HPV感染患者应用膦甲酸钠联合干扰素治疗对其临床疗效与HPV转阴率的影响

徐翌萍

【摘要】 目的：探讨HPV感染患者应用膦甲酸钠联合干扰素治疗对其临床疗效与HPV转阴率的影响。方法：选取2017年7月-2019年7月本院收治的HPV感染患者78例。根据使用药物的不同分为对照组和研究组，每组39例。对照组应用干扰素治疗，研究组应用膦甲酸钠联合干扰素治疗。比较两组临床疗效、宫颈炎评分、HPV转阴率、HR-HPV病毒载量。结果：研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组子宫颈炎评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组HPV转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组HR-HPV病毒载量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对HPV感染患者治疗过程当中，膦甲酸钠联合干扰素治疗不仅可以提高临床疗效，还可以提高HPV转阴率，帮助患者尽快恢复，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 HPV感染 膦甲酸钠 干扰素 HPV转阴率

[Abstract] Objective： To explore the effect of Foscarnet Sodium combined with Interferon on the clinical efficacy and the rate of HPV negative conversion in patients with HPV infection. Method： A total of 78 patients with HPV infection admitted to our hospital from July 2017 to July 2019 were selected. The patients were divided into control group and study group according to the different use of drugs， 39 cases in each group. The control group was treated with Interferon， and the study group was treated with Foscarnet Sodium combined with Interferon. Clinical efficacy， cervicitis score， HPV negative conversion rate and HR-HPV viral load were compared between the two groups. Result： The clinical efficacy of the study group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of cervicitis in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The HPV conversion rate in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， HR-HPV viral load in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： During the treatment of HPV infected patients， Foscarnet Sodium combined with Interferon therapy can not only improve the clinical efficacy， but also improve the negative conversion rate of HPV to help patients recover as soon as possible， which should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] HPV infection Foscarnet Sodium Interferon Negative conversion rate of HPV

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus， HPV）特异性较高，在动物和人类身体中具有广泛的分布，属于嗜上皮性病毒，对于人类的黏膜上皮细胞具有一定的特嗜性，患者被感染后，会引起多种恶性增殖性疾病发生[1]。子宫颈类疾病主要是指子宫颈损伤、子宫颈炎症、子宫颈癌等宫颈区域中产生的病变，属于女性中最为常见疾病之一[2]。随着近几年生活水平的提高和加快、环境恶化、饮食习惯改变等导致患子宫颈癌的概率不断提高，逐渐呈现年轻化[3-4]。干扰素属于治疗HPV的常见药物之一，虽然治疗效果比较明显，但是最终的疗效并不理想，膦甲酸钠属于新型的广谱抗病毒药，所以在本次研究中，为更好治疗HPV，应用膦甲酸钠联合干扰素治疗，可以有效提高HPV转阴率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2019年7月本院收治的HPV感染患者78例。（1）纳入标准：①没有参与其他放射性治疗;②通过组织病理活检、阴道镜、TCT确诊为HPV感染;③宫颈炎的指标评分超过2分;④患者有性生活，在实施阴道镜的检查时有中等或者中等以上子宫颈柱状上皮异位;⑤HPV检测结果呈现阳性，并且时间超过2年;⑥阴道镜进行检查时显示有中度或者以上的子宫颈糜烂。（2）排除标准：①确诊为子宫颈癌或者子宫颈上皮内瘤变者;②有衣原体、真菌及人型支原体、阴道细菌等病原体感染病史;③伴有基础性疾病、重要脏器损伤、过敏体质等需要长时间服药;④患有精神病;⑤患有较为严重的心脑血管疾病;⑥在哺乳期、妊娠期者;⑦不能积极配合此研究的人群。根据使用药物的不同分为对照组和研究组，每组39例。所有患者知晓本次研究并自愿参与，此次研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 实施重组人干扰素α-2b栓[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20020103，10万IU/粒]治疗，在月经结束后的第3天开始使用，每天晚上睡前将一粒干扰素放置到阴道的最深处，隔天使用一次，月经期暂时不使用，连续治疗3个月。

