阿托伐他汀联合阿加曲班治疗缺血性脑卒中患者的临床效果及对FIB、PT、APTT的影响

李克颖 李莹

【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀联合阿加曲班治疗缺血性脑卒中患者对的临床效果及对FIB、PT、APTT的影响。方法：选取2017年8月-2019年10月本院收治的96例缺血性脑卒中患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组48例。对照组应用阿托伐他汀治疗，研究组应用阿托伐他汀联合阿加曲班治疗。比较两组治疗前后凝血功能、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、乳酸、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分、Barthel指数及治療效果。结果：治疗后，研究组凝血酶原时间（PT）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均高于对照组，而纤维蛋白原（FIB）低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组TNF-α与IL-6水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组乳酸与hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，而Barthel指数高于对照组（P<0.05）;研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合阿加曲班治疗缺血性脑卒中患者的效果理想，能够有效改善患者的凝血功能，进而改善神经功能的缺损，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 缺血性脑卒中 阿托伐他汀 阿加曲班 凝血功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Atorvastatin combined with Argatroban in the treatment of patients with ischemic stroke and its effect on FIB， PT and APTT. Method： A total of 96 patients with ischemic stroke admitted to our hospital from August 2017 to October 2019 were selected as the research objects. They were divided into control group and research group according to random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin， and the research group was treated with Atorvastatin combined with Argatroban. Coagulation function， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， lactic acid， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， national institute of health stroke scale （NIHSS） score， Barthel index before and after treatment and treatment effect were compared between the two groups. Result： After treatment， the prothrombin time （PT） and activated partial thromboplastin time （APTT） in the study group were higher than those in the control group， while the fibrinogen （FIB） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of lactic acid and hs-CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， while Barthel index was higher than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with Argatroban has an ideal effect in the treatment of patients with ischemic stroke， which can effectively improve the coagulation function of patients and thus improve the neurological function defect， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Ischemic stroke Atorvastatin Argatroban Coagulation function

缺血性脑卒中的脑卒中的一种是指患者脑部供血动脉狭窄或出现闭塞，引起脑部供血不足，最终引起脑组织坏死[1]。缺血性脑卒中的发病群体多为中老年群体，随着我国人口老龄化的不断严重，缺血性脑卒中呈逐年上升的趋势[2]。目前超早期溶栓治疗是最有效的方法，但受时间窗等多因素的限制，导致溶栓治疗的接受度较低，多数患者选择药物治疗[3]。阿托伐他汀是常用的药物，随着研究的不断深入，发现单纯给予阿托伐他汀的治疗效果并不是理想，提出联合应用阿加曲班治疗，阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，具有良好的抗凝效果[4]。本研究为探讨缺血性脑卒中患者阿托伐他汀联合阿加曲班对患者临床疗效与FIB、PT、APTT的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月-2019年10月本院收治的96例缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准：均确诊为缺血性脑卒中;无精神障碍者;排除标准：合并患有其他严重器官功能障碍及恶性肿瘤;对本研究药物过敏或不耐受;拒绝配合本次治疗及研究;凝血功能障碍。按随机数字表法将患者分为对照组与研究组，每组48例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组入院后均根据症状给予脱水、降压、降糖、降脂、吸氧、脑补营养等常规治疗，密切监测两组患者各项的生命体征。对照组应用阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg）治疗，30 mg/次，1次/d，连续用药3个月。研究组应用阿托伐他汀联合阿加曲班（生产厂家：天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20050918，规格：20 mL︰10 mg）治疗。阿托伐他汀用法同对照组。将10 mg阿加曲班加入150 mL 0.9%氯化钠溶液中，给予患者静脉持续泵入，时间控制在4 h内，每6 h给予1次，持续给药2 d后将用药次数降低为2次/d，连续用药7 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后凝血功能。于治疗前后采取两组静脉血5 mL，应用全自动血凝分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）[5]。（2）比较两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、乳酸及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。于治疗前后采取两组空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，在-20 ℃条件下保存备用，应用对羟基联苯比色法测定乳酸，应用酶联免疫吸附测定IL-6、TNF-α及hs-CRP，按试剂盒的操作说明书规范进行[6]。（3）比较两组治疗前后的美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分及Barthel指数。NIHSS评分量表包含对意识、语言、运动、感觉、共济运动、眼球运动、视野等方面的评判，评分为0～42分，评分越低表示神经功能缺损程度越低。Barthel指数包括10项内容，根据是否需要帮助及程度分为0、5、10、15分四个功能等级，总分为100分，分数越高表示日常活动能力越高[7]。（4）比较两组治疗效果。依据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》判定。基本治愈：NIHSS评分降低>90%，病残0级;显效：NIHSS评分降低46%～90%，病残1～3级;有效：NIHSS评分降低18%～45%;无效：治疗后均未达上述标准[8]。总有效=基本治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女19例;年龄45～79岁，平均（61.5±6.7）岁;发病至入院时间5.5～29.5 h，平均（15.7±3.2）h。研究组男27例，女21例;年龄45～80岁，平均（61.9±7.0）岁;发病至入院时间5.2～30.1 h，平均（16.4±3.5）h。两组一般资料比较，差异均无统計学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后凝血功能比较 治疗前，两组PT、APTT及FIB比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PT与APTT水平均高于治疗前，且FIB水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组PT与APTT水平均高于对照组，且FIB水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后TNF-α与IL-6水平比较 治疗前，两组TNF-α与IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TNF-α与IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后乳酸与hs-CRP水平比较 治疗前，两组乳酸与hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组乳酸与hs-CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后NIHSS评分与Barthel指数比较治疗前，两组NIHSS评分与Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，而Barthel指数高于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗效果比较 对照组基本治愈11例（22.9%），显效16例（33.3%），有效11例（22.9%），无效10例（20.8%），治疗总有效率为79.2%（38/48）。研究组基本治愈18例（37.5%），显效11例（22.9%），有效14例（29.2%），无效5例（10.4%），治疗总有效率为89.6%（43/48）。研究组治疗总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（字2=21.613，P<0.05）。

