症：情绪抑郁，或急躁易怒，或善悲欲哭，胸闷或少腹胀满，女性经前发作或加重，女性乳房胀痛，不寐，口干，口苦，舌红，苔黄，脉弦。主症必备，次症具备至少2项，结合舌脉，即可诊断。

1.3 纳入标准 ①年龄14～65周岁；②病程≥1年；③首次发病年龄≤50岁；④偏头痛程度评分≥4分，影响工作学习及日常生活者；⑤患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①其他疾病引起的继发性头痛；②特殊类型的偏头痛，如痛性眼肌麻痹、偏瘫型偏头痛、基底动脉型偏头痛等；③生命征不稳，或合并有心、肺、肝、肾、血液、内分泌系统等严重疾病者；④精神病患者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对本试验药物过敏者；⑦依从性差，无法顺利完成治疗疗程者。

1.5 一般资料 选取2017年6月—2019年12月在我院脑病科就诊的肝郁化火型偏头痛门诊及住院患者120例，按随机数字表法分为治疗组与对照组各60例，2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）

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2 治疗方法

2.1 治疗组 ①口服自拟方加味清空膏：柴胡9 g，川芎12 g，羌活6 g，防风6 g，黄芩9 g，黄连3 g，细辛3 g，全蝎3 g，蜈蚣2条，炙甘草9 g。中药全成分颗粒由北京康仁堂药业有限公司提供，1剂分2袋，每次1袋，每天2次，开水200 mL冲泡后温服。②低频重复经颅磁刺激治疗：采用HB520D型脑电仿生电刺激仪（好博医疗器械有限公司）治疗，频率0.5 Hz，刺激强度70%MT（运动阈值），刺激间隔20 s，刺激时间1 s，每次治疗20 min，1次／d。疗程1个月，

2.2 对照组 ①口服氟桂利嗪片（西安杨森制药有限公司，规格：5 mg×20粒），每次10 mg，每日1次，晚上口服。②低频重复经颅磁刺激治疗：同治疗组。疗程1个月。

2.3 观察指标

2.3.1 中医证候积分 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］评定，中医证候按照无、轻、中、重4个分级各计为0、1、2、3分，分值越高病情越重。

2.3.2 偏头痛症状积分 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］评定。①发作次数积分：服药后头痛有效缓解而于48 h内再发者，视为1次发作；头痛因睡眠或暂时减轻而于48 h内再发者，视为1次发作；72 h连续出现头痛发作，视为1次发作。按月发作次数统计，每月≤2次计2分，3～4次计4分，发作≥5次计6分。②程度积分：发作时须卧床计6分，发作时影响工作计4分，发作时不影响工作计2分。③持续时间积分：＜12 h计2分，12～48 h计4分，＞48 h计6分。④伴随症状（恶心、呕吐、畏光、畏声等）积分：≥3项计3分，2项计2分，1项计1分。

2.3.3 理化指标 ①血清5-羟色胺（5-HT）：治疗前后于清晨空腹取外周静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定；②血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）：治疗前后于清晨空腹取外周静脉血4 mL，采用免疫比浊法（ITD）测定。

2.3.4 不良反应情况 ①监测治疗前后血、尿、粪常规，心、肝、肾功能及心电图；②记录不良事件发生情况。

2.4 疗效判定标准 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］，起点分不低于7分，疗程不短于1个月。临床治愈：疗程结束无发作性偏头痛症状，停药1个月不发病；显效：积分减少50%以上；有效：积分减少21%～50%；无效：积分减少20%以下。计算公式：

积分减少／%＝（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分×100%

总有效率／%＝（临床治愈＋显效＋有效）例数／总例数

2.5 统计学方法 采用SPSS 26.0对数据进行统计学处理。计数资料采用χ2检验；计量资料属正态分布的以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。

3 结 果

3.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较

3.2 2组中医证候积分比较 见表3。

表3 2组中医证候积分比较（±s） 分

表3 2组中医证候积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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3.3 2组偏头痛症状积分比较 见表4。

表4 2组偏头痛症状积分比较（±s） 分

表4 2组偏头痛症状积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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3.4 2组血清5-HT、hs-CRP水平比较 见表5。

3.5 2组不良反应发生情况 治疗前后2组血、尿、粪常规，心、肝、肾功能及心电图无异常变化。治疗组不良反应出现3例（占5.00%），其中胃肠道轻度不适反应1例，皮疹1例，头晕1例；对照组不良反应出现4例（占6.67%），其中头晕2例，嗜睡2例。上述不良反应随治疗时间延长或经对症处理后症状缓解，2组不良反应发生率比较，无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2组血清5-HT、hs-CRP水平比较（±s）