1.2.2 研究组 在对照组的基础上加用膦甲酸钠（海南爱科制药有限公司，国药准字H20066068，100 mL︰膦甲酸钠2.4 g与氯化钠0.9 g），选取0.3 g对患者实施注射治疗，1次/d，连续治疗2周为一个疗程，连续治疗3个月，治疗期间应该嘱咐患者减少性生活。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组临床疗效 疗效判定标准如下，痊愈：治疗后患者的临床体征、症状已经消失，HPV检查显示为阴性，子宫颈柱状上皮外移面消失;有效：治疗后体征和症状逐渐消失，HPV检查显示为阴性，子宫颈柱状上皮外移面缩小超过75%;一般：治疗后临床体征和症状有较为明显的缓解，子宫颈柱状上皮外移面缩小范围低于50%;无效：治疗后患者的特征和症状并没有改善甚至还有些加重，子宫颈柱状上皮外移面没有任何的改变，实施HPV检查显示为阳性。总有效率=（痊愈例数+一般例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者子宮颈炎评分 使用的是积分制，最终得分越高说明病情越为严重。标准为：（1）使用棉签擦拭子宫颈管会导致子宫颈管中出血可以记做1分;（2）在子宫颈管棉签擦拭标本中或者子宫颈管上，可以看到黏液脓性或者脓性的分泌物，记做1分;（3）子宫颈管分泌物涂片实施革兰染色可以看到多形核白细胞增多，记做1分;（4）白带出现异常（阴道分泌物湿片检查白细胞超过10/高倍视野），记做1分。将最终的分值相加。

1.3.3 比较两组HPV转阴率 治疗3个月后，对HPV进行检测，检测的有：HPV58、56、52、45、33、31、18、16等。当所有的高危型的结果均是阴性时可以断定病情转阴。

1.3.4 两组HR-HPV病毒载量 依赖于分子生物学技术手段对HPVDNA进行检测，包括核酸杂交和PCR方法等，根据具体的方法，可以对HPV进行定量检测和分型检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组39例，年龄24～44岁，平均（33.6±2.4）岁;孕次1～2次，平均（1.5±0.2）次;流产0～2次，平均（1.6±0.1）次。研究组39例，年龄25～43岁，平均（33.4±2.3）岁;孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次;流产1～3次，平均（1.6±0.2）次。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（字2=5.321，P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后子宫颈炎评分比较 治疗后，研究组子宫颈炎评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组HPV转阴率比较 研究组HPV转阴率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.894，P<0.05），见表3。

2.5 两组HR-HPV病毒载量比较 治疗后，研究组HR-HPV病毒载量低于对照组，差异有统计学意义（t=11.165，P<0.05），见表4。

3 讨论

子宫颈炎在女性中属于常见疾病之一，导致发病的病原体为生殖衣原体、淋菌衣原体、一般细菌、其他支原体等[4]。存在的形式有很多种，容易发病的主要是子宫颈柱状上皮异位，会带给女性生活上的困扰[5]。子宫颈炎的发生和女性患者日常生活习惯等有一定的关系，比如人工刮宫或者自然流产、分娩损伤、不良生活史等都会导致炎症的产生[6]。同时使用化学性刺激物质对阴道冲洗或者将栓剂放置到阴道中、阴道存在异物都会出现感染进一步形成宫颈炎[7]。子宫颈炎和HPV感染之间有多重联系，同时感染的因素和患者的日常生活、体质也有关联性。在围绝经期时感染率会明显增高，所以在这个时期的女性雌性激素水平会产生变化，同时免疫功能也会下降，导致HPV感染率不断的增高[8]。感染HPV和生活环境有关，职业女性的生活范围比较复杂和广泛，所以可能在污染环境中感染HPV。流产或者意外怀孕的女性会对身体造成伤害，在手术或者分娩中可能会发生感染，提高HPV的感染率[9]。患有子宫颈炎的患者阴道清洁度越差、病变细胞的等级较高，所以导致子宫颈柱状上皮发生严重感染的概率也会有所升高[10]。在生活中女性要注意对自身的保护和清洁，避免受到病毒的感染等[11]。

干扰素在临床中有广谱抗病毒的作用，其机制是经过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，促使靶细胞中的2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等抗病毒蛋白，抑制病毒核酸的轉录和复制，阻止病毒蛋白质合成，所以在治疗HPV感染时要使用干扰素进行治疗[12]。同时这种药物具有调节宿主抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤细胞的生长，改变肿瘤细胞和宿主之间的关系[13]。干扰素还可以提高患者自身的免疫力，增强吞噬细胞的功能。干扰素还可以降低细胞色素酶的活性，改变部分酶的活性，和其他具有中枢作用的药物共同使用时，可能产生相互的作用，对感染子宫颈炎患者实施治疗过程中，可以调节身体中的孕酮水平，还可以帮助阴道组织恢复和再生，进而加快身体的恢复[14]。

膦甲酸钠也是治疗HPV感染中常见药物，属于合成的非核苷抗病毒药，有效避免病毒DNA聚合酶，病毒DNA聚合酶和膦甲酸钠的焦磷酸结合点结合之后会形成较为稳定但是很弱的核苷单磷酸盐中间物[15]。减少HPV-DNA病毒复制，减少疱疹病毒的复制，提高宿主对HPV的防御，抑制AIDS病毒、逆转录病毒、抑制病毒DNA聚合酶等[16]。膦甲酸钠同时也是较为有效的广谱抗病毒药，在临床中一般会用在病毒导致的黏膜感染、皮肤感染、HPV感染、人类免疫缺陷病毒中，并且这种药物还可以促进巨噬细胞发挥吞噬，调节免疫系统帮助患者的身体增加免疫防护等[17]。

干扰素联合膦甲酸钠治疗HPV感染患者中，可以全面地对不同感染亚型进行抵抗，并且膦甲酸钠不需要被病毒和细胞激酶激活就可以在DNA聚合酶的焦膦酸结合部位产生抗病毒等作用，促使对药物更加的敏感，药物的活性也会随之增加，在对抗HPV感染中具有一定的优势，并且效果更好。但是共同治疗的机制还需要进一步的探讨[18]。

研究组临床疗效优于对照组，HPV转阴率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干扰素和膦甲酸钠联合治疗后可以对HPV病毒感染更加的有效，提高药物的活性，这是因为干扰素作为高活性和多功能的蛋白，这种药物可以调节HPV感染患者的免疫功能还可以有效的抗病毒，其在病变位置或者靠近病变位置会产生抗病毒蛋白，抑制感染细胞的繁殖，阻断病原病毒的复制，帮助免疫细胞杀伤病毒，减少子宫颈分泌物，降低细胞毒作用，快速愈合子宫等。膦甲酸钠具有抑制特异性在病毒DNA的复制，抗病毒的活性较为明显。在使用膦甲酸钠时不需要激活其他的激活酶，菌株对这种药物也较为敏感，所以HPV转阴率和疗效有明显的提高，同时也从侧面反映出两种药物可以帮助感染的患者尽快恢复之前的状态[19-20]。

研究组子宫颈炎评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），从这项研究结果中笔者可以发现，干扰素联合膦甲酸钠可以改善感染的程度，同时还可以降低炎症反应，保障了联合用药带来的效果。治疗后，研究组HR-HPV病毒载量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这项研究结果也可以证明联合使用药物的优势，干扰素和膦甲酸钠均有提高患者免疫力，阻止病毒蛋白质合成，所以病毒载量的有效率会有明显的提高。

综上所述，对HPV感染患者治疗过程当中，膦甲酸钠联合干扰素治疗不仅可以提高临床疗效，还可以提高HPV转阴率，帮助患者尽快恢复，临床上应当进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-05-19） （本文编辑：姬思雨）