3 讨论

缺血性脑卒中占脑卒中的69%～70%，指因血流循环障碍引起局部脑组织缺血、缺氧而发生的软化、坏死等，通常称为血管堵塞[9]。缺血性脑卒中的发生会导致患者出现不同程度的肢体乏力、脸歪、言语不清等临床症状，严重降低了患者的生活质量[10]。临床中有数据显示，缺血性脑卒中具有较高的致残率、死亡率，已经成为危害人类健康的疾病之一，因此治疗的方法受到社会群体的高度关注[11]。溶栓是治疗脑卒中重要的方法，病发后4.5 h内给予患者重组组织型纤溶酶原激活剂或6 h内给予尿激酶溶栓治疗的效果较好，但由于患者的认识较低，病发后不能及时入院治疗，导致错过溶栓治疗的最佳时间，导致临床中多用药物进行治疗[12]。

缺血性脑卒中治疗的目的是控制脑部并发症，改善微循环，阿托伐他汀是常用的药物，阿托伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够降低胆固醇、甘油三酯等水平的同时增加高密度脂蛋白的水平，具有较好的调脂作用[13]。而且其能够对脑缺血引起的病理变化产生阻碍作用，对脑组织起到一定的保护作用。但是随着研究的不断深入，临床中对防治脑卒中最有效的方式是改善机体的高凝状态、疏通或重建其血流通路，进而降低脑组织进一步的缺血、坏死[14]。在中国脑血管病防治指南中提出，脑卒中病发48 h之内，被纤维蛋白结合的凝血酶生理活性仍然存在，因此在对该类患者实施有效抗凝治疗可以破坏血凝块中的凝血酶，进而抗凝血，防止疾病的进一步发展[15]。

阿加曲班是一种低分子凝血酶抑制药，其可以抑制血小板聚集、血管收缩等，达到舒张血管的效果，防止血栓再形成，最终起到有效抗凝、辅助溶栓的作用[16]。同时对机体血液的高凝状态起到拮抗作用，阻止粥样硬化的形成。临床已经证实，阿加曲班能夠有效阻止血栓进一步发展，从根本上抑制动脉粥样硬化。同时加上阿托伐他汀调节血脂，进一步改善动脉粥样硬化，最终促进血液流动，达到治疗效果[17]。本研究结果显示，治疗后研究组PT与APTT均高于对照组，而FIB低于对照组（P<0.05），表示阿托伐他汀联合阿加曲班能够更好地改善凝血功能。阿加曲班对凝血酶有高度选择性，能够阻止脑微血栓继发形成，进而改善侧支局部脑血流，最终对缺血半暗带起到保护作用。

缺血性脑卒中的发生会引起促炎性细胞因子的释放，进而加重对神经造成的损伤。研究指出，组织的缺血、缺氧均会导致乳酸升高，临床证实hs-CRP是慢性炎症引起心脑血管病的危险因子，TNF-α可以促使患者缺血区白细胞的浸润、聚集作用，进而加重脑组织局部炎症的发生[18]。IL-6是T细胞、成纤维细胞分泌的淋巴因子，其可以通过多种途径参与机体的炎性反应，因此可以将以上几种指标作为脑血管疾病炎性反应控制的情况[19]。本研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、IL-6、乳酸、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05），表示在缺血性脑卒中的治疗过程中，阿托伐他汀联合阿加曲班能够更好地对脑组织局部血供起到改善作用，从而降低局部炎症反应。

临床中有研究提出，给予脑卒中患者抗凝治疗会增加出血的风险，而阿加曲班是通过凝血酶催化位点的可逆性结合，起到抑制凝血酶的作用。其是一种合成的药物，具有分子量小的特点，作用于患者后能够经过胆汁进行排泄，而且药物的半衰期比较短，停药4 h内患者的APTT可开始恢复，所以在临床中应用的范围较广，对肾功能障碍患者不需要降低阿加曲班的使用剂量，但是在该类患者的治疗过程中应当密切的测肝功能，防止不良事件的发生[20]。本研究结果显示，治疗后研究组NIHSS评分低于对照组，且Barthel指数高于对照组（P<0.05），研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），表示在缺血性脑卒中的治疗过程中，阿托伐他汀联合阿加曲班能够提高治疗效果，改善脑卒中患者预后，从而降低神经功能缺损，最终提高患者的日常活动能力及生存质量，在脑卒中治疗中有着较高的应用价值。但是本次的研究还存在着许多的不足之处，纳入患者的样本数量、观察指标不够详细，在后期临床研究中，应当加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的实验结果。

综上所述，阿托伐他汀联合阿加曲班对缺血性脑卒中的治疗效果理想，能够有效改善患者的凝血功能，减少神经功能缺损，提高生活质量，临床上应当进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-05-29） （本文编辑：田婧）