表5 2组血清5-HT、hs-CRP水平比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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4 讨 论

偏头痛为原发性头痛，排在常见疾病第6位，是全球慢性致残性疾病之一，分别位居全球第2位和中国第5位［5］。偏头痛还会增加患者并发症风险，可引发严重抑郁、焦虑、躁狂等精神障碍［6］，增加卒中风险及脑白质异常风险［7］。西医治疗偏头痛以急性期控制发作、缓解期预防为原则，但疗效欠佳，且不良反应多。

中医学称偏头痛为“首风”“脑风”。头居高位，内寄髓海，赖五脏气血充养。肝畅达全身气机，使气血濡养脏腑、形体及官窍，偏头痛的头痛部位多为头之两侧或双额颞连及眶后，乃足厥阴肝经、足少阳胆经循行之处，可见肝与偏头痛关系密切。当今社会生活节奏快速，竞争激烈，各方压力大，人易情志不遂，肝木郁结，化火生热，上扰清窍，故发头痛。肝郁是偏头痛发病的始动环节，肝郁化火证是偏头痛的最常见证型之一［8］。因此，笔者自拟加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗肝郁化火型偏头痛。

加味清空膏实为清空膏合止痉散，再加细辛而成。清空膏源于《兰室秘藏·卷中·头痛门》：“偏正头痛年深不愈者，善疗风湿热上壅损目，及脑痛不止”。其所治头痛病程较久，病位不拘泥正偏头痛，可连及眉棱骨，并上达癫顶，病因为风、湿、热上壅头目。而风可化火，湿能生热，热乃清空膏辨证遣方要点［9］，其 适 应 证 为 头 痛 肝 郁 化 火 证［10］。止 痉 散 载 于上海人民出版社出版的《方剂学》第5版教材，由全蝎和蜈蚣两药组成，具有搜风通络、解痉止痛之功。《岳美中医话集》中提到“余历来使用蜈蚣、全蝎之经验，觉其镇痛之力特强，用之得法，有立竿见影之妙”。细辛功能祛风止痛，现代药理学研究显示细辛具有明显镇痛、抗炎作用［11］。上述诸药合用，可清解肝经郁火，通瘀祛风定痛。低频重复经颅磁刺激利用一定强度和频率的聚焦磁场，可无创性地透过颅脑屏障到达颅内组织，在脑组织内诱发电场，产生感应电流，改变皮质神经细胞的动作电位，消除异常电活动；刺激神经细胞及脑血管平滑肌，调节脑功能，改变大脑运动皮层兴奋性而减轻疼痛；改善大脑局部血流及代谢，加快微循环而起镇痛作用；改变神经系统可塑性与再可塑的表达进而产生广泛的生物效应以缓解疼痛［12］。

本研究结果表明：加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗肝郁化火型偏头痛疗效优于氟桂利嗪结合低频重复经颅磁刺激治疗，且在偏头痛的中医证候积分、偏头痛症状积分改善方面更为显著，停药后治疗组仍能改善各项积分指标。这说明加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗能有效缓解偏头痛患者偏头痛总积分、头痛程度、头痛发作次数、头痛持续时间及伴随症状，疗效显著，且无不良反应，安全性高，可能有一定的远期疗效。

现代研究发现：偏头痛的发生与5-HT含量的改变有关，偏头痛发作时5-HT可加速血小板聚集，引起颅内血管剧烈收缩；当血浆中5-HT明显下降时，则引起颅内血管扩张［13］。此外，偏头痛的疼痛与神经源性炎症有关［14］，hs-CRP在正常人血清中含量极低，具有受干扰小且反应灵敏的特点，可反映机体各种急慢性低水平炎症状态。监测血清中hs-CRP水平可观察本研究在防治偏头痛方面是否有降低炎症反应的作用。本研究结果表明：治疗后2组血清5-HT表达水平明显升高，hs-CRP水平则明显降低，治疗组较对照组改善更为显著，表明加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激治疗能有效提升5-HT浓度，降低hs-CRP水平。

综上所述，加味清空膏结合低频重复经颅磁刺激能有效缓解偏头痛患者的症状，有一定的远期疗效，能降低复发风险，其作用机制可能与调节血清5-HT、hs-CRP水平有